Conotoxinen: peptide-toxinen van kegelslakken

by Posted on

Kegelslakken zijn giftige mariene weekdieren die gedijen in tropische mariene habitats. Tot nu toe zijn ongeveer 600-700 soorten geïdentificeerd. Hun venoms bevatten een groot aantal peptide toxines, van 100 tot 1000 of meer afhankelijk van soorten. Deze peptiden worden conotoxinen genoemd.

Conotoxinen bestaan over het algemeen uit 15 tot 30 aminozuren en hebben over het algemeen tussen 2 en 3 disulfidebruggen. Conotoxinen richten en blokkeren krachtig een breed scala aan ionenkanalen, zoals spanningsgesloten natriumkanalen (Nav), spanningsgesloten calciumkanalen (Cav), spanningsgesloten kaliumkanalen (Kv), nicotineacetylcholinereceptoren (nAchRs) en andere membraanreceptoren.

Conotoxinen zijn nuttige moleculaire instrumenten voor het bestuderen van de eigenschappen van hun doelwitten in normale en ziektetoestanden en kunnen ook therapeutisch belang aantonen als peptide-gebaseerde geneesmiddelen. Conotoxinen worden ingedeeld in verschillende families .

Conotoxine classificatie

α-conotoxinen

α-conotoxinen zijn nicotinerge acetylcholinereceptor (nAChR) – antagonisten die zich in zenuwen en spieren bevinden. Sommige α-conotoxinen blokkeren nachr ‘s op de neuromusculaire juncties zoals α-conotoxine MI, terwijl andere selectieve blokkers zijn van neuronale nachr’ s zoals α-conotoxine IMI .

Smartox biedt een reeks α-conotoxinen:

  • aC-conotoxine PrXA: blokker van het spiertype nachrs
  • α-conotoxine MI: blokker van het spiertype nachrs
  • α-conotoxine GI: blokker van spier-type nAChRs
  • α-conotoxine IMI: blokker van α7 homomeric nAChRs
  • α-conotoxine GID: blokker van α3β2, α7 en α4β2
  • α-conotoxine PeIA: blokker van α9/α10 nAChR

alpha-conotoxine, α-conotoxine

µ-conotoxins

μ-conotoxins doel voltage-afhankelijke natrium kanalen (Nav) bij voorkeur in prikkelbaar cellen van de skeletspieren. µ-conotoxinen worden meestal gevormd door 22-25 aminozuren en bevatten zes cysteine residuen die drie disulfidebruggen vormen .

Smartox Biotechnology offers a range of µ-conotoxins:

  • µ-conotoxin GIIIB: Nav1.4 blocker
  • µ-conotoxin CnIIIC: Nav1.4 blocker
  • µ-conotoxin PIIIA: Nav1.4 blocker

mu-conotoxin, µ-conotoxin

ω-conotoxins

ω-conotoxins are potent inhibitors of N-type voltage-dependent calcium channels (VDCC) . ω-conotoxin MVIIA, also named ziconotide, a N-type selective VDCC isolated from C. magus, was het eerste conotoxine dat werd goedgekeurd als medicijn onder de naam Prialt voor de behandeling van ernstige en chronische pijn .

Smartox biotechnologie biedt een scala aan ω-conotoxins:

  • ω-conotoxine MVIIA: blokker van Cav2.2
  • ω-conotoxine MVIIC: blokker van de P/Q en N-type Cav
  • ω-conotoxine GVIA: blokker van Cav2.2
  • ω-conotoxine SO-3: blokker van Cav2.2

omega-conotoxine, ω-conotoxine

δ-conotoxins

δ-conotoxins binden van de voltage-afhankelijke natrium kanalen en remmen ze.

delta-conotoxin

κ-conotoxinen

κ-conotoxinen richten zich op kaliumkanalen en kunnen resulteren in verhoogde neuronale exciteerbaarheid. Enkele κ-conotoxinen zoals κ-conotoxine RIIIJ, κ-conotoxine RIIIK of κ-conotoxine PVIIA zijn gekarakteriseerd tot op heden

kappa-conotoxin

Conantokinen

Conantokinen fungeren als krachtige en Specifieke antagonisten van de N-Methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAr) en bevatten meervoudige γ-carboxyglutamaat (Gla) aminozuurresiduen.

Smartox Biotechnology offers the conantokin G, a selective antagonist of the NR2B subunit of NMDAr that exhibits neuroprotective properties.

Conopressins

These cone snail peptides are modulators of vasopressin/oxytocin receptors. Smartox Biotechnology offers Lys-conopressin G.

Get conotoxins from Smartox Biotechnology

Smartox Biotechnology is specialized in chemical synthesis and engineering of conotoxins and other peptide toxins issued from animal venoms. Het bedrijf biedt een breed scala van dierlijke toxines voor life-sciences onderzoek, waaronder een aantal zeer innovatieve degenen, zoals de fluorescently label Stichodactyla toxine-ShK. Blader gerust door onze online catalogus om reagentia te ontdekken die u nodig hebt of om de synthese van uw eigen toxine aan te vragen.

Contacteer ons

Adam D., et al. (1996) Conotoxins and Their Potential Pharmaceutical Applications. Drug Development Research
Lewis R., et al. (2012) Conus Venom Peptide Pharmacology. Farmacologische Beoordelingen. PMID: 22407615
Olivera B., Cruz L. (2001) Conotoxins, in retrospect. Toxicon. PMID: 10936619
Terlau H., Olivera BM. (2004) Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides. Fysiologische Beoordelingen. PMID: 14715910
Olivera BM, et al. (1985) Peptide neurotoxins from fish-hunting kegel slakken. Science
Lebbe E., et al.(2014) Conotoxins Targeting Nicotinic Acetylcholine Receptoren: Een Overzicht. Mar drugs. PMID: 24857959
Li R., Tomaselli G. (2004) Using the deadly μ-conotoxins as probes of voltage-gated sodium channels. Toxicon. PMID: 15246758
Hannon HE., Atchison WD. (2013) Omega-conotoxinen als experimentele instrumenten en therapeutica in pijnbestrijding. Mar Drugs.PMID: 23470283
Miljanich GP. (2004) Ziconotide: neuronale calciumkanaalblokker voor de behandeling van ernstige chronische pijn. Huidige Medische Chemie. PMID: 15578997

Published by admin

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.