FAQ: zijn samengestelde bio-identieke hormonen veilig voor HRT?
een analyse van twee grote onderzoeken gepubliceerd in februari in menopauze, het journal of the North American Menopause Society, meldde dat 28% tot 68% van de vrouwen die hormonen gebruiken tijdens de menopauze samengestelde, zogenaamde “bio-identieke” hormonen gebruiken. De analyse toonde verder aan dat vrouwen niet begrijpen dat samengestelde hormoonproducten, die niet klinisch worden getest of goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), aangeboren risico ‘ s dragen.
Q: Wat weten we over bio-identieke samengestelde hormonen?
A: de FDA herkent de uitdrukking ” bio-identiek hormoon.”Meestal wordt de zin gebruikt in verwijzing naar samengestelde hormonale producten. Bioidentical hormonen, wanneer gedefinieerd als exogene stoffen die structureel en chemisch identiek zijn aan endogene menselijke geslachtshormonen, zijn beschikbaar als FDA-goedgekeurde geneesmiddelen, zoals estradiol en gemicroniseerde progesteron, evenals samengestelde producten. Bioidentical hormonen kunnen worden geproduceerd uit installaties, zoals soja of yams, die chemische wijziging vereist, en chemisch gesynthetiseerd de novo.
bio-identieke samengestelde hormonen bevatten gewoonlijk een oestrogeen (estradiol, oestriol en oestron) alleen of in combinatie met progesteron. Andere samengestelde hormonen omvatten testosteron, dehydroepiandrosterone, en pregnenolone. Vaak samengestelde hormonen bevatten Amerikaanse Pharmacopeia-grade ingrediënten. Samengestelde bio-identieke hormonen kunnen qua samenstelling vergelijkbaar zijn met recepthormoonproducten (dat wil zeggen, hetzelfde medicijn, verschillende inactieve ingrediënten). Bijvoorbeeld, estradiol 0,01% vaginale crème kan worden samengesteld om de hoge kosten van Estrace® 0,01% vaginale crème te vermijden.
het is aangetoond dat conventionele hormonale behandeling de menopauzale symptomen, vaginale atrofie en botverlies vermindert, maar met een verhoogd risico op trombo-embolische aandoeningen en sommige maligniteiten. Verscheidene observationele studies van vrouwen die bio-identieke samengestelde hormonale behandelingen gebruiken toonden verbetering van stemmingssymptomen en tegenstrijdige gevolgen voor menopausale symptomen. Tot op heden zijn gerandomiseerde gecontroleerde studies die bio-identieke samengestelde hormonale behandeling vergelijken met placebo of een door de FDA goedgekeurde hormonale behandeling niet gepubliceerd. Gezien de hoge mate van placebo respons in klinische studies van conventionele hormonale behandeling, observationele studies leveren weinig informatie over de effectiviteit van bio-identieke samengestelde hormonale behandelingen.
Q: Wat weten we niet over bio-identieke samengestelde hormonen?
A: Er is veel onbekend over bio-identieke samengestelde hormoonbehandeling. Naast de afwezigheid van goed ontworpen klinische studies tonen werkzaamheid, onderzoek naar de veiligheid is ook niet beschikbaar. Theoretisch, bio-identieke samengestelde hormonen dragen dezelfde risico ‘ s als in de handel verkrijgbare estradiol en progesteron, omdat beide zijn bereid uit Amerikaanse Farmacopee-grade producten; maar waar risico, of groter of kleiner dan in de handel verkrijgbare producten, is onbekend. Compounders van bio-identieke hormonen zijn niet verplicht om schadelijke effecten op te sporen en te documenteren, dus claims van veiligheid als gevolg van het ontbreken van rapporten niet gelijk aan nonexistentie van risico. Casusrapporten hebben bio-identieke samengestelde hormoontherapie geassocieerd met endometriumkanker, mogelijk als gevolg van onvoldoende progesteron bij niet-cysterectomized vrouwen die oestrogeen krijgen in bio-identieke samengestelde hormoonproducten.
