Clorpres

VOORZORGSMAATREGELEN

Clonidine Hydrochloride

Algemeen

Bij patiënten die hebben ontwikkeld gelokaliseerde contact gevoeligheid voor transdermale clonidine, vervanging van mondelinge clonidine hydrochloride therapie kan worden geassocieerd met de ontwikkeling van een gegeneraliseerde huiduitslag.

bij patiënten die een allergische reactie ontwikkelen van transdermaal clonidine die verder gaat dan de lokale pleisterplaats (zoals gegeneraliseerde huiduitslag, urticaria of angio-oedeem), kan orale clonidinehydrochloride-substitutie een soortgelijke reactie veroorzaken.

zoals bij alle antihypertensieve behandelingen moet clonidinehydrochloride met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige coronaire insufficiëntie, recent myocardinfarct, cerebrovasculaire ziekte of chronisch nierfalen.

terugtrekking

patiënten dienen geïnstrueerd te worden de behandeling niet te staken zonder hun arts te raadplegen. Plotselinge stopzetting van de behandeling met clonidine heeft geresulteerd in subjectieve symptomen zoals nervositeit, agitatie en hoofdpijn, vergezeld of gevolgd door een snelle stijging van de bloeddruk en verhoogde catecholamineconcentraties in het plasma, maar dergelijke voorvallen zijn meestal geassocieerd met eerdere toediening van hoge orale doses (hoger dan 1,2 mg/dag) en/of met voortzetting van de gelijktijdige bètablokkerbehandeling. Zeldzame gevallen van hypertensieve encefalopathie en overlijden zijn gemeld. Wanneer de behandeling met clonidinehydrochloride wordt gestaakt, moet de arts de dosis geleidelijk verlagen gedurende 2 tot 4 dagen om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

een overmatige stijging van de bloeddruk na stopzetting van het clonidinehydrochloride kan worden tegengegaan door orale toediening van clonidine of door intraveneuze toediening van fentolamine. Als de behandeling moet worden stopgezet bij patiënten die gelijktijdig bètablokkers en clonidine krijgen, moeten bètablokkers enkele dagen vóór de geleidelijke stopzetting van clonidinehydrochloride worden gestaakt.

Perioperatief gebruik

toediening van clonidinehydrochloride moet worden voortgezet tot binnen vier uur na de operatie en zo spoedig mogelijk daarna worden hervat. De bloeddruk moet zorgvuldig worden gecontroleerd en indien nodig moeten passende maatregelen worden genomen om deze te reguleren.

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

in een 132 weken durend onderzoek naar (vaste concentratie) toediening via de voeding bij ratten, werd clonidinehydrochloride toegediend met 32 tot 46 maal de maximale aanbevolen dagelijkse orale dosis bij de mens, niet geassocieerd met aanwijzingen voor carcinogeen potentieel.

de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed door doses clonidinehydrochloride tot 150 mcg/kg of ongeveer 3 maal de maximale aanbevolen dagelijkse orale dosis voor mensen (MRDHD). De vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten bleek echter (in een ander experiment) beïnvloed te zijn bij doses van 500 tot 2000 mcg/kg of 10 tot 40 maal de MRDHD.

gebruik tijdens zwangerschap

teratogeen Effect

zwangerschapscategorie C

reproductiestudies bij konijnen met doses tot ongeveer 3 maal de maximale aanbevolen dagelijkse humane dosis (mrdhd) van clonidinehydrochloride hebben geen aanwijzingen voor teratogeen of embryotoxisch potentieel opgeleverd. Bij ratten werden doses van slechts 1/3 van de MRDHD echter geassocieerd met verhoogde resorpties in een studie waarin de moederdieren gedurende 2 maanden voorafgaand aan de paring continu werden behandeld. Verhoogde resorpties werden niet geassocieerd met een behandeling bij dezelfde of hogere dosisniveaus (tot 3 maal de MRDHD) wanneer de moederdieren werden behandeld op dagen 6 tot 15 van de dracht. Verhoogde resorpties werden waargenomen bij veel hogere concentraties (40 maal de MRDHD) bij ratten en muizen die werden behandeld op dag 1 tot 14 van de dracht (de laagste dosis die in dat onderzoek werd gebruikt was 500 mcg/kg). Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de menselijke respons, moet dit medicijn tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het duidelijk nodig is.

