Complexine

Complexine werkt als een positieve regulator van de exocytose van de synaptische vesikel en bindt zich selectief aan het neuronale SNARECOMPLEX. Complexine heeft een tweeledige functie in die zin dat het als promotor of inhibitor van blaasjesfusie kan handelen. Deze dual-functionaliteit is afhankelijk van synaptische activiteit zoals een depolariserende stimulus die bij de synaps aankomt. Door op te treden als fusieklem in het remmen van fusie, en een promotor tijdens depolarisatie, regelen de concentratieniveaus van complexin de grootte van de blaasjespool zoals die van de klaar vrij te geven pool, belangrijk voor responsveranderingen op korte termijn.

Complexine remt fusie-Fusiesplemming

remming van fusie is noodzakelijk om spontane exocytose van blaasjes in de synaps te voorkomen. Als een klem de synaptische blaasenbaden niet stabiel houdt en ze verhindert te fuseren, is het potentieel voor spontane afvuren en uitputting van het blaasenbad veel groter. Er wordt aangenomen dat het C-terminale domein van complexine verantwoordelijk is voor deze remmende functie. In verscheidene eukaryotic organismen, werden de veranderingen aan complexin verbonden met dramatische verhogingen van spontane exocytose tarieven.

een mogelijk mechanisme voor de mechanistische verankering van blaasjes om fusie te voorkomen, impliceert remmende binding aan het samenstellende SNARECOMPLEX. Er wordt gesuggereerd dat complexin ‘ S N-terminal alpha-helix domein zichzelf integreert in de SNARE complex helix bundel en voorkomt zippering van de assemblage. In tegenstelling tot deze, een andere hypothese is dat complexine, onafhankelijk van synaptotagmin interacties, cross-links met SNARE complexen in een zig-zag array. Recente gegevens ondersteunen de eerste, dat synaptotagmin speelt een rol in het veroorzaken van een conformationele verandering in SNARE interacties vergelijkbaar met de verandering veroorzaakt door calcium. Deze band van calcium-gebonden synaptotagmin leidt tot een interactie die de fusieklem van complexine vrijgeeft, veroorzakend membraanfusie en exocytose om voor te komen.

• Calciumeffecten

bij lage calciumspiegels heeft complexine een relatief sterker klemmend en remmend effect op spontane afgifte van blaasjes. Dit wordt verondersteld te worden tegengegaan door synaptotagmin bij stijgende calciumniveaus, aangezien de activiteit van synaptotagmin toeneemt, die meer energie verstrekken om het klemeffect van complexine te verwijderen.

Complexine Acts ter bevordering van Fusiedit

Complexine kan ook fusie bevorderen wanneer een stimulus wordt overgedragen naar de synaps. Onafhankelijk van zijn het vastklemmen functionaliteit (zoals wanneer de C-eind van complexin wordt uitgeschakeld), kan complexin nog als exocytose promotor functioneren. Deze route wordt gemedieerd door synaptotagmin-10