Ernstige aangeboren encefalopathie veroorzaakt door MECP2 null mutaties bij mannen: centrale hypoxie en verminderde neuronale dendritische structuur
Non‐mozaïek mannen met een 46,XY karyotype en een MECP2 null-mutatie-weer een fenotype van ernstige neonatale‐ontstaan van encefalopathie dat is duidelijk verschillend van het Rett syndroom (RTT). Om het bewustzijn van deze zeldzame aandoening te vergroten, rapporteren we nieuwe bevindingen in een sporadisch geval, vergelijken we ze met 16 eerder gemelde gevallen en stellen we opvallende criteria voor klinische diagnose vast. De proband leed aan algemene hypotonie en hypoxie veroorzaakt door hypoventilatie en onregelmatige ademhaling. Hij ontwikkelde abnormale bewegingen, epileptische aanvallen en afwijkingen in het elektro-encefalogram. Hij slaagde er niet in om te gedijen en om elke motorische mijlpalen te bereiken en stierf op 15 maanden van centrale ademhalingsproblemen zonder een diagnose. In een spierbiopsie werden type II vezels verminderd in diameter, wat wijst op centrale hypoxie. Bij de autopsie waren de hersenen klein met onevenredige vermindering van de frontale en temporale kwabben. Synaptofysine kleuring van synaptische blaasjes was sterk verminderd in cerebellaire en ruggenmerg secties. Analyse van Golgi-bevlekte piramidale neuronen uit corticale lagen III en V van de frontale en temporale kwabben onthulde drastisch verminderde dendritische bomen. Post-mortem MeCP2 mutatie analyse op DNA en RNA van fibroblasten onthulde een nieuwe De novo 9‐nucleotide deletie inclusief de Intron 3/exon 4 splice junction. De twee nucleotiden flankerend de schrapping vormen een nieuwe splice site, en de aberrantly gesplitste transcript mist zeven nucleotiden (r. 378_384delTCCCCAG), waardoor een frameshift en voortijdige beëindiging codon (p.I126fsX11). Mannen met congenitale encefalopathie, niet vrouwen met RTT, vertegenwoordigen de ware menselijke tegenhanger voor het algemeen bestudeerde MeCP2‐/y muismodel en bieden een uniek inzicht in de mechanismen van MeCP2-deficiëntie.
