Clozaril Monitoringschema aangepast met ANC rapportage

Jan. 17, 2006-de V. S. Food and Drug Administration (FDA) en Novartis Pharmaceutical Corporation hebben gezondheidszorgberoeps via brief met betrekking tot wijzigingen aan het controleschema van het witte bloedceltelling (WBC) voor patiënten die clozapine (Clozaril) ontvangen op de hoogte gesteld.
aanvullende etiketteringswijzigingen hebben betrekking op veiligheidsproblemen die verband houden met dementiegerelateerde psychose, paralytische ileus, hypercholesterolemie en een farmacokinetische interactie met citalopram, volgens een waarschuwing van MedWatch, het FDA-systeem voor veiligheidsinformatie en rapportage van bijwerkingen.
de wijzigingen in het controleschema waren gebaseerd op aanbevelingen van het Psychofarmacological Drugs Advisory Committee in juni 2003 en omvatten wijzigingen in de controlefrequentie en parameters.
een vereiste voor het absolute aantal neutrofielen (ANC) is toegevoegd aan de baseline-vereisten voor clozapine; patiënten moeten zowel WBC als ANC in het normale bereik hebben (respectievelijk 3500/mm3 en 2000/mm3 of hoger). De ANC moet samen met elke WBC worden bepaald en gerapporteerd.
een maandelijks controleschema mag alleen worden gestart na 1 jaar (6 maanden wekelijks, 6 maanden elke 2 weken) van WBC ‘s en ANC’ s in de normale range.
vanwege het verhoogde risico op agranulocytose bij patiënten die opnieuw clozapine kregen na herstel van een initiële episode van matige leukopenie (WBC-bereik < 3000/mm3 en 2000/mm3 of hoger, en/of ANC-bereik < 1500/mm3 en 1000/mm3 of hoger), moeten deze patiënten nu gedurende een periode van 12 maanden wekelijks de WBC en ANC controleren.
volledige informatie over veranderingen in de controlefrequentie na onderbreking van de behandeling is beschikbaar bij http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Clozaril.pdf.
voor patiënten bij wie de WBC momenteel wekelijks of tweewekelijks wordt gecontroleerd volgens het vorige schema, is vanaf dit moment ANC-rapportage vereist. Patiënten kunnen doorgaan met hun monitoringschema en de 6 maanden durende overgang naar tweewekelijkse of maandelijkse monitoring als WBC en ANC binnen het normale bereik blijven.
zorgverleners moeten alle WBC-en ANC-waarden indienen in het Clozaril National Registry na stopzetting van clozapine bij niet-rechallenge patiënten (WBC < 2000/mm3 en/of ANC < 1000/mm3) totdat de waarden weer normaal zijn.
de FDA waarschuwde ook voor het verhoogde risico op overlijden geassocieerd met off-label gebruik van clozapine bij oudere patiënten met dementiegerelateerde psychose.
de waarschuwing was gebaseerd op een analyse van gegevens uit 17 placebogecontroleerde, 10 weken durende onderzoeken waaruit bleek dat het gebruik van olanzapine, aripiprazol, risperidon en quetiapine bij 5106 oudere patiënten met dementiegerelateerde gedragsstoornissen geassocieerd werd met een verhoogd risico op mortaliteit in vergelijking met placebo (4,5% Versus 2,6%).
omdat de 1,6 tot 1.7 keer de stijging van het sterfterisico werd gekoppeld aan medicijnen uit alle 3 klassen van atypische antipsychotische medicijnen, wordt het door de FDA beschouwd als een klasse-effect.
bovendien adviseerde de FDA dat het gebruik van clozapine nu gecontra-indiceerd is bij patiënten met paralytische ileus, een aandoening die eerder werd vermeld als een mogelijke bijwerking in de etikettering. De wijziging was gebaseerd op een beoordeling en evaluatie van gegevens uit wereldwijde databases voor postmarketingveiligheid en klinische studies.
de postmarketingveiligheidsdatabase bevatte ook meldingen van hypercholesterolemie en/of hypertriglyceridemie bij patiënten die clozapine kregen. Bovendien wijzen gegevens uit de database en uit de literatuur erop dat gelijktijdig gebruik van citalopram leidt tot significant verhoogde clozapine-bloedconcentraties.Clozapine is geïndiceerd voor de behandeling van ernstig zieke schizofrene patiënten die niet adequaat reageren op de standaardtherapie, en voor het verminderen van het risico op recidiverend suïcidaal gedrag bij risicopatiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangemoedigd bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van clozapine telefonisch aan de fabrikant te melden via 1-888-669-6682 (1-888-669-6682), online via http://www.novartis.com/contact/en/index.shtml,of per post aan Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hanover, New Jersey 07936.
deze informatie kan ook telefonisch aan het MedWatch-rapportagesysteem van de FDA worden gemeld op het nummer 1-800-FDA-1088, per fax op het nummer 1-800-FDA-0178, online op http://www.fda.gov/medwatch, of per post aan 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787.
beoordeeld door Gary D. Vogin, MD