congenitaal hyperinsulinisme

congenitaal hyperinsulinisme (CHI of HI) is een aandoening die leidt tot recidiverende hypoglykemie als gevolg van een ongepaste insulinesecretie door de bètacellen van het eilandje pancreas. HI heeft twee hoofdkenmerken: een hoge glucosebehoefte om hypoglykemie te corrigeren en een reactie van hypoglykemie op exogeen glucagon. HI is meestal geïsoleerd, maar kan zelden deel uitmaken van een genetisch syndroom (b.v. Beckwith-Wiedemann syndroom, Sotos syndroom etc.). De ernst van HI wordt beoordeeld aan de hand van de snelheid waarmee glucose wordt toegediend die nodig is om de normale glycemie te handhaven en de respons op medische behandeling. Neonatale Hi-symptomen zijn meestal ernstig, terwijl late Hi-symptomen en syndromische HI-symptomen over het algemeen reageren op een medische behandeling. De glycemie moet binnen normale waaiers worden gehandhaafd om hersenenschade te vermijden, aanvankelijk met glucosebeleid en glucagoninfusie dan, zodra de diagnose wordt geplaatst, met specifieke HI-behandeling. Orale diazoxide is een eerste lijn behandeling. In geval van niet-respons op deze behandeling, kunnen somatostatine-analogen en calciumantagonisten worden toegevoegd, en verder onderzoek is nodig voor de vermeende histologische diagnose: pancreas (18)F-fluoro-L-DOPA PET-CT en moleculaire analyse. Focale vormen bestaan inderdaad uit een focale adenomateuze hyperplasie van eilandjecellen, en zullen worden genezen na een gedeeltelijke pancreatectomie. Diffuse HI omvat alle alvleesklier beta cellen van de hele alvleesklier. Diffuse HI resistent tegen medische behandeling (octreotide, diazoxide, calciumantagonisten en continue voeding) kan subtotaal pancreatectomie vereisen die postoperatieve uitkomst onvoorspelbaar is. De genetica van focale eilandje-cellen hyperplasie associeert een paternaal overgeërfde mutatie van de ABCC8 of de kcnj11 genen, met een verlies van het maternale allel specifiek in de hyperplasische eilandje cellen. De genetica van diffuus geïsoleerd HI is heterogeen en kan recessief worden geërfd (ABCC8 en KCNJ11) of dominant worden overgeërfd (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A en HADH). Syndromische HI zijn altijd diffuse vorm en de genetica zijn afhankelijk van het syndroom. Behalve HI als gevolg van kaliumkanaaldefect (ABCC8 en KCNJ11), zijn de meeste van deze HI gevoelig voor diazoxide. De belangrijkste punten sommen de behandeling van HI op: I) preventie van hersenschade door het normaliseren van glycemie en ii) screening op focale HI omdat ze definitief kunnen worden genezen na een beperkte pancreatectomie.