Forensisch Drugsprofiel: Cocaethyleen

Abstract

dit artikel is bedoeld als een kort overzicht of primer over cocaethyleen (CE), een farmacologisch werkzame stof die in het lichaam wordt gevormd wanneer een persoon tegelijkertijd ethanol en cocaïne inneemt. Naslagwerken die op grote schaal worden gebruikt in forensische toxicologie bevatten weinig informatie over CE, hoewel deze cocaïnemetaboliet vaak voorkomt in routinezaken. CE en cocaïne zijn even effectief in het blokkeren van de heropname van dopamine op receptorplaatsen, waardoor de stimulerende effecten van de neurotransmitter worden versterkt. Bij sommige diersoorten was de LD50 van CE lager dan voor cocaïne. CE wordt ook beschouwd als giftiger voor het hart en de lever in vergelijking met de moederdrug cocaïne. De plasma eliminatiehalfwaardetijd van CE is ~2 uur vergeleken met ~1 uur voor cocaïne. De concentraties CE in het bloed na het drinken van alcohol en het nemen van cocaïne zijn moeilijk te voorspellen en zullen afhangen van het tijdstip van toediening en de hoeveelheden van de twee gebruikte precursoren. Na een acute enkelvoudige dosis cocaïne en ethanol ligt het concentratie–tijdprofiel van CE lager dan dat van cocaïne, hoewel CE enkele uren langer in bloed kan worden waargenomen. Er kan een sterk argument worden aangevoerd om de concentraties van cocaïne en CE in forensische bloedmonsters samen te voegen wanneer toxicologische resultaten worden geïnterpreteerd in relatie tot acute intoxicatie en het risico op overlijden door een overdosis.

Inleiding

Drugsprofielen vormen een nuttige bron van informatie wanneer forensische toxicologen deskundigenadviezen schrijven of verklaringen opstellen bij verschillende drugsgerelateerde misdrijven en sterfgevallen als gevolg van een overdosis. Een goed drugsprofiel moet informatie verstrekken over de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van het geneesmiddel. Het dient ook de concentraties van de werkzame stof in het bloed te rapporteren na therapeutische, recreatieve doses en bij dodelijke afloop. Het lezen van een drugsprofiel mag echter niet in de plaats komen van het ophalen van originele artikelen uit peer reviewed tijdschriften die aanvullende informatie geven over de beschikbaarheid en het lot in het lichaam van de drug van belang.Drugsgerelateerde misdrijven vormen een wereldwijd probleem, waaronder rijden onder invloed en gedrogeerd rijden (1), door drugs gefaciliteerd seksueel geweld (2) en sterfgevallen door drugsvergiftiging (3). Mijn betrokkenheid bij een recent strafproces waarbij grote doses ethanol en cocaïne werden ingeslikt, leidde me naar een aantal naslagwerken in forensische toxicologie. Deze omvatten Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (11e editie), die een schat aan informatie over Cocaïne bevat, hoewel een drugsprofiel of monografie gewijd aan CE ontbrak (4).Een andere veelgebruikte referentiebron, Clarke ‘ s Analysis of Drugs and Poisons (fourth edition), bevatte geen informatie over CE (5). Het hoofdstuk over cocaïne in de vierde editie van het boek Principles of Forensic Toxicology vermeldt de vorming van CE, maar er werden geen verwijzingen naar artikelen gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften (6). Ook werd in een boek van de Amerikaanse National Highway Traffic Safety Administration een informatieblad over de gedragseffecten van cocaïne opgenomen, hoewel dit weinig nuttige informatie over CE bevatte (7). Dit gebrek aan gemakkelijk beschikbare informatie over CE, een farmacologisch actieve en toxische metaboliet van cocaïne, heeft me ertoe gebracht om dit forensisch toxicologisch drugsprofiel te schrijven.