moeders die borstvoeding geven

aangezien clonidinehydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer het wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij de pediatrische populatie zijn niet vastgesteld.

chloortalidon

Algemeen

hypokaliëmie en andere elektrolytafwijkingen, waaronder hyponatriëmie en hypochloremische alkalose, komen vaak voor bij patiënten die chloortalidon krijgen. Deze afwijkingen zijn dosisafhankelijk, maar kunnen zelfs optreden bij de laagst in de handel gebrachte doses chloortalidon. Serumelektrolyten dienen bepaald te worden vóór aanvang van de behandeling en met periodieke intervallen tijdens de behandeling. Elektrolytenbepalingen in Serum en urine zijn met name belangrijk wanneer de patiënt overmatig moet braken of parenterale vloeistoffen krijgt toegediend. Alle patiënten die chloortalidon gebruiken, moeten worden geobserveerd op klinische tekenen van verstoring van de elektrolytenbalans, waaronder droge mond, dorst, zwakte, lethargie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of-krampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie, palpitaties en gastro-intestinale stoornissen, zoals misselijkheid en braken. Digitalis therapie kan de metabole effecten van hypokaliëmie overdrijven, vooral met betrekking tot de myocardiale activiteit.

elk chloridetekort is over het algemeen mild en vereist gewoonlijk geen specifieke behandeling, behalve onder buitengewone omstandigheden (zoals bij lever-of nieraandoeningen). Dilutionele hyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten bij warm weer: geschikte therapie is Waterbeperking, in plaats van toediening van zout, behalve in zeldzame gevallen wanneer de hyponatriëmie levensbedreigend is. In geval van werkelijke zoutdepletie is geschikte vervanging de therapie van keuze.

urinezuur

hyperurikemie kan optreden of jicht kan acuut worden bij bepaalde patiënten die chloortalidon krijgen.

andere

verhogingen van serumglucose kunnen optreden en latente diabetes mellitus kan manifest worden tijdens behandeling met chloortalidon (zie voorzorgsmaatregelen: chloortalidon: geneesmiddelinteracties). Chloortalidon en aanverwante geneesmiddelen kunnen de serum-PBI-spiegels verlagen zonder tekenen van schildklierstoornissen.

laboratoriumtesten

periodieke bepaling van de serumelektrolyten om een mogelijke verstoring van de elektrolytenbalans op te sporen dient met geschikte tussenpozen te worden uitgevoerd.

alle patiënten die chloortalidon krijgen, dienen te worden geobserveerd op klinische tekenen van een verstoorde vocht-of elektrolytbalans, namelijk hyponatriëmie, hypochloremische alkalose en hypokaliëmie. Elektrolytenbepalingen in Serum en urine zijn met name belangrijk wanneer de patiënt overmatig moet braken of parenterale vloeistoffen krijgt toegediend.

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

er is geen informatie beschikbaar.

gebruik tijdens de zwangerschap

teratogene effecten

zwangerschapscategorie B

reproductiestudies zijn uitgevoerd bij ratten en konijnen bij doses tot 420 maal de dosis bij de mens en hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor schade aan de foetus als gevolg van chloortalidon. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de menselijke respons, moet dit medicijn tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het duidelijk nodig is.

niet-teratogene effecten

thiazidediuretica passeren de placentabarrière en komen in het navelstrengbloed voor. Het gebruik van chloortalidon en verwante drugs bij zwangere vrouwen vereist dat de verwachte voordelen van het medicijn worden afgewogen tegen mogelijke gevaren voor de foetus. Deze gevaren omvatten foetale of neonatale geelzucht, trombocytopenie en mogelijk andere bijwerkingen die bij volwassenen zijn opgetreden.

moeders die borstvoeding geven

thiazidediuretica worden uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen van chloortalidon bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij de pediatrische populatie zijn niet vastgesteld.