Colchicum
Colchicine
Colchicine is een alkaloïde afgeleid van twee planten van de leliefamilie, Colchicum autumnale en Gloriosa superba, dat Voor het eerst werd aanbevolen voor de behandeling van jicht in de zesde eeuw na Christus. In feite, sommige auteurs pleiten voor het gebruik ervan bij patiënten wanneer jicht wordt vermoed, maar niet bevestigd; als de patiënt niet reageert na maximaal 10 uur doses colchicine, dan moet de diagnose van jicht worden heroverwogen.8
Colchicine is oraal verkrijgbaar als tabletten van 0,5 of 0,6 mg of intraveneus (IV) als oplossing van 0,5 mg/ml, hoewel de orale vorm het meest wordt gebruikt. De typische die dosis in normale patiënten voor scherpe jicht wordt gebruikt is 0.6 mg mondeling elk uur tot verlichting van gezamenlijke symptomen, het voorkomen van gastro-intestinale bijwerkingen, of de patiënt 10 dosissen heeft genomen.In de eerste farmacokinetische studies werd gebruik gemaakt van IV colchicine, 9 terwijl in de daaropvolgende rapporten gebruik werd gemaakt van de orale formulering.Wanneer colchicine IV wordt toegediend, wordt het in de eerste 10 tot 20 minuten snel uit het plasma geklaard en neemt het daarna logaritmisch af.Orale toediening van colchicine leidt tot een maximale concentratie in ongeveer 1 uur, met een geschatte biologische beschikbaarheid van 50%.Na orale toediening is 50% van colchicine in het plasma eiwitgebonden.
tot 30% van een I.V. dosis colchicine wordt uitgescheiden in de urine en er is bewijs van enterohepatische circulatie waarbij 10% van het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd in de lever.De halfwaardetijd voor een I.V.dosis is 19 minuten, terwijl voor een orale dosis de rusttijd varieert van 9 tot 16 uur.Hoewel werd gemeld dat er geen significant verschil is in de eliminatiehalftijden tussen patiënten en normale controles en dat patiënten met een leverfunctiestoornis een verhoogde klaring van colchicine hebben,blijkt uit vervolgonderzoeken 9 dat de klaring van colchicine verminderd is bij patiënten met nier-en leverdisfunctie.Colchicine oefent zijn effect bij jicht uit door de activering en migratie van leukocyten te remmen. Colchicine wordt het meest effectief geacht wanneer het wordt toegediend in de eerste 24 tot 48 uur na een aanval. In de enige gecontroleerde studie van colchicine bij acute jicht was het na 48 uur twee keer zo effectief als placebo.Echter, alle patiënten die colchicine kregen ontwikkelden diarree op een mediane tijd van 24 uur, en diarree ging vooraf aan pijnverlichting bij de meerderheid van de met colchicine behandelde patiënten.Gastro-intestinale symptomen zijn de meest voorkomende verschijnselen van colchicine toxiciteit wanneer het wordt gebruikt in geschikte doses tegen jicht. Typische gastro-intestinale toxiciteit van colchicine omvat buikpijn, misselijkheid, braken en diarree.Meer ernstige verschijnselen van colchicine toxiciteit zijn beenmergsuppressie, gedissemineerde intravasculaire stolling en falen van de lever, nieren, cardiopulmonale en het zenuwstelsel.Deze manifestaties zijn het meest waarschijnlijk voor te komen bij massale doses colchicine, zoals bij poging tot zelfmoord. Deze patiënten hadden van oudsher een slechte prognose, maar behandeling met colchicine-specifieke Fab-fragmenten is effectief gebleken.12
ernstige colchicine toxiciteit treedt af en toe op door routinematig gebruik van colchicine, vooral bij lever-of nierfunctiestoornissen.Daarnaast treedt colchicine neuromyopathie met reversibele symmetrische proximale spierzwakte en verhoogd serumcreatinekinase op bij patiënten met nierinsufficiëntie.Daarom moet colchicine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nier-en leverinsufficiëntie.
richtlijnen voor het juiste gebruik van colchicine bij patiënten met jicht en nierinsufficiëntie zijn voorgesteld. Colchicine dient te worden vermeden bij hemodialysepatiënten en de dosis dient te worden verlaagd bij patiënten met een verminderde creatinineklaring.13 Doses van 0,6 mg tweemaal daags worden niet aanbevolen bij patiënten met serumcreatinespiegels van 1,6 mg/dl of meer.Deze dosis resulteerde in toxiciteit en overlijden bij een patiënt met een creatininegehalte van slechts 2,3 mg/dl.Intraveneuze colchicine wordt minder vaak gebruikt bij de acute behandeling van jicht vanwege de mogelijkheid van ernstige toxiciteit. De maximale aanbevolen cumulatieve dosis voor IV colchicine is 4 mg; overschrijding van deze dosis is in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit.Bovendien wordt het gebruik van IV colchicine bij patiënten die chronische orale colchicine gebruiken geassocieerd met beenmergfalen en overlijden.Momenteel is IV colchicine zelden geïndiceerd vanwege de beschikbaarheid van effectievere en minder toxische alternatieven.
