colorectale dysplasie en adenocarcinoom bij patiënten met colitis ulcerosa: an experience from a tertiaire care hospital
colitis ulcerosa (UC) is een chronische ziekte die leidt tot ongepaste mucosale immuunactivering in de dikke darm. Histologische bepalende kenmerken van UC zijn onder meer oppervlakteulceratie; dichte lymfoplasmacytisch en neutrofiel infiltraat in de lamina propria, cryptitis, Crypt abcessen (verzameling van neutrofielen in het klierlumen) leidt tot progressieve vervorming; en vernietiging van de klieren die een duidelijke afname van cytoplasmatische mucine, kelk cellen uitputting, en onregelmatige vormen vertonen. Er zijn twee piekincidenties van inflammatoire darmziekte; de eerste piek komt tussen 15 en 30 jaar oud voor, terwijl de tweede piek bij patiënten tijdens vijfde tot achtste decennia van het leven voorkomt. Vragen over het verloop van de ziekte, de prognose en eventuele bijbehorende complicaties zijn van het grootste belang voor de patiënt en de behandelend arts. De antwoorden op deze vragen zouden niet alleen nuttig zijn bij het begeleiden van de behandeling, maar deze bevindingen zouden de patiënt ook helpen bij het plannen van hun toekomst. Het risico op dysplasie en colorectaal carcinoom (CRC) wordt grotendeels beïnvloed door chroniciteit van de ziekte, leeftijd van de diagnose, verleden familiale record, en bewijs van aanhoudende actieve Colon ontsteking met inbegrip van het gebied van Colon betrokkenheid en gelijktijdige aanwezigheid van primaire scleroserende cholangitis (PSC) . De kans op het ontwikkelen van dysplasie en CRC neemt zesmaal toe bij patiënten met inflammatoire darmziekte colitis in tegenstelling tot anderen. Histopathologische evaluatie is de gouden standaard voor het diagnosticeren van beide aandoeningen. Dysplasie wordt als volgt ingedeeld .
-
negatief voor dysplasie: ontstoken of regenererend slijmvlies met normale rijping van klierepitheel. Mitotische cijfers en histologische kenmerken van regeneratie zijn beperkt tot de onderste helft van de klieren (Fig. 1)
-
onbepaald voor dysplasie: wanneer epitheel kenmerken heeft die wijzen op dysplasie, maar veranderingen onvoldoende zijn om ondubbelzinnig diagnostisch te zijn (Fig. 2)
-
positief voor dysplasie—laaggradige dysplasie (LGD): De klieren die door cellen worden gevoerd die hyperchromatische, vergrote kernen met bewaarde polariteit hebben, wordt de mucineuze differentiatie verminderd, en dystrofische kelk cellen. Atypie kan focaal het oppervlak bereiken (Fig. 3)
-
positief voor dysplasie-hoogwaardige dysplasie( HGD): de klieren bekleed door atypische cellen met prominent nucleair pleomorfisme met hyperchromatische vaak afgeronde kernen die zijn gestratificeerd door de cellen. De klieren met vertakkende architectuur. Atypie strekt zich uit naar het oppervlak (Fig. 4)
UC predisponeert ook voor een hogere incidentie van verschillende andere synchrone colorectale kanker. UC-geïnduceerde CRC komt voor in een jongere leeftijdsgroep in vergelijking met sporadische CRC. Bovendien, jonge patiënten die worden gediagnosticeerd met pancolitis hebben een 30% absoluut risico op het ontwikkelen van CRC na 35 jaar van diagnose . CRC is een fatale langdurige uitkomst van chronische UC en is het resultaat van een complexe reeks moleculaire en histologische afwijkingen van de darmwand gekenmerkt door een klier van variabele differentiatie en bekleed door anaplastische cellen met grote, hyperchromatische kernen en prominente kernen met prominente mitotische activiteit vaak met atypische vormen. CRC is als volgt ingedeeld:
-
Graad 1: voornamelijk samengesteld uit goed gevormde klieren bekleed door anaplastische cellen, in een desmoplastisch stroma (Fig. 5a).
-
graad 2: Minder goed gevormde klieren met focale cribriform architectuur (Fig. 5b).
-
graad 3: Tumor groeit in vaste platen zonder duidelijke kliervorming (Fig. 5c).