Wat is Coca-ethyleen?Cocaïne werd gewonnen uit Erytroxylum coca in 1860 (8) door Albert Niemann (1834-1861) en de chemische structuur ervan werd opgehelderd door Richard Willstätter (1872-1942) als onderdeel van zijn proefschrift over tropaanalkaloïden aan de Universiteit van München in 1894 (9, 10). Volgens de MERCK index (13e editie) werd cocaethyleen voor het eerst bereid in 1885, maar de farmacologische eigenschappen werden waarschijnlijk niet grondig onderzocht, omdat cocaïne in grote hoeveelheden uit cocabladeren beschikbaar was. Kort na de extractie en zuivering van cocaïne werden de plaatselijke verdovings-en stimulerende eigenschappen ontdekt en werd dit natuurproduct wereldwijd een belangrijke recreatieve drug van misbruik (11).

cocaïne wordt vaak geïdentificeerd in bloed en andere biologische specimens van bestuurdersstoornissen (12), vergiftigde patiënten (13) en gevallen van medisch onderzoeker (14). De belangrijkste metabolieten van cocaïne die het meest interessant zijn voor forensische toxicologie zijn benzoylecgonine (BZE) en ecgoninemethylester (EME), die worden bepaald in bloed (15) en worden uitgescheiden in de urine, waarbij BZE de doelanalysetool is voor screeningsanalyse (16). Een andere minder belangrijke en farmacologisch actieve metaboliet van cocaïne wordt gevormd door de werking van hepatische P450-enzymen, waardoor N-demethylering van de tertiaire aminegroep norcocaïne oplevert (6).

een gerichte analyse van CE moet worden overwogen wanneer forensische bloedmonsters positief zijn voor zowel cocaïne als ethanol. CE is een nieuwe metaboliet die wordt gevormd in een tranesterificatiereactie tussen ethanol en cocaïne en gekatalyseerd door de werking van hepatische carboxylestraseenzymen (17, 18). Vandaar dat de methylcarboxyl ester van BZE (cocaïne) wordt omgezet in de ethylcarboxyl ester van BZE, dat is cocaethyleen (19).

de chemische structuren van cocaïne (mol. wt. 303.4) en CE (mol. wt. 317.4) en de biosynthese van CE zijn weergegeven in Figuur 1. CE is niet per se een misbruikdrug, maar wordt gevormd in de lever wanneer een persoon alcohol drinkt en ook cocaïne inneemt (20, 21).

ontdekking van Coca-ethyleen

uit een onderzoek van PUBMED naar Coca-ethyleen blijkt dat de eerste verwijzing in 1990 verscheen naar een nieuwsbericht getiteld Miami vice metabolite, gepubliceerd in het tijdschrift SCIENCE (22). Dit richtte zich op onderzoeken naar cocaïnegerelateerde sterfgevallen gedaan op het kantoor van de lijkschouwer van Dade County in Miami. Tijdens gaschromatografisch-massaspectrometrische (GC–MS) analyse, forensische toxicoloog Lee Hearn PhD zag een prominente piek op de massa chromatogrammen met moleculaire ion m/z 317, die uit de GC kolom eluted kort na cocaïne m/z 303 (20). Dit onverwachte massa fragment (m / z 317) twijgde Hearn ‘ s belang, vooral toen hij merkte dat het vaker voorkwam toen de overledene ook verhoogde bloed ethanol concentratie (23). Verder onderzoek naar het fragmentatiepatroon van de onbekende piek suggereerde dat het CE was en dit werd later bevestigd door synthese van ecgonine en het vergelijken van het volledige spectrum met de authentieke CE-norm die door de Amerikaanse Drug Enforcement Agency wordt verstrekt.

