COMETRIQ® (cabozantinib) voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

Back to top ^

belangrijke veiligheidsinformatie

perforaties en fistels: gastro-intestinale (GI) perforaties en fistels, inclusief fatale gevallen, werden gemeld bij respectievelijk 3% en 1% van de met COMETRIQ behandelde patiënten. Niet-gastro-intestinale fistels, waaronder trachea/oesofageale fistels, werden gemeld bij 4% van de met COMETRIQ behandelde patiënten en waren soms fataal. Controleer patiënten op symptomen van perforaties en fistels, waaronder abces en sepsis. Stop met COMETRIQ bij patiënten die een graad 4 fistel of een GI perforatie ervaren.

bloeding: ernstige en fatale bloeding trad op met COMETRIQ. De incidentie van graad ≥3 hemorragische voorvallen was hoger bij met COMETRIQ behandelde patiënten in vergelijking met placebo (3% versus 1%). Stop met COMETRIQ voor graad 3 of 4 bloeding. Dien COMETRIQ niet toe aan patiënten met een recente voorgeschiedenis van bloedingen, waaronder hemoptysis, hematemesis of melena.

Trombotische Voorvallen: Behandeling met COMETRIQ resulteerde in een verhoogde incidentie versus placebo van veneuze trombo-embolie (6% versus 3%) en arteriële trombo-embolie (2% versus 0%). Stop met COMETRIQ bij patiënten die een acuut myocardinfarct of arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen ontwikkelen waarvoor medische interventie noodzakelijk is.

verstoorde wondgenezing: Wondcomplicaties zijn gemeld met COMETRIQ. Onderbreek COMETRIQ gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan electieve chirurgie. Dien COMETRIQ niet toe gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en totdat adequate wondgenezing is waargenomen. De veiligheid van hervatting van COMETRIQ na het verdwijnen van wondgenezingscomplicaties is niet vastgesteld.Hypertensie en hypertensieve Crisis: behandeling met COMETRIQ resulteerde in een verhoogde incidentie van tijdens de behandeling optredende hypertensie versus placebo (61% versus 30%). Start COMETRIQ niet bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie. Controleer regelmatig de bloeddruk tijdens de behandeling met COMETRIQ. Onderbreek COMETRIQ voor hypertensie die niet voldoende onder controle is met medische behandeling; wanneer deze onder controle is, hervat COMETRIQ met een lagere dosis. Stop met COMETRIQ bij ernstige hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensieve therapie en bij hypertensieve crisis.

osteonecrose van de kaak (ONJ): ONJ kwam voor bij 1% van de met COMETRIQ behandelde patiënten. ONJ kan zich manifesteren als kaakpijn, osteomyelitis, osteïtis, boterosie, tand-of parodontale infectie, kiespijn, gingivale ulceratie of erosie, of aanhoudende kaakpijn of langzame genezing van de mond of kaak na tandheelkundige chirurgie. Voer een mondeling onderzoek uit vóór aanvang van de behandeling met COMETRIQ en periodiek tijdens de behandeling met COMETRIQ. Adviseer patiënten over goede mondhygiënepraktijken. Onderbreek de behandeling met COMETRIQ gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan geplande tandheelkundige chirurgie of invasieve tandheelkundige ingrepen, indien mogelijk. Stop COMETRIQ voor de ontwikkeling van ONJ tot volledige resolutie.

diarree: diarree kwam voor bij 63% van de patiënten behandeld met COMETRIQ. Graad 3 tot 4 diarree trad op bij 16% van de patiënten behandeld met COMETRIQ. Onderbreek COMETRIQ tot verbetering tot Graad 1 en hervat COMETRIQ met een verlaagde dosis voor ondraaglijke graad 2 diarree, graad 3 diarree die niet kan worden behandeld met standaard antidiarrheal behandelingen, of graad 4 diarree.