colitis ulcerosa is een type inflammatoire darmziekte waarbij er relapsing en remitting episodes van ontsteking beperkt tot het slijmvlies van de dikke darm. Het gaat bijna altijd om het rectale gebied en kan zich proximaal en op een continue manier verspreiden om andere delen van de dikke darm te bezetten. Het Mayo scoresysteem kan ook worden gebruikt om de ernst van de ziekte te beoordelen en patiënten tijdens de behandeling te controleren . De Scores variëren van 0 tot 12 en hogere scores tonen een verhoogde ernst van de ziekte aan. Evaluatie van een patiënt met vermoede colitis ulcerosa dient om andere oorzaken van colitis uit te sluiten, de identificatie van UC vast te stellen en de mate van betrokkenheid en graad van dysplasie te bepalen. De waarschijnlijkheid en het tijdstip van colectomie zijn afhankelijk van het betrokken gebied en de graad van dysplasie of carcinoom bij de presentatie . De individuen met de ziekte hebben grotere kansen om colonic carcinoom te ontwikkelen. Het risico op carcinoom lijkt het hoogst bij patiënten met pancolitis, terwijl degenen met de betrokkenheid van rectum en rectosigmoid gebieden zijn waarschijnlijk niet op een groter risico van CRC, ongeacht de duur van de ziekte . Het CRC-risico begint 8 tot 10 jaar na het begin van de ziekte bij patiënten met pancolitis te stijgen .
andere factoren die verband houden met een verhoogd risico op kanker zijn endoscopische en histologische graad van inflammatoire reacties, aanwezigheid van sporadische colorectale kanker bij eerstegraads familieleden (verdubbelt het risico), postinflammatoire pseudopoliepen (tweevoudig verhoogd risico) en de aanwezigheid van primaire scleroserende cholangitis (viervoudig verhoogd risico) .
dysplasie bij UC wordt voorafgegaan door een langdurige chronische ontstekingsreactie en kan worden vastgesteld op verre plaatsen van kanker. In tegenstelling, dysplasie bij sporadische darmkanker wordt meestal geassocieerd met een discrete poliep zonder ontsteking. Het doel van de meerderheid van toezichtsplannen is de erkenning van dysplasie geweest, die met grotere kansen om carcinoom te ontwikkelen wordt gerelateerd . Er zijn ook feiten die bij patiënten die een surveillance ondergaan, kanker waarschijnlijk worden gediagnosticeerd in de eerste fase, en ook deze patiënten hebben een betere uitkomst. Shivakumar et al. gericht op het beoordelen van de resultaten van een nieuw gestart pilot screening programma voor screening CRC bij UC patiënten in India. In hun prospectieve studie vanuit een academisch ziekenhuis kregen patiënten met UC met een hoog risico op CRC screening aangeboden door vergrootglas chromocolonoscopie, en werd de frequentie van neoplastische laesies beoordeeld. Ze vonden dat op de eerste screening, low-grade dysplasie (LGD) werd gezien in vijf (17,2%) en high-grade dysplasie (HGD) in drie (10,3%). Van deze drie, één aanvaard proctocolectomie onmiddellijk, één onderging chirurgie voor adenocarcinoom, en één weigerde chirurgie. Twaalf follow-up colonoscopieën bij negen patiënten onthulden drie nieuwe LGD. Zij concludeerden dat hooggradige dysplasie en daaropvolgend adenocarcinoom kunnen worden gedetecteerd met zorgvuldige follow-up bij Indiase patiënten met langdurige UC, maar acceptatie van surveillance en daaropvolgende therapie zijn suboptimaal.
de mogelijkheid van CRC bij patiënten met colitis ulcerosa hangt af van de duur van de ziekte die 2% is na 10 jaar, 8% na 20 jaar en 18% na 30 jaar . Het eerste rapport van het voorkomen van darmkanker in IBD werd meer dan 80 jaar geleden gepubliceerd. Sindsdien hebben talrijke studies dit probleem aangepakt, maar het echte risico op maligniteit blijft onzeker. De huidige screening endoscopieprotocollen zijn voornamelijk gebaseerd op witte licht endoscopie (WLE) en willekeurige biopten. De nieuwe endoscopische technieken omvatten chromoendoscopie (CE) en confocal laser endomicroscopie (CLE). Op grond van deze screeningstechnieken is in de literatuur vandaag voldoende bewijs beschikbaar dat een groter risico op colonkanker suggereert bij proefpersonen met langdurige colitis ulcerosa .
volgens de beschikbare gegevens is de kans groter dat patiënten die een kankeronderzoek ondergaan, in het beginstadium worden gediagnosticeerd en vertonen deze patiënten daarom betere resultaten dan patiënten die in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd. Ook worden verbeterde klinische resultaten gemeld in 27% van de gevallen van CRC en HGD, die colectomie ondergingen binnen 6 maanden na vroege detectie van platte laaggradige dysplasie . Er is indirecte steun dat surveillance mogelijk nuttige en kosteneffectieve methode is om de mortaliteit door coloncarcinoom geassocieerd met colitis ulcerosa te verminderen . De grondgedachte achter deze studie was het vaststellen van de frequentie van dysplasie en colorectale kanker bij jonge (15-40 jaar) patiënten met UC bij histopathologisch onderzoek. Deze studie vergemakkelijkt de vroege opsporing van CRC door regelmatige endoscopische biopten die de artsen op aangewezen Beheer begeleidden, zo verbeterden de uitkomst van patiënt. Het doel van deze studie was het bepalen van de frequentie van colorectale dysplasie en colorectale kanker bij jonge (15-40 jaar) patiënten met colitis ulcerosa met behulp van histopathologische onderzoekstechnieken.