Conjunctivale Lymfoom

de meest voorkomende maligne tumoren van de conjunctivatumoren zijn oculaire plaveiselneoplasie (Ossn) (14%), melanoom (12%) en lymfoom (7%) 1lymphomen zijn een maligne neoplasma afgeleid van monoklonale proliferaties van B-of T-lymfocyten. Ze zijn afgeleid in 2 grote groepen, Hodgkin lymfoom en Non-Hodgkin lymfomen, genoemd naar de Britse patholoog Dr.Thomas Hodgkin, (1798-1866). Conjunctivale lymfomen maken omhoog ongeveer ¼ van alle oculaire adnexal lymfomen, met bijna alle (98%) van B-cel lijn. De meest voorkomende subtypes zijn laaggradige extranodale marginale zone (81%), folliculair (8%), hooggradige mantelcel en diffuus grootcellig B-cel (3%) lymfoom. Typisch is dit een ziekte van de ouderen, maar het is geà dentificeerd in patiënten zo jong als 33 maanden. In het algemeen zullen de subtypes van lage rang (EMZL, FL) eerder dan de subtypes van hoge rang presenteren.

etiologie en risicofactoren

er is significant onderzoek gedaan naar de vraag of lymfomen, met name extranodaal marginaal zone lymfoom, worden veroorzaakt door chronische antigeenstimulatie. Dit komt omdat de meeste EZML wordt voorafgegaan door een goedaardige, chronische ontsteking. Na verloop van tijd kan langdurige stimulatie van het antigeen leiden tot een verlies van regulering van de proliferatie en differentiatie van B-lymfocyten. Recente studies hebben geïmpliceerd immune deficiëntie (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci, en Hepatitis C als potentiële organismen.

auto-immuunziekten zoals benigne lymfoïde hyperplasie, Sjögren ‘s en Hashimoto’ s zijn ook gesuggereerd als mogelijke associatie, hoewel studies hierover niet overtuigend zijn gebleken.

diagnose

Historer kan een breed scala aan klinische symptomen zijn, waaronder irritatie, droogheid, tranenvloed, ptosis en roodheid, met name bij de laaggradige typen. De lage rangtypes hebben vaak symptoomduur 4-6 maanden voorafgaand aan presentatie, terwijl sommige van de hoogwaardige subtypes sneller overleg vragen.

fysiek onderzoek kan onder andere een zalmkleurige massa of patch, chemose, ptosis, hyperemie, droogheid en epiphora aan het licht brengen. Verschillende klinische aanwijzingen kunnen wijzen op een subtype, zoals EMZL aantonen van een mobiele, niet-lobulated zalm-roze patch of folliculair lymfoom aantonen van een multinodulair uiterlijk. De laesies van diffuus groot B-cellymfoom kan een grijsachtige kleuring hebben.

Differentižle diagnose

de differentižle diagnose van conjunctivaal lymfoom omvat benigne reactieve lymfoïde hyperplasie, benigne oculaire oppervlaktetumoren zoals pyogeen granuloom, papilloom, maligne tumoren zoals plaveiselcelcarcinoom, vreemd lichaam granuloom, amyloïddepositie en chronische folliculaire conjunctivitis.

diagnostische Procedures

diagnose vereist adequate weefselbemonstering, waarbij gewoonlijk 2 monsters worden verzonden – formaline vast en vers. Formaline-vaste, paraffine ingebed Weefsel secties zijn gekleurd met typische hematoxyline-eosin vlek om de morfologie te evalueren. Het verse weefsel wordt geanalyseerd met cytometry stroom voor specifieke immunohistochemische antilichamen. De antilichamen tegen CD3, CD5, CD20, en CD79 zullen helpen differentiëren tussen b en T cel non-Hodgkin lymfomen. Verdere immunofenotypering zal dan helpen subclassificaties te verduidelijken.

Management

Opwerkinghet is belangrijk op te merken dat B-cellymfoom doorgaans een primaire ziekte is (80%), waarbij T-cel-NHL meestal een secundaire ziekte is (80%). Subtypes kunnen echter variëren, zoals mantelcel (B-cel NHL), die een secundaire ziekte in de helft van de gevallen.

eenmaal geïdentificeerd, kan de volledige stadiëring bestaan uit een volledig lichaam PET en CT, of MRI en beenmergbiopsie. De gevoeligheden van PET en CT zijn respectievelijk 85 en 70%. Bovendien is een hematologische screening noodzakelijk voor deze patiënten.

behandeling

de behandeling is multidisciplinair, met oogartsen, hematologen en radiotherapeuten, met een behandeling variërend van chirurgische resectie, cryotherapie, radiotherapie, systemische chemotherapie of gerichte anti-B-celtherapie (rituximab).Externe straalradiotherapie (EBRT) is de behandeling van keuze bij het beheren van indolent EMZL en FL, maar wordt slechts 20% toegepast in pts met hoogwaardige B-of T-cellen. Typisch 20-50 Gy worden gebruikt, met gefractioneerde behandeling meer dan 15 sessies. Bij deze therapie zal 80% geen progressie of recidief ervaren gedurende een follow-up periode van 5 jaar. Bijwerkingen worden goed verdragen, en omvatten droge ogen, cataract vorming, orbitale vet-weefsel reductie, en zelden, straling retinopathie.

agressievere types worden voornamelijk behandeld met chemotherapie, die een goede werkzaamheid heeft en bijna driekwart van hooggradige B-en T-cellymfomen elimineert, maar met een hoger toxiciteitsprofiel. Chemotherapie is vaak een combinatieregime zoals CVP (cyclofosfamide, vincristine en prednison) of CHOP (cyclofosfamide, hydroxydaunorubicine, oncovin en prednison). Typische systemische bijwerkingen zijn haaruitval, constipatie, misselijkheid, leukopenie, hematurie, neuropathie, myopathie, stemmingswisselingen en gewichtstoename.