dezelfde onderzoekers uit Miami toonden aan dat CE snel werd gevormd wanneer leverhomogenaten werden geïncubeerd met ethanol en cocaïne (20). Deze lijn van onderzoek werd uitgebreid door Jatlow et al. (24), Die bevestigde dat CE geen artefact was dat tijdens het bewerken van specimens werd geproduceerd. Aan drugsvrij bloed voegden ze zowel ethanol als cocaïne toe en er werd geen CE gevormd toen het mengsel werd geïncubeerd 37°C. noch werd CE geproduceerd toen het incubatiemengsel werd aangezuurd (pH 1-2) om de omstandigheden in de maag te simuleren.

sinds deze eerste rapporten zijn de farmacologie en toxicologie van CE uitgebreid bestudeerd, met inbegrip van de cardiovasculaire effecten en stimulerende eigenschappen (25, 26). Het blijkt dat CE en cocaïne even krachtig zijn in het blokkeren van de heropname van dopamine bij synapsen, wat het mechanisme is dat voornamelijk verantwoordelijk is voor de plezierige, verslavende en versterkende effecten van de twee drugs (27).

analysemethoden

de nauwe overeenkomst in chemische structuur en fysisch-chemische eigenschappen van cocaïne en CE (zie Figuur 1) betekent dat de twee drugs worden geëxtraheerd uit biologische media, hetzij door schudden met organische oplosmiddelen, hetzij door het gebruik van extractiekolommen in vaste fase (28). Beide drugs zijn geïdentificeerd en gekwantificeerd in een grote verscheidenheid van biologische specimen types, met inbegrip van bloed, orale vloeistof, meconium, plasma, urine en haar strengen (29).

de GC-en MS-methoden die momenteel beschikbaar zijn in forensische toxicologie-laboratoria zijn van toepassing op de analyse van CE, cocaïne en hun metabolieten (30). Noch cocaïne noch CE vereisen voorafgaande derivatisatie voor GC-of GC-MS-analyse, hoewel dit noodzakelijk is voor BZE en EME om scherpe chromatografische pieken te verzekeren zonder noemenswaardig tailing (31). Deuterium geëtiketteerde analogen zijn beschikbaar als interne normen wanneer massaspectrometrie voor analyse van cocaïne, CE en hun metabolites wordt gebruikt.

GC met NPD detectie, GC–MS en LC-MS methoden zijn alle gebruikt voor de analyse van cocaïne en CE in biologische specimens (32). Populairder vandaag zijn LC-MS methodes of één of andere gekoppelde techniek, zoals LC–MS-MS, omdat derivatisatie onnodig is (29). Een recent artikel rapporteerde een GC ion-trap massaspectrometrische methode voor de analyse van cocaïne, CE en hun metabolieten (33).

farmacokinetiek

cocaïne kan op verschillende manieren worden toegediend, maar voor recreatieve doeleinden wordt de drug meestal ingenomen door snuiven of snuiven in een neusgat (insufflatie), waardoor de opname in de bloedbaan via de slijmvliezen van de neusholte wordt vergemakkelijkt (34). In vergelijking met de meeste drugs die in forensische toxicologie worden aangetroffen, heeft cocaïne een korte plasma eliminatiehalfwaardetijd (t½) van ~1 uur (35). Bijgevolg dienen na zes x t½ (6 uur) alleen sporen van het oorspronkelijke geneesmiddel in forensische bloedmonsters te worden aangetoond (36). Net als cocaïne wordt CE gemetaboliseerd tot BZE en ondergaat het ook N-demethylering tot het normetaboliet, norcocaethyleen (37).

na intraveneuze (i.v.) toediening van CE (0,25 mg/kg) was de gemiddelde (±SE) plasma eliminatiehalfwaardetijd 1,68 ± 0,11 uur vergeleken met 1,07 ± 0,09 uur voor dezelfde dosis cocaïne (38). In dezelfde studie was het verschil in gemiddelde ± SE piekconcentratie van cocaïne in plasma (0,170 ± 0,024 mg/L) en CE (0,159 ± 0,030 mg/L) niet statistisch significant (p > 0,05). Gebieden onder de concentratie (AUC) tijdsprofielen van cocaïne en CE (0-60 min na toediening) waren ook vergelijkbaar; AUC voor cocaïne was 6,2 ± 0,953 mg x uur/L vergeleken met 6,8 ± 0,792 mg x uur/L voor CE (p > 0,05).

