FDA goedkeuring geeft hoop aan sommige mensen met gevorderde colorectale kanker

mensen met een agressieve vorm van colorectale kanker hebben nu een belangrijke nieuwe behandelingsoptie. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft een combinatie van twee gerichte kankermedicijnen goedgekeurd die deze patiënten kunnen helpen langer te leven zonder hun risico op ernstige bijwerkingen te verhogen.Memorial Sloan Kettering had een leidende rol in het onderzoek dat deze combinatietherapie ontwikkelde. De behandeling werd goedgekeurd op 8 April.

De drugs, encorafenib (Braftovi®) en cetuximab (Erbitux®), hebben aangetoond effectief te zijn wanneer in combinatie met mensen met tumoren die een mutatie genoemd BRAF V600E. Ongeveer 8% tot 10% van alle mensen met darmkanker hebben een BRAF V600E mutatie in hun tumor. BRAF is een eiwit dat cellen helpt groeien en overleven. Een mutatie van BRAF V600E kan ervoor zorgen dat een cel oncontroleerbaar begint te groeien en tot kanker leidt.

de goedkeuring van de FDA kwam na bemoedigende resultaten in een fase III klinische studie van de combinatie van twee geneesmiddelen bij mensen met BRAF V600E-gemuteerd colorectaal kanker.

medisch oncoloog Rona Yaeger, die een integrale rol speelde bij het testen van de therapie, bespreekt de behandeling en wat het betekent voor mensen met colorectale kanker.

Hoe verandert de nieuwe behandeling de vooruitzichten voor mensen met dit type colorectale kanker?

het is een grote verbetering omdat dit type kanker zeer agressief is nadat het zich heeft verspreid en andere behandelingen hebben gefaald. Mensen van wie de tumoren de BRAF V600E mutatie hebben, hebben een slechte vooruitzichten. De mediane overlevingstijd na mislukte eerste therapie is slechts vier tot zes maanden, en zij hebben vaak ongemakkelijke symptomen, zoals buikzwelling of darmblokkade. De studie toonde aan dat deze combinatietherapie mensen niet alleen helpt langer te leven, maar ook de ontwikkeling van deze symptomen kan vertragen en hun kwaliteit van leven kan verbeteren.De standaardbehandeling was chemotherapie plus cetuximab, die bij deze patiënten niet goed heeft gewerkt. Nu hebben we ze iets anders te bieden. Bij MSK laat elke persoon met gevorderde colorectale kanker zijn tumor testen met MSK-IMPACT™. Als de tumor de BRAF V600E mutatie heeft, kunnen we ze koppelen aan deze therapie.

het onderzoek toonde aan dat deze combinatietherapie niet alleen mensen helpt langer te leven, maar ook de ontwikkeling van deze symptomen kan vertragen en hun kwaliteit van leven kan verbeteren.

Hoe werkt de combinatietherapie?

afzonderlijke geneesmiddelen die gericht zijn op de BRAF-route zijn effectief geweest bij andere vormen van kanker. MSK speelde een cruciale rol in het ontwikkelen en testen van BRAF-remmers bij melanoom en verschillende andere vormen van kanker onder leiding van respectievelijk Paul Chapman en David Hyman. Maar enkelvoudige therapieën hebben niet goed gewerkt tegen colorectale kanker.

het probleem lijkt iets te zijn dat feedbackactivering wordt genoemd. Neal Rosen ‘ s laboratorium deed een aantal van de belangrijkste onderzoeken om dit fenomeen te identificeren. De onderzoekers toonden aan dat het richten van de belangrijkste proteã ne veroorzakend groei in een kankercel kan beà nvloeden hoe verwante proteã nen zich gedragen.

dit lijkt te gebeuren in deze subgroep van colorectale kanker. BRAF activeert sterk de tumorgroei en onderdrukt de activiteit van andere proteã nen betrokken bij het controleren van celgroei. Wanneer de BRAF-activiteit wordt geblokkeerd, worden de andere proteã nen in de weg geactiveerd. Hierdoor kan de kankercel overleven en groeien. Het begrijpen van feedbackactivering leidde tot het idee dat we combinatietherapieën nodig hebben die zich richten op meerdere delen van deze weg.

Encorafenib en cetuximab richten zich op verschillende eiwitten in de BRAF-signaalroute. Encorafenib remt BRAF en cetuximab richt zich op EGFR, een ander eiwit dat overactief is bij veel colorectale kanker. Het geven van beide gerichte medicijnen lijkt de overlevingstrucs van de kankercellen te overwinnen.

wat bleek uit de klinische studie over de werkzaamheid van deze beoogde geneesmiddelcombinatie?

bij de internationale klinische studie waren 665 mensen betrokken met gemetastaseerd colorectaal kanker met BRAF V600E die was teruggekeerd of bleef groeien na ten minste één eerder type behandeling. Ik leidde het MSK deel van de studie, die de meeste patiënten van elke site in de Verenigde Staten ingeschreven.

patiënten werden opgesplitst in drie groepen: een controlegroep kreeg cetuximab plus chemotherapie, wat de standaardbehandeling was; een andere groep kreeg encorafenib plus cetuximab; en een derde groep kreeg deze twee geneesmiddelen plus een derde geneesmiddel, binimetinib (Mektovi®).De resultaten toonden aan dat mensen die de combinatietherapie met twee geneesmiddelen kregen langer leefden dan degenen die de standaardbehandeling kregen. De overlevingstijden waren gemiddeld 9,3 maanden in de encorafenib-plus-cetuximab-groep en 5.Gemiddeld 9 maanden in de controlegroep. Mensen die de combinatie kregen hadden ook hun tumoren meer laten krimpen, hadden minder bijwerkingen en hadden meer kans op verbetering van hun kwaliteit van leven.

de groep die alle drie de geneesmiddelen kreeg, had vergelijkbare overlevingstijden als de groep met twee geneesmiddelen, maar ze hadden een hoger risico op bijwerkingen.

wat betekent FDA goedkeuring van de combinatie van twee geneesmiddelen voor patiënten?

zowel de twee-als de drie-medicijnregimes zijn al toegevoegd als behandelingsoptie in richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network. Artsen kunnen deze medicijncombinatie gebruiken, maar niet alle artsen en patiënten zijn zich hiervan bewust. We hopen dat de goedkeuring van de FDA zal het bewustzijn te verhogen en ook helpen krijgen goedkeuring van de verzekering dekking om meer wijdverbreid gebruik mogelijk te maken.