Connexin 26

Wat is Connexin 26?Connexin 26 (Cx26) is een eiwit dat wordt aangetroffen op het gen (GJB2) en is de meest voorkomende oorzaak van congenitaal perceptief gehoorverlies. Connexin 26 mutaties zijn verantwoordelijk voor ten minste 20% van alle genetische gehoorverlies en 10% van alle gehoorverlies bij kinderen. In sommige etnische populaties is meer dan 80 procent van de gevallen van niet-syndromische recessieve doofheid het gevolg van een gemuteerd Connexin 26-gen. Kinderen geboren met bilaterale (beide oren) ernstige tot ernstige perceptief gehoorverlies worden meestal doorverwezen voor genetische tests voor Connexin 26 mutaties.

Connexin 26 mutaties worden genetisch op recessieve wijze van ouder op kind overgedragen, wat betekent dat een getroffen individu één kopie van het niet-functionerende gen van elke ouder moet erven. Dragers die slechts één exemplaar van het gen hebben (d.w.z. Eén normaal gen en één gemuteerd gen) manifesteren geen van de tekenen van de aandoening, maar hebben een kans van 1 op 2 om het defecte gen aan hun kinderen over te dragen (die dan ook slechts dragers zouden zijn), en een kans van 1 op 4 Om een getroffen kind te hebben als de andere ouder ook een drager is.

Connexin 26 mutaties zijn niet-syndromisch, wat betekent dat de mutatie alleen geïsoleerd gehoorverlies veroorzaakt. Er is geen verhoogd risico op andere medische problemen die vaak worden geassocieerd met gehoorverlies, zoals blindheid, schildklierproblemen, nierproblemen of evenwichtsstoornissen. In een minderheid van de gevallen is er echter een hogere incidentie van huidaandoeningen bij patiënten met een Connexin 26-mutatie.

Connexin 26 mutaties veroorzaken een pre-linguaal gehoorverlies, omdat het het kind beïnvloedt voordat het oud genoeg is om spraak te ontwikkelen.

Recent medisch bewijs heeft aangetoond dat er een extra complexiteit is aan Connexin 26 mutaties. Op dit moment, slechts ongeveer 75% van de mutaties voorspeld cx26 daadwerkelijk opdagen in genetische tests. In sommige gevallen kan dit te wijten zijn aan mutaties in een ander gen direct grenzend aan cx26 genaamd Connexin 30 (Cx30) bij Gen (GJB6). Connexin 26 en Connexin 30 worden uitgedrukt in dezelfde haarcellen van het slakkenhuis. Cx26 en Cx30 zijn gelijkaardig, die over driekwart van dezelfde aminozuuropeenvolgingen delen. Deze overwegingen hebben ertoe geleid dat onderzoekers geloven dat mutaties in Cx30 waarschijnlijk ook verantwoordelijk zijn voor gehoorverlies.

Waarom hebben we Connexin 26 nodig om te horen?

het gjb2-gen bevat de instructies voor de productie van een aantal eiwitten, waaronder Connexine 26. Connexine-eiwitten worden in het algemeen “gap-junction-eiwitten” genoemd die nodig zijn voor cellen om met elkaar te communiceren. Zonder voldoende Connexine 26 wordt de kaliumstroom uit haarcellen in het slakkenhuis verstoord, wat resulteert in extreem hoge kaliumspiegels in het Corti s-orgaan, wat leidt tot een ernstig perceptief gehoorverlies.

Connexin 26 mutaties komen voornamelijk voor bij Kaukasische, Asjkenazische Joden en sommige Aziatische populaties.

behandeling

een gespecialiseerd interdisciplinair team van professionals is nodig om alle problemen in verband met een Connexin 26 mutatie te behandelen. Deze groep individuen moet een Otoloog of otolaryngologen, audiologen, spraak-taal pathologen, een klinische geneticus en een genetische counselor omvatten. Al deze personen moeten uitgebreide ervaring in kindergeneeskunde hebben.Het California Ear Institute is een toonaangevend wereldwijd Centrum voor otologische, otolaryngologische en Audiologische behandeling. Dr. Joseph Roberson, een door de raad gecertificeerde neurotoloog, heeft duizenden succesvolle gehoorgerelateerde operaties uitgevoerd bij kinderen en volwassenen, waaronder veel van wie de gehoorstoornis te wijten is aan een Connexin-mutatie.

gevolgen van het vermijden van de behandeling

indien het gezin wil dat hun kind zo normaal mogelijk hoort en spreekt, is het noodzakelijk zo spoedig mogelijk na de geboorte van een kind dat door het programma voor het screenen van het gehoor bij pasgeborenen voor aanvullende tests wordt doorverwezen, ongeacht of Connexin 26 vermoedelijk de bron van het gehoorverlies is. Vertragingen in de behandeling voor ernstig perceptief gehoorverlies zal resulteren in het onvermogen voor de patiënt om normale gesproken spraak en taalvaardigheden te ontwikkelen. Bovendien kan de kandidatuur voor cochleaire implantatie, momenteel de enige medische behandeling die beschikbaar is voor de behandeling van ernstig perceptief gehoorverlies, niet worden vastgesteld zonder een uitgebreid medisch onderzoek. Het vermijden van medische evaluatie voor een Connexin 26-mutatie of een andere aan gehoorstoornissen gerelateerde aandoening wordt niet aanbevolen.

aanvullende opmerkingen

patiënten die op het internet zoeken naar informatie over de Connexin 26-mutatie of een ander medisch probleem, moeten bij het lezen van de individuele casusgeschiedenis weten dat het over het algemeen de patiënten met de ernstigste symptomen zijn die hun eigen ervaringen publiceren of die zijn opgenomen in medische tijdschriften. Als gevolg hiervan is het gemakkelijk om overdreven gealarmeerd te raken en het ergste te veronderstellen. Patiënten moeten dit in gedachten houden als ze de beschikbare middelen te verkennen, en op zoek naar bronnen die zijn gecertificeerd door HON of andere gerenommeerde gezondheid herziening organisaties. Zoals met alle medische aandoeningen, snelle behandeling door ervaren medisch personeel geven de beste kans op een positief resultaat.

Additional Reading

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. Is gehoorverlies door mutaties in het Connexin 26 gen progressief? Int J Audiol. 2008 Jan; 47(1): 11-20.
2. Welsh LW, Welsh JJ. Re: pediatrische otolaryngologists ‘ use of genetic testing. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Aug; 116 (8): 637-8. Geen samenvatting beschikbaar.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa ik, Lilley M, Mao-R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector ES, Springer MA, Weck KE, Wenstrup RJ, Withrow S, Wu-BL, Zariwala MA, Schrijver I. Een multicenter studie van de frequentie en de distributie van GJB2 en GJB6 mutaties in een grote Noord-Amerikaanse cohort. Genet Med. 2007 Jul; 9 (7): 413-26.
4. Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. gensymbool: GJB2. Hum Genet. 2007 Apr; 121 (2): 298.
5. Leshinsky-Silver E, Berman Z, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. gensymbool: GJB2. Hum Genet. April 2007; 121 (2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html