Common gamma-Keten Familie Cytokines Spelen een Centrale Rol in het Reguleren van het Immuunsysteem Functies
Verschillende vormen van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) ziekten optreden als gevolg van te inactiveren mutaties in multifunctionele immuunsysteem toezichthouders. Deze mutaties leiden tot ontwikkelings-of functionele defecten in T-lymfocyten, die ook gepaard kunnen gaan met variabele defecten in B-lymfocyten en/of natural killer cellen. De meest voorkomende vorm van SCID, x-linked SCID (XSCID), wordt veroorzaakt door mutaties in de gemeenschappelijke cytokine receptor gamma-keten. De gamma-ketensubeenheid is een essentieel onderdeel van de IL-2 -, IL-4 -, IL-7 -, IL-9 -, IL-15-en IL-21-receptorcomplexen, wat erop wijst dat signalering door een of meer van deze cytokines nodig is voor de normale ontwikkeling van het immuunsysteem. Veelvoudige studies hebben nu aangetoond dat cytokines die tot de gamma-keten familie behoren als kritieke regelgevers van de ontwikkeling, overleving, proliferatie, differentiatie, en/of functie van cellen van zowel het ingeboren als adaptieve immuunsysteem dienen. De unieke en overlappende effecten van deze cytokines op verschillende immuunceltypes worden hier samengevat.
Bekijk Grotere
gamma-keten Familie Cytokines Hebben Unieke & Overlappende Effecten op de Verschillende celtypen van het Immuunsysteem
Cytokines die behoren tot de gemeenschappelijke cytokine receptor gamma-keten familie behoren IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, en IL-21. Leden van deze familie signaleren via receptorcomplexen die de gamma-keten/IL-2 R gamma subeenheid bevatten. De subeenheid van de gamma-keten associeert met verschillende cytokine-specifieke receptorsubeenheden om unieke heterodimere receptoren voor IL-4, IL-7, IL-9 en IL-21 te vormen, of associeert met zowel IL-2/IL-15 R bèta als IL-2 R alfa of IL-15 R Alfa om heterotrimere receptoren voor IL-2 of IL-15 te vormen. De gemeenschappelijke gamma-kettingfamilie cytokines activeren over het algemeen drie belangrijke signalerende wegen die cellulaire overleving en proliferatie, de Pi 3-K-AKT weg, de RAS-MAPK weg, en de Jak-STAT weg bevorderen. De verschillen in de uitdrukkingspatronen van de cytokines of hun unieke receptorcomponenten, samen met de activering van verschillende STATPROTEÃ nen kunnen van sommige van de verschillende gevolgen verklaren die door gamma-keten familiecytokines worden bemiddeld.
signalering met behulp van cytokines uit de gamma-keten-familie speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de ontwikkeling, overleving, proliferatie, differentiatie en/of functie van cellen van het immuunsysteem. Het belang van de gamma-keten familie cytokines voor de oprichting en het behoud van het immuunsysteem wordt benadrukt door het feit dat de veranderingen in gemeenschappelijke gamma-keten/IL-2 R gamma in mensen met een ziekte worden geassocieerd die als X-gebonden strenge gecombineerde immunodeficiency (XSCID) wordt bekend, die door de afwezigheid van T-cellen en natural killer (NK) cellen, en de aanwezigheid van niet-functionele B cellen wordt gekenmerkt. Knockoutstudies bij muizen hebben aangetoond dat het gebrek aan t-cel-en NK-celontwikkeling bij deze ziekte voornamelijk kan worden toegeschreven aan het respectieve verlies van IL-7 en IL-15 signalering, terwijl het verlies van zowel IL-4 als IL-21 signalering leidt tot defecte B-celfunctie. De gelijkaardige studies toonden aan dat in tegenstelling tot mensen, de celontwikkeling van B in muizen ook IL-7 het signaleren vereist. Verscheidene extra unieke en over-lappen gevolgen van de gemeenschappelijke gamma-keten familie cytokines op verschillende immune celtypes zijn gedocumenteerd. Een aantal van deze effecten worden hier benadrukt om de centrale rol aan te tonen die de gemeenschappelijke gamma-keten familiecytokines spelen in het controleren van immuunsysteemfuncties. Het begrijpen van de mechanismen waardoor deze cytokines handelen en hoe hun signalerende wegen kunnen worden geregeld kan therapeutische gevolgen hebben niet alleen voor een verscheidenheid van immunodeficiënte ziektestaten, maar ook voor wanorde als gevolg van afwijkende of overdreven immunosysteemactivering.