palmoplantaire Erythrodysesthesie (PPE): PPE kwam voor bij 50% van de patiënten behandeld met COMETRIQ en was ernstig (graad 3) bij 13% van de patiënten. Onderbreek COMETRIQ bij patiënten die ondraaglijke graad 2 PPE of graad 3 PPE ontwikkelen tot verbetering tot Graad 1; hervat COMETRIQ met een lagere dosis.

proteïnurie: Proteïnurie werd waargenomen bij 2% van de patiënten die COMETRIQ kregen, waaronder 1 patiënt met nefrotisch syndroom, versus 0% in placebo. Controleer regelmatig het urineeiwit tijdens de behandeling met COMETRIQ. Stop met COMETRIQ bij patiënten die nefrotisch syndroom ontwikkelen.

reversibel posterieur leuko-Encefalopathiesyndroom (RPLS): RPLS kwam voor bij 1 patiënt. Evalueer voor RPLS bij patiënten met epileptische aanvallen, hoofdpijn, visuele stoornissen, verwardheid of veranderde mentale functie. Stop met COMETRIQ bij patiënten die RPLS ontwikkelen.

Embryofoetale Toxiciteit: COMETRIQ kan foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Adviseer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die zwanger kunnen worden om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met COMETRIQ en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

bijwerkingen

de meest gemelde bijwerkingen (≥25% en ≥5% verschil vs placebo) waren diarree (63% vs 33%), stomatitis (51% vs 6%), PPE (50% vs 2%), gewichtsverlies (48% vs 10%), verminderde eetlust (46% vs 16%), misselijkheid (43% vs 21%), vermoeidheid (41% vs 28%), orale pijn (36% vs 6%), haarkleurveranderingen (34% vs 1%) dysgeusie (34% vs 6%), hypertensie (33% vs 4%), buikpijn (27% vs 13%) en constipatie (27% vs 6%).

de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (≥25%) waren verhoogd AST (86% vs 35%), verhoogd ALT (86% vs 41%), lymfopenie (53% vs 51%), verhoogd ALP (52% vs 35%), hypocalciëmie (52% vs 27%), neutropenie (35% vs 15%), trombocytopenie (35% vs 4%), hypofosfatemie (28% vs 10%) en hyperbilirubinemie (25% vs 14%).

verhoogde spiegels van schildklierstimulerend hormoon (TSH) werden waargenomen bij 57% van de patiënten die COMETRIQ kregen (Versus 19% die placebo kregen).

in klinische onderzoeken werd de dosis verlaagd bij 79% van de patiënten die COMETRIQ kregen vergeleken met 9% van de patiënten die placebo kregen. Het mediane aantal doseervertragingen was 1 bij patiënten die COMETRIQ kregen vergeleken met 0 bij patiënten die placebo kregen. Bijwerkingen leidden tot stopzetting van de studiebehandeling bij 16% van de patiënten die COMETRIQ kregen en bij 8% van de patiënten die placebo kregen.

geneesmiddelinteracties

sterke CYP3A4-remmers: verlaag de dosering van COMETRIQ indien gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-remmers niet kan worden vermeden. Vermijd grapefruit of grapefruitsap.

sterke CYP3A4-inductoren: verhoog de dosering van COMETRIQ indien gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-inductoren niet kan worden vermeden. Vermijd St. janskruid.

gebruik bij specifieke populaties

borstvoeding: adviseer vrouwen die borstvoeding geven geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met COMETRIQ en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.Reproductievermogen: controleer de zwangerschapsstatus van vrouwen met reproductievermogen voordat de behandeling met COMETRIQ wordt gestart. COMETRIQ kan de vruchtbaarheid verminderen bij vrouwen en mannen met een reproductief potentieel.

Leverinsufficiëntie: Verlaag de dosis COMETRIQ bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie. COMETRIQ wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

indicatie

COMETRIQ® (cabozantinib) is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met progressieve, gemetastaseerde medullaire schildklierkanker (MTC).

terug naar boven ^