Comt-catechol-o-methyltransferase gen voor het Comt-enzym
Comt (Val158Met)-mutatie
COMT is het officiële symbool van het gen voor het gen “catechol-o-methyltransferase”. Het Comt-gen geeft instructies voor het maken van een enzym genaamd catechol-o-methyltransferase. Twee versies van dit enzym worden gemaakt van het gen. De langere vorm, membraangebonden catechol-o-methyltransferase (MB-COMT) genoemd, wordt voornamelijk geproduceerd door zenuwcellen in de hersenen. Andere weefsels, waaronder de lever, de nieren en het bloed, produceren een kortere vorm van het enzym oplosbaar catechol-o-methyltransferase (s-COMT). Deze vorm van het enzym helpt de niveaus van bepaalde hormonen onder controle te houden. In de hersenen helpt catechol-o-methyltransferase chemische boodschappers af te breken, neurotransmitters genaamd, die verantwoordelijk zijn voor het uitvoeren van signalen van de ene zenuwcel naar de andere. Catechol-o-methyltransferase is vooral belangrijk in een gebied aan de voorzijde van de hersenen, de prefrontale cortex genaamd, dat informatie uit andere delen van de hersenen organiseert en coördineert. Deze regio is betrokken bij persoonlijkheid, planning, remming van gedrag, abstract denken, emotie, en werken (korte termijn) geheugen. Om efficiënt te functioneren, vereist de prefrontale cortex het signaleren door neurotransmitters zoals dopamine en noradrenaline. Catechol-o-methyltransferase helpt de juiste niveaus van deze neurotransmitters in dit deel van de hersenen op peil te houden.Er is ook aangetoond dat COMT en oestrogeen
een rol spelen in het oestrogeenmetabolisme door inactivering van de catecholestrogenen. Catecholestrogenen worden gevormd tijdens het metabolisme van oestrogenen zoals estradiol. De inactivatie van Catecholestrogen vermindert het kanker veroorzakende potentieel van deze metabolieten, terwijl tegelijkertijd de hoeveelheid 2-methoxyestradiol wordt verhoogd, een metaboliet waarvan is aangetoond dat het de groei van borstkankercellen remt. Bovendien, zijn de polymorfismen van COMT getoond om estradiolniveaus te beà nvloeden. Aangezien Met / Met – alleldragers een 2-3-voudige afname vertonen in hun vermogen om catecholestrogenen te degraderen, resulteert dit in hogere estradiolspiegels dan val/Val-alleldragers. De klaring van oestradiol is ook verminderd in zowel de Met/Met als Met / Val genotypen in tegenstelling tot Val/Val genotypen, maar er is geen significant verschil in oestronspiegels.
klinisch nut
het val108 / 158Met-polymorfisme is in verband gebracht met andere stoornissen die denken (cognitie) en emotie beïnvloeden. Bijvoorbeeld, hebben de onderzoekers deze variatie als mogelijke risicofactor voor bipolaire wanorde, paniekwanorde, bezorgdheid, obsessief-compulsieve wanorde (OCD), het eten wanorde, en de wanorde van de aandachtstekort hyperactiviteit (ADHD) bestudeerd. Studies suggereren dat deze voorwaarden kunnen worden gerelateerd aan inefficiënte verwerking van informatie in de prefrontale cortex. Er zijn echter veel factoren spelen een rol in het bepalen van het risico van het ontwikkelen van deze complexe aandoeningen. Onderzoekers hebben uitgebreid gekeken naar het potentiële verband tussen veranderingen in het Comt-gen en het risico op het ontwikkelen van schizofrenie. De meeste studies hebben zich gericht op de effecten van een bepaalde gemeenschappelijke variatie (polymorfisme) in catechol-o-methyltransferase. Deze variatie verandert één enkel aminozuur in het enzym en vervangt het aminozuur valine door het aminozuur methionine. In de langere vorm van het enzym komt deze variatie voor op positie 158 (geschreven als Val158Met). In de kortere vorm van het enzym, komt het op positie 108 (geschreven als Val108Met) voor. Onderzoekers verkorten deze notatie vaak tot Val108 / 158Met. De verandering beïnvloedt de stabiliteit en activiteit van catechol-o-methyltransferase, die het vermogen van het enzym verandert om neurotransmitters in de prefrontale cortex af te breken. Het hebben van valine op deze positie wordt geassocieerd met verschillen in gedachteprocessen die gemeenschappelijk zijn bij mensen met schizofrenie, met inbegrip van problemen met werkgeheugen, remming van gedrag, en aandacht. Andere veranderingen in het gen COMT kunnen ook tot deze verschillen bijdragen. Studies van het val108 / 158Met polymorfisme bij mensen met schizofrenie hebben gemengde resultaten gehad. Hoewel de meeste studies geen aanwijzingen geven voor een verhoogd risico met methionine of valine op deze positie, hebben sommige studies een licht verhoogd risico op schizofrenie gevonden bij mensen met valine op positie 108/158. Een groot aantal genetische en levensstijlfactoren, waarvan de meesten onbekend blijven, bepalen waarschijnlijk het risico om deze voorwaarde te ontwikkelen.