In een andere studie bij mensen werd 0,25 mg/kg cocaïne of CE intraveneus toegediend en de resulterende piekconcentraties in plasma waren respectievelijk 0,195 mg / L en 0,160 mg / L (P > 0,05) (39). Na verdubbeling van de doses van elk geneesmiddel tot 0,50 mg/kg was de overeenkomstige Cmax in plasma 0,44 mg/L voor cocaïne en 0,329 mg/L voor CE (p > 0,05). Na deze twee doses waren de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden van CE uit plasma 2,48 uur (0,25 mg/kg) en 2,43 uur (0,50 mg/kg) vergeleken met een gemiddelde van 1,51 uur en 1,45 uur voor cocaïne.

wanneer deuterated-cocaïne (d5) oraal (2,0 mg/kg), i.v. (1,0 mg/kg) of door roken (0,2 mg/kg) werd toegediend aan zes vrijwilligers, die ook ethanol dronken (1,0 g/kg), waren de eliminatiehalfwaardetijden van cocaïne (CE) respectievelijk 1,8 uur (2,3 uur), 1,5 uur (2,7 uur) en 1,0 uur (2,5 uur) (40). De hoeveelheid cocaïne die in CE werd omgezet, was afhankelijk van de toedieningsroute: 34 ± 20% (oraal), 24 ± 11% (i.v.) en 18 ± 11% (roken).

In een dubbelblinde cross-over studie dronken 10 vrijwilligers ethanol (1,0 g/kg) en kregen een uur later ofwel 0,30, 0,60 of 1,2 mg / kg d5-cocaïne via i.v. infusie met constante snelheid gedurende 15 minuten (41). Zoals verwacht namen de piekplasmaconcentraties van cocaïne en CE en AUC ‘ s proportioneel toe met de toenemende dosis cocaïne. De plasma-eliminatiehalfwaardetijden van CE en cocaïne waren onafhankelijk van de dosis, maar waren ~1 uur langer voor CE. Bovendien was de plasma piek Cmax voor CE ongeveer 15 keer lager dan Cmax voor cocaïne voor elke toegediende dosis. Uit dit onderzoek bleek dat 17 ± 6% van de dosis cocaïne werd omgezet in CE. Er werd ook opgemerkt dat de inname van ethanol voorafgaand aan de toediening van cocaïne de BZE-spiegels in urine met 48% deed dalen en de CE-en EME-spiegels in urine verhoogde.

de langere eliminatiehalfwaardetijd van CE betekent dat het een paar uur langer in bloed of plasma kan worden waargenomen dan de oorspronkelijke drug cocaïne, maar niet zo lang als BZE (t½ ~5 uur) (42). BZE is de doelanalyse voor drugscreening in routinezaken en wanneer bewijs van cocaïneinname vereist is (15, 30). Het is echter niet mogelijk conclusies te trekken over de verstoorde effecten van geneesmiddelen of het tijdstip van het laatste gebruik uit de concentraties die in de urine worden bepaald. In tegenstelling tot CE is BZE geen psychoactieve metaboliet van cocaïne en zou daarom niet moeten bijdragen aan farmacologische of toxische manifestaties van cocaïnemisbruik (42).