de absorptie en biologische beschikbaarheid van bio-identieke samengestelde hormonen zijn onbekend. Klinisch farmacokinetisch onderzoek is niet vereist voordat bio-identieke samengestelde hormonen op de markt worden gebracht. In de enige klinische farmacokinetische studie gepubliceerd in peer-reviewed literatuur, vergeleek een vier-arm, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 40 postmenopausal vrouwen variërende dosissen een algemeen voorgeschreven samengestelde oestriol-estradiolroom (bi-est 80: 20; 2,0, 2,5, of 3,0 mg) in combinatie met een samengestelde capsule van progesteron (100 mg) en een placeboflard 30 dagen. De vierde arm ontving een FDA-goedgekeurd regime van een estradiolpleister( Vivelle-Dot ® 0,05 mg), gemicroniseerde progesteroncapsule (Prometrium® 100 mg), en een placebo crème. De estradiolniveaus fluctueerden wijd met de samengestelde oestriol-estradiolroom na aanvankelijk beleid en bij steady state, terwijl het estradiolflard consistente (en hogere) estradiolniveaus veroorzaakte. De oestriolniveaus bleven laag in alle onderzoeksarmen; de serumprogesteronniveaus waren vergelijkbaar.
doses hormonen in samengestelde producten zijn grotendeels empirisch, hoewel voorstanders en verkopers van bio-identieke hormonen het testen van speekselhormonen (en minder vaak serum-of urinetests) bevorderen als middel om componenten en doses van het product te kiezen. Exogeen toegediende hormonen correleren niet met endogene hormoonspiegels en worden beïnvloed door factoren zoals voedselinname vóór het testen en het tijdstip van de dag. In tegenstelling tot geneesmiddelen met een smal therapeutisch venster of andere farmacokinetische overwegingen, zijn hormonale spiegels niet nuttig of voorspellend gebleken voor therapeutische respons op hormoontherapie. Subjectieve verbetering van de menopauzale symptomen is het therapeutische doel eerder dan titratie tot een ongefundeerd hormonaal niveau.
vraag: hoe staat de FDA hierover?
A: De FDA reguleertbioidentical samengestelde hormoonproducten anders dan drugs. Geneesmiddelen moeten worden getest op veiligheid en werkzaamheid voordat ze op de markt worden gebracht. Drug reclame wordt gereguleerd door de FDA, en risico ‘ s en negatieve effecten moeten worden vermeld in de reclame. Daarom moeten bijsluiters voor patiëntenvoorlichting worden afgeschaft met hormonale geneesmiddelen.
bio-identieke samengestelde hormoonproducten worden gereguleerd als voedingssupplementen. In tegenstelling tot drugs, worden voedingssupplementen, die bio-identieke hormonen omvatten, verondersteld veilig en effectief te zijn en vereisen geen klinische tests voordat ze op de markt worden gebracht. Reclame wordt gereguleerd door de Federal Trade Commission, die geen vermelding van risico ‘ s en negatieve effecten in reclame vereist. Patiëntenvoorlichting folders over mogelijke nadelige effecten van bio-identieke samengestelde hormonen zijn niet nodig, die de perceptie dat bio-identieke samengestelde hormonen veilig zijn kan bestendigen.
de FDA heeft haar bezorgdheid geuit over bio-identieke samengestelde hormonen, maar heeft niet zonder waarschuwing gehandeld apothekers die ongefundeerde beweringen deden over het voorkomen of behandelen van ziekten zoals de ziekte van Alzheimer of kanker.
verklaringen van de bezorgdheid over het ontbreken van wetenschappelijk bewijs over de veiligheid en werkzaamheid van bio-identieke samengestelde hormonen zijn uitgegeven door AMERIKAANSE women ‘s health organisaties en andere medische instanties, met inbegrip van de Amerikaanse Vereniging van Klinische Endocrinologen, American College van Verloskundigen en Gynaecologen, American Society for Reproductive Medicine, Endocrine Society, de North American Menopause Society, US Preventive Services Task Force, en Women’ s Health Praktijk en Onderzoek-Netwerk van het Amerikaanse College van Klinische Farmacie.