andere behandelingsmethoden omvatten het gebruik van monoklonale antilichamen zoals Rituximab (anti-CD20) en Daclizumab (anti-CD25). Deze kunnen worden gebruikt als de juiste B-lymfocyt antigenen aanwezig zijn, en kunnen systemisch alleen of met conventionele chemotherapie of als een intralesionale injectie worden gegeven. Verscheidene kleine studies hebben aangetoond dat 75% van de patiënten met geïsoleerde ziekte na 1 jaar geen progressie of recidief zal hebben na intralesionaal Rituximab. Lokale immunotherapie met interferon-alfa is een andere behandelingsoptie die is gemeld voor het gebruik van EMZL.

minder vaak wordt bèta-ray-brachytherapie gebruikt. Dit wordt uitgevoerd met een bidirectionele oftalmische applicator, maar de doses zijn vaak hoger dan die gebruikt met EBRT. Hoewel het effectief is, kan het grotere acute en late complicaties veroorzaken dan EBRT.

volledige chirurgische excisie kan worden uitgevoerd, maar door tumormicrofiltratie is er een hoger percentage recidieven – een derde van de patiënten vertoont recidieven of progressie na drie jaar. Als alternatief kan observatie zonder behandeling ook worden gebruikt voor laaggradige lymfomen, en dit wordt gedaan bij ongeveer 15% van de EMZL-patiënten. Nochtans heeft dit ook een hogere herhaling en progressiepercentages op pari met chirurgische excisie.

ten slotte werden antibiotica, in het bijzonder doxycycline, alleen of in combinatie therapie aanbevolen na ontdekking van de rol van potentiële infectieuze agentia in lymfomen. Het wordt aanbevolen dat de behandeling selectief is voor degenen die positief testen op infectieuze agentia.

Lymfoomgerelateerde overleving (5 jaar) hangt af van het subtype en varieert van 97% (ENMZL) tot 9% (MC

prognose

over het algemeen is de prognose goed, waarbij 90% van de patiënten geen progressie of recidief ervaart tijdens de follow-upperiodes van één jaar. Lage graad lymfomen hebben de laagste progressie, gevolgd door hogere graad diffuse grote B-cel en mantelcellymfomen. T-cellymfomen hebben de slechtste prognose, met 50% van de patiënten ervaren progressie of recidief. Leeftijd lijkt een belangrijke prognostische marker voor t-cellymfomen, met die groter dan 50 zijn drie keer meer kans op vooruitgang of terugkeren dan die onder de leeftijd 50. Bovendien, en belangrijk, is langdurige follow-up voor deze patiënten nodig, aangezien een verhoogd risico op mortaliteit vele jaren later aanwezig is.

1. Ferry JA, Fung CY, Zukerberg L, et al. Lymfoom van de oculaire adnexa: een studie van 353 gevallen. Ik Ben J Surg Pathol. 2007; 31: 170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. Toenemende incidentie van oftalmisch lymfoom in Denemarken van 1980 tot 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer s, Troch M, Streubel B, et al. MALT lymfoom bij patiënten met auto-immuunziekten: een vergelijkende analyse van kenmerken en klinisch verloop. Leukemie. 2007; 21: 1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Oculair adnexaal lymfoom-vergelijking van MALT lymfoom met andere histologische types. Br J Ophthalmol. 1999; 83: 742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Primair folliculair lymfoom van de conjunctiva bij een 12-jarige man. Iran J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira m, Okumura H, Minato H, et al. Primair conjunctivaal folliculair lymfoom behandeld met het anti-CD20 antilichaam rituximab en een lage dosis betrokken-veldradiotherapie. Jpn J Ophthalmol. 2007; 51: 149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Klinische, histopathologische en immunogenetische analyse van oculaire adnexale lymfoproliferatieve aandoeningen: karakterisering van malt-lymfoom en reactieve lymfoïde hyperplasie. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11,0 11,1 11,2 Baldini L, Blini M, Guffanti A, et al. Behandeling en prognose in een reeks primaire extranodale lymfomen van de oculaire adnexa. Ann Oncol. 1998; 9:779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. Long-term follow-up results of observation or radiation for conjunctival maligne lymfoom. Oogheelkunde. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Nieuwe behandeling voor orbitaal non-Hodgkin lymfoom: 2 gevallen behandeld met rituximab. J Fr Ophthalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni M, Martinelli G, et al. Rituximab bij patiënten met mucosaal geassocieerd lymfoïde weefseltype lymfoom van het oculaire adnexa. Haematologica. 2005; 90:1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralesionaal interferon-alfa voor conjunctivaal mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom: resultaten op lange termijn. Oogheelkunde. 2012; 119:494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Behandeling van conjunctivale lymfomen door beta-ray brachytherapie met behulp van een strontium-90-yttrium-90 applicator. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, et al. Primair oculair adnexaal MALT lymfoom: een langetermijn follow-up studie bij 114 patiënten. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. ‘Blinde’ antibioticabehandeling gericht op Chlamydia is niet effectief bij patiënten met MOUTLYMFOOM van de oculaire adnexa. Ann Oncol. 2006; 17:484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. Malignant lymphoma of the conjunctiva. Surv Ophthalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor Q, Mathew S, et al. Carunculaire tumor als het eerste teken van T-cellymfoom terugval. Semin Ophthalmol. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally SE Shields J, Conjunctival Tumors ” Review of Clinical Features, Risks, Biomarkers, and Outcomes-the 2017 J. Donald M. Gass Lecture, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Mrt-Apr; 6(2): 109-120. doi: 10.22608 / APO.201710