farmacodynamiek

er is algemene overeenstemming dat de psychoactieve stimulerende effecten van cocaïne en CE worden gemedieerd via dopaminerge neuronen in de nucleus accumbens (11,43). Beide geneesmiddelen werken door de heropname van dopamine te blokkeren en daardoor de post-synaptische neuronale activiteit te verhogen (25). Dit stimuleert hersenactiviteit waardoor mensen energieker, mentaal alert, opgewonden worden, en geeft gevoelens van ‘high’ zijn. En in dit opzicht lijken CE en cocaïne even potent als centrale stimulerende middelen (44). Omdat de plasma-eliminatiehalfwaardetijd van CE langer is dan cocaïne, helpt dit de aangename dopaminerge effecten te verlengen, wat zou kunnen verklaren waarom cocaïneverslaafden vaak alcohol gebruiken wanneer ze cocaïne misbruiken (45). Uit een studie bleek dat CE een sterkere blokker van cardiale natriumkanalen was dan cocaïne, wat de nadelige cardiovasculaire effecten van cocaïne zou kunnen verergeren (46).

nadat zes vrijwilligers cocaïne snoof (2 mg/kg) en onmiddellijk daarna ethanol dronk (1 g/kg), was de door cocaïne geïnduceerde euforie sterker en langer dan bij dezelfde dosis cocaïne en placebo (47). Bovendien was de hartslag significant sneller in de ethanol-en cocaïnegroep van het onderzoek.

gevoelens van ‘high’ en effecten op cardiovasculaire parameters werden gemeten bij zes mannelijke proefpersonen die ofwel cocaïne (0,25 mg/kg) ofwel CE (0,25 mg/kg) kregen als een intraveneuze bolusinjectie (38). Gedurende de eerste twee uur na toediening waren zowel de “hoge” als de door drugs geïnduceerde effecten op de hartslag en bloeddruk na CE lager dan een equivalente dosis cocaïne.

cocaïne heeft krachtige versterkende effecten na chronisch gebruik, wat leidt tot fysiologische en psychologische afhankelijkheid. Veel mensen vertonen drug-zoekend gedrag en dienovereenkomstig hebben ze de neiging om terug te vallen na een periode van onthouding (43). Er is geen effectieve farmacotherapie voor de behandeling van cocaïneverslaving, hoewel dit een actief en lopend onderzoeksgebied is (48).

bloedconcentraties van CE

de concentraties van CE in bloed na gelijktijdige inname van alcohol en cocaïne zijn moeilijk te voorspellen, omdat veel afhangt van de hoeveelheid ingenomen precursor drugs en de volgorde en het tijdstip van toediening. Zonder alcohol zou er na gebruik van cocaïne geen meetbare CE in het bloed moeten zijn. Er zijn echter situaties waarin CE in bloed meetbaar kan zijn nadat de concentratie ethanol is gedaald tot onder de gebruikelijke analytische cut-off van 0,01 g% die in veel laboratoria wordt gebruikt.

de volgorde van toediening van de precursor drugs is ook een belangrijke overweging, bijvoorbeeld als ethanol enkele uren voor of na inname van cocaïne werd geconsumeerd. De vorming van CE is waarschijnlijk gunstiger met een reeds bestaande hoge concentratie van ethanol in het bloed wanneer de persoon begint cocaïne te nemen. Dit volgt vanwege de relatief korte eliminatiehalfwaardetijd van cocaïne uit plasma van ~1 uur, zodat concentraties onbeduidend kunnen zijn wanneer een persoon ethanol drinkt. Bij lage concentraties cocaïne in het bloed zou er niet veel CE geproduceerd moeten worden, ongeacht de hoeveelheid alcohol die wordt geconsumeerd (49). Dit maakt het moeilijk om, in om het even welk individueel geval, de concentratie van CE in biologische specimens te voorspellen die in klinische en gerechtelijke gevallen worden geanalyseerd.

de ruwweg een uur langere plasma-eliminatiehalfwaardetijd van CE in vergelijking met cocaïne betekent dat deze laatste als ‘negatief’ of ‘niet gedetecteerd’ kon worden gerapporteerd wanneer CE nog meetbaar was in lichaamsvloeistoffen. Dit zou niettemin controleren of een persoon eerder zowel ethanol als cocaïne had ingenomen.