Q: Zijn bio-identieke samengestelde hormonen een redelijke therapeutische optie voor sommige patiënten?
a: voorschriften voor exemporaan samengestelde producten worden doorgaans geschreven om producten te leveren voor individuele patiëntenbehoeften waaraan commercieel verkrijgbare producten niet kunnen voldoen. Samengestelde producten kunnen behandelingen bieden voor patiënten die verschillende ingrediënten, combinaties van ingrediënten, toedieningswegen of doseringsvormen nodig hebben. Voorbeelden van patiënten die zouden kunnen profiteren van bio-identieke samengestelde hormonen zou een patiënt zijn die allergisch is voor pinda’ s, waardoor het gebruik van commercieel beschikbare progesteron in pinda-olie (Prometrium) wordt voorkomen of de zeldzame patiënt die zeer kleine doses estradiol nodig zou kunnen hebben (dwz minder dan de in de handel verkrijgbare dosis van 0,5 mg). Samengestelde producten kunnen ook een goedkoper alternatief bieden voor soortgelijke receptproducten.
Q: Wat zijn alternatieven voor hormoonbehandeling?
A: Niet-hormonale voorschriftmedicijnen, waaronder clonidine, gabapentine, selectieve serotonineheropnameremmers (citalopram, fluoxetine, paroxetine en sertraline), venlafaxine en desvenlafaxine, hebben werkzaamheid voor menopausale symptomen in gerandomiseerde gecontroleerde studies aangetoond. Acupunctuur lijkt ook te helpen sommige patiënten.
klinische studies met fyto-oestrogenen zoals van soja afgeleide isoflavonoïden toonden inconsistente resultaten bij het verlichten van symptomen. Fyto-oestrogenen,” natuurlijke ” hormonen die niet bio-identiek zijn aan menselijke hormonen, hebben bescheiden oestrogene effecten. Net als oestrogenen moeten fyto-oestrogenen worden vermeden bij patiënten met een persoonlijke of sterke familiegeschiedenis van hormoonafhankelijke kanker of trombo-embolische of cardiovasculaire voorvallen. Zwarte cohosh heeft ook aangetoond inconsistente resultaten; rapporten koppelen van zwarte cohosh aan hepatotoxiciteit geven controle van de leverfunctie. Veranderingen in levensstijl, zoals het consumeren van koude dranken en voedingsmiddelen, het vermijden van warme en alcoholische dranken, het vermijden van warme en kruidige voedingsmiddelen, het aanbrengen in lagen, het gebruik van een persoonlijke ventilator en het stoppen van het gebruik van tabak, kunnen nuttig zijn voor de behandeling van lichte tot matige symptomen. Sommige aanwijzingen suggereert dat gewichtsverlies kan ook nuttig zijn.
V: Wat moet u patiënten vertellen over bio-identieke hormonen?
A: Er is geen bewijs dat plantaardige hormonen veiliger of effectiever zijn dan hormonen uit dierlijke of synthetische bronnen. Of bio-identieke samengestelde hormonen veiliger of minder veilig zijn dan voorgeschreven hormoonmedicijnen is ook onbekend.Samengestelde bio-identieke hormonen en geneesmiddelen worden door de FDA verschillend gereguleerd. In tegenstelling tot drugs, die het testen in grote aantallen patiënten moeten ondergaan om doeltreffendheid en veiligheid vóór marketing te bewijzen, vereisen samengestelde bioidentical hormonen geen goedkeuring van de FDA vóór marketing en vereisen het testen voor veiligheid en doeltreffendheid niet.
hormoontherapie dient gebaseerd te zijn op verlichting van symptomen en bijwerkingsprofiel, niet resultaten van laboratoriumtesten (bijv. speeksel, bloed). Zowel in de handel verkrijgbare bio-identieke hormonen als bio-identieke samengestelde hormonen dienen in de laagste dosis voor de kortste duur te worden gebruikt, waarbij elke 6 maanden tot een jaar opnieuw moet worden beoordeeld om de risico ‘ s die inherent zijn aan hormoonbehandeling te verminderen.
voor meer informatie kunt u patiënten verwijzen naar dit WebMD-overzichtsartikel.
