eliminatie van cocaïne en metabolieten in plasma, speeksel en urine na herhaalde orale toediening aan menselijke vrijwilligers
chronische toediening van lipofiele geneesmiddelen kan resulteren in accumulatie en langdurige eliminatie tijdens onthouding. Er is gesuggereerd dat cocaïne en / of metabolieten kunnen worden gedetecteerd in speeksel en urine gedurende een langere periode na langdurige toediening van hoge doses. De effecten van chronische orale toediening van cocaïne bij gezonde vrijwilligers met een voorgeschiedenis van cocaïnemisbruik werden onderzocht. Proefpersonen werden gehuisvest op een gesloten klinische afdeling en kregen orale cocaïne toegediend in maximaal 16 dagelijkse sessies. In elke sessie kregen vrijwilligers vijf gelijke doses orale cocaïne met 1 uur tussen de doses. Gedurende de sessies werd cocaïne toegediend in oplopende doses van een aanvangsdosis van 100 mg (500 mg/dag) tot 400 mg (2 g/dag), oplopend met 25 mg/dosis/sessie (125 mg/sessie). Deelname aan het onderzoek werd beëindigd als de cardiovasculaire veiligheidsparameters werden overschreden. Plasma-en speekselmonsters werden periodiek verzameld tijdens de doseringssessies en tijdens de ontwenningsfase van één week aan het einde van het onderzoek. Alle urinemonsters werden verzameld gedurende de gehele studie. Monsters werden geanalyseerd op cocaïne en metabolieten door extractie in vaste fase gevolgd door gaschromatografisch-massaspectrometrische analyse in de SIM-modus. De detectielimiet voor elke analyt was ongeveer 1 ng / mL. De gemeten analyten omvatten benzoylecgonine (BZE), ecgonine – methylester, cocaïne, benzoylnorecgonine, norcocaïne, m-en p – hydroxycocaïne en m-en p-hydroxybenzoylecgonine. Voor de bepaling van de farmacokinetische parameters van plasma en speeksel werd een nietcompartimentele analyse gebruikt. De eliminatiehalfwaardetijden in de urine voor cocaïne en metabolieten werden bepaald door het construeren van zijn (hoeveelheid die nog moet worden uitgescheiden) plots. Er werden twee fasen van urinaire eliminatie van cocaïne en metabolieten waargenomen. Tijdens de stopzetting werd een initiële eliminatiefase waargenomen die vergelijkbaar was met het eliminatiepatroon dat werd waargenomen na acute toediening. De gemiddelde (n = 6) Plasma -, speeksel-en urine-eliminatiehalfwaardetijden van cocaïne waren: 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, en 4.1 +/- 0.9 h, respectievelijk. Voor drie personen was de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van cocaïne in de urine voor de terminale fase 19.0 +/- 4.2 h.Er was enige moeilijkheid om vast te stellen of er een terminale eliminatiefase voor cocaïne aanwezig was voor de overige drie proefpersonen vanwege interferentie door hoge concentraties van BZE. Een terminale eliminatiefase werd ook waargenomen voor cocaïnemetabolieten met halfwaardetijden die varieerden van 14,6 tot 52,4 uur. Deze terminale eliminatiehalfwaardetijden overtroffen de eerdere schattingen uit onderzoeken naar acute cocaïnetoediening. Deze gegevens suggereren dat cocaïne zich in het lichaam ophoopt bij chronisch gebruik, wat resulteert in een verlengde terminale eliminatiefase voor cocaïne en metabolieten.