CE werd voor het eerst geïdentificeerd in autopsiebloed in concentraties variërend van 0,05 mg/L tot 0,31 mg/L wanneer co-bestaande cocaïneconcentraties van < LLOQ tot 4,03 mg/L waren en bloed-ethanol gevallen 0,03–0,46 g% (20). In een later rapport van hetzelfde laboratorium varieerden de concentraties van CE in postmortem bloed (N = 6) van 0,03 mg/L tot 0,55 mg/L wanneer cocaïne varieerde van 0,03 mg/L tot 1,4 mg/L en bloed–ethanol 0,01–0,10 g% was (32).

in 62 gevallen van medisch onderzoeker waren de gemiddelde concentraties van cocaïne, CE en ethanol in bloed en glasvocht (VH) niet significant verschillend (50). De concentraties van CE in zowel bloed als VH waren echter ongeveer 20 keer lager dan de concentraties van cocaïne. In een ander rapport van zeven cocaïnegerelateerde sterfgevallen was het gemiddelde (bereik) van CE–concentraties 0,348 mg/L (0,073–1,45), vergeleken met 0,758 mg/L (0,034–4,37) voor cocaïne en 0,12 g% (0,02–0,24) voor ethanol in bloed (24).

bij 41 ziekenhuisopnames, voornamelijk traumapatiënten, met verhoogde bloedethanol (gemiddeld 0,168 g%) waren de gemiddelde cocaïne–en CE-concentraties in bloed respectievelijk 0,117 mg/L en 0,112 mg/L (51). Bij drugspositieve spoedeisende patiënten hadden 28 personen cocaïne, CE en ethanol in het plasma in gemiddelde concentraties (bereik) van 0,0862 mg/L(0-0, 335) voor cocaïne, 0.0584 mg / L (0-0, 250) voor CE en 0,12 g% (0,005–0,31) voor ethanol (52). In dezelfde studie waren de cocaïneconcentraties en CE sterk gecorreleerd (r = 69), maar er werd geen correlatie gevonden tussen CE en ethanol (r = -0.078).

bij 68 patiënten met stedelijk trauma werd CE geïdentificeerd in plasma bij gemiddelde ± SE (bereik) van concentraties van 0,041 ± 0,027 mg/L (0,003–0,213 mg/L). Alle patiënten waren ook positief voor cocaïne bij een gemiddelde (range) plasmaconcentratie van 0,093 ± 0,052 mg/L (0,004–0,699 mg/L). Ethanol werd positief gemeld bij 56% van de patiënten bij een gemiddelde (bereik) concentratie van 0,175 ± 0,085 g% (0,012–0,37 g%). De correlatie tussen cocaïne en CE-waarden in plasma in deze studie was laag en onbeduidend (53).

de concentratie-tijdsprofielen van CE en cocaïne werden bepaald nadat zes gezonde mannen ethanol dronken (1,0 g/kg) alvorens cocaïne te snuiven (2 mg/kg) (54). In de ethanol–cocaïne-arm van de studie was de gemiddelde concentratie van cocaïne in plasma 0,366 mg/L, wat aanzienlijk hoger is dan CE, dat een maximum van 0 bereikte.062 mg / L en plasma-ethanol gemiddeld 0,113 g%.

nadat acht vrijwilligers 100 mg cocaïne hadden gesnoven en ook ethanol (0,8 g/kg) hadden gedronken, was de gemiddelde piekplasmaconcentratie CE 0,049 mg/L vergeleken met 0,331 mg/L voor cocaïne. In dezelfde studie was de gemiddelde concentratie ethanol in plasma 0,1 g% (55).

na het nemen van eenmalige recreatieve doses cocaïne en ethanol is de concentratie CE in bloed of plasma aanzienlijk lager dan cocaïne (55). Maar in situaties in de echte wereld zal veel afhangen van de volgorde, timing en de doses van de twee voorlopers. Na herhaaldelijk gebruik van cocaïne zal de concentratie van CE in het bloed de neiging hebben zich te accumuleren, vanwege de langere plasma-eliminatiehalfwaardetijd. Onder deze omstandigheden kan men hogere CE-concentraties verwachten wanneer een persoon een nieuwe dosis cocaïne inneemt, afhankelijk van de ingenomen hoeveelheid (56).

toxiciteit

omdat zowel CE als cocaïne farmacologisch werkzame stoffen zijn, kan een sterk argument worden aangevoerd om de bloed-of plasmaconcentraties van de twee stoffen bij elkaar op te tellen wanneer toxicologische resultaten worden geïnterpreteerd in routinezaken. De som van de cocaïne-en CE-concentraties moet een betrouwbaardere indicatie geven van de intensiteit van de drug-effecten op de prestaties en het gedrag van de mens en het risico op toxiciteit en overlijden door overdosis (57).Studies bij muizen toonden aan dat de letaliteit van CE, zoals bepaald door zijn LD50, meer cocaïne overtrof en dat beide drugs giftiger waren dan ethanol (58). De LD50 van CE bij Long-Evans-ratten was 96 mg/kg voor vrouwtjes vergeleken met 70 mg / kg voor mannetjes (59). De LD50 was echter ook afhankelijk van de specifieke stam van de geteste ratten. De Algemene bevinding uit dierstudies geeft aan dat CE potentieel gevaarlijker is dan cocaïne in de mediërende letaliteit (lagere LD50), bij Swiss-Webster muizen was de LD50 62 mg/kg voor CE vergeleken met 93 mg/kg voor cocaïne (23).

zowel cocaïne als CE zijn krachtige stimulerende middelen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die werken via dopaminerge neuronen, wat leidt tot hypertensie, verhoogde hartslag en een verhoogde lichaamstemperatuur, wat waarschijnlijk het risico op cardiotoxiciteit vergroot (60). Anekdotisch bewijs suggereert dat chronische cocaïnegebruikers zich kunnen manifesteren in opgewonden delirium en door drugs geïnduceerde convulsies (61).

de bevindingen bij autopsie bij sterfgevallen ten gevolge van cocaïneintoxicatie zijn over het algemeen vergelijkbaar met andere CZS-stimulerende middelen, zoals amfetamine of methamfetamine (62, 63). Dit omvat hersenbloeding, beroerte of andere cardiovasculaire bijwerkingen (64, 65). Misbruik van cocaïne verstoort ook de thermoregulatie van het lichaam, wat kan leiden tot sterfgevallen als gevolg van hyperthermie, vooral wanneer de drug wordt misbruikt in een warm klimaat en bij hogere omgevingstemperatuur (66).

slotopmerkingen

CE is een farmacologisch actieve metaboliet van cocaïne die in het lichaam wordt gevormd wanneer een persoon alcohol drinkt en ook cocaïne inneemt. De concentratie van CE geproduceerd is moeilijk te voorspellen, omdat het zal afhangen van de dosis van elk precursor geneesmiddel en de timing van toediening van elk (40). Zowel cocaïne als CE stimuleren het CZS en versterken het gevoel van high veroorzaakt door cocaïne. Omdat de acute toxiciteit van cocaïne wordt versterkt in de aanwezigheid van CE, moeten de concentraties van de twee drugs bij elkaar worden opgeteld wanneer effecten op prestaties en gedrag en risico op intoxicatie en overlijden worden overwogen. De rol van CE bij acute vergiftigingen in verband met cocaïnemisbruik mag niet worden onderschat. Wanneer forensische bloedmonsters positief zijn voor zowel ethanol als cocaïne, wordt een specifieke kwantitatieve bepaling van de aanwezige hoeveelheid CE aanbevolen en wordt de concentratie gerapporteerd samen met andere drugs om een correcte interpretatie te helpen.