galzuur malabsorptie: colesevelam
Key points
Colesevelam is een galzuurbindende stof die door het Europees Geneesmiddelenbureau is toegelaten om de spiegels van totaal cholesterol en low-density lipoproteïnecholesterolemie te verlagen bij mensen met primaire hypercholesterolemie.
deze bewijssamenvatting beschrijft de werkzaamheid en veiligheid van colesevelam voor de behandeling van galzuurmalabsorptie. Het gebruik van colesevelam voor deze indicatie is off-label.
er werden geen RCT ‘ s vastgesteld die colesevelam vergeleken met placebo of andere behandelingen bij mensen met galzuurmalabsorptie. Er werd één RCT vastgesteld die colesevelam vergeleek met placebo bij 24 vrouwen met het diarree-overheersende prikkelbare darmsyndroom, van wie er 4 aanwijzingen hadden voor galzuurmalabsorptie. Er werden twee casusreeksen geïdentificeerd die rapporteerden over de werkzaamheid van colesevelam voor galzuurmalabsorptie.
In een kleine RCT, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) vergeleek de effecten van colesevelam met placebo bij 24 vrouwen met diarree-overheersend prikkelbaar darmsyndroom. Vier van de vrouwen hadden het nuchtere serum 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on (7C4) verhoogd, een marker voor malabsorptie van galzuur. Na behandeling was er geen statistisch significant verschil in maag -, dunne darm-en totale colontransit, of oplopende colonlediging, met colesevelam in vergelijking met placebo. Ontlasting passage was statistisch significant gemakkelijker bij vrouwen die colesevelam kregen in vergelijking met vrouwen die placebo kregen. Het is echter onduidelijk of dit verschil van klinisch belang is. Er was geen verschil tussen de groepen in frequentie of consistentie van de ontlasting.
resultaten werden niet afzonderlijk gerapporteerd voor vrouwen met aanwijzingen voor galzuurmalabsorptie. Echter, hogere nuchtere serumwaarden bij baseline van 7C4 werden geassocieerd met hogere ascending Colon halfwaardetijden (een marker voor verminderde Colon transit tijden; p<0,001) na behandeling met colesevelam. De auteurs suggereerden dat 7C4-spiegels de respons op colesevelam kunnen voorspellen bij vrouwen met het diarree-overheersende prikkelbare darmsyndroom.
in één casusreeks, Wedlake et al. (2009) bleek dat colesevelam diarree, frequentie en urgentie van ontlasting, steatorroe, buikpijn en fecale incontinentie verbeterde bij 45 mensen met een diagnose van kanker en symptomen van galzuur malabsorptie gedurende 3 maanden of meer. De meest voorkomende redenen voor galzuur malabsorptie waren bekkenradiotherapie en dunne darm resectie of rechter hemicolectomie. Bij 30 van deze personen hadden de symptomen niet gereageerd op eerdere behandeling met een andere galzuurbindende stof, colestyramine.
in de andere casusreeks, Puleston et al. (2005) bleek dat diarree verdween met colesevelam bij 5 mensen met galzuur malabsorptie die colestyramine niet konden verdragen.
in de samenvatting van de productkenmerken van 625 mg colesevelam tabletten staat dat de meest voorkomende bijwerkingen winderigheid en constipatie zijn, die bij ten minste 1 op de 10 mensen voorkomen.
in Odunsi-Shiyanbade et al. (2010), de meest voorkomende bijwerkingen van colesevelam (gemeld tussen 17 en 40% van de mensen) waren hoofdpijn, winderigheid, misselijkheid, lagere buikkrampen en groengekleurde ontlasting. De auteurs stellen dat deze bijwerkingen in gelijke mate voorkwamen in de placebogroep, hoewel de statistische significantie van eventuele verschillen tussen de groepen niet werd gerapporteerd. Er waren geen ernstige bijwerkingen en er waren geen vrouwen die de studie moesten stoppen vanwege een bijwerking.
in Wedlake et al. (2009), bijwerkingen gemeld met colesevelam omvatten opgeblazen gevoel, constipatie, brandend maagzuur, buikpijn, winderigheid, perianale pijn, gewichtstoename en Been-en gezichtsoedeem. Elk van deze bijwerkingen trad op bij 7% of minder mensen. Vijf mensen (11%) stopten colesevelam vanwege bijwerkingen. Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij de 5 personen die colesevelam gebruikten in de door Puleston et al. (2005).
over deze evidence summary
‘Evidence summaries: unlicensed or off-label medicines’ vat het gepubliceerde evidence samen voor geselecteerde niet-gelicentieerde of off-label geneesmiddelen die van belang worden geacht voor de NHS, indien er geen klinisch geschikte alternatieven met een vergunning zijn. De samenvattingen bieden informatie aan artsen en patiënten om hun besluitvorming te informeren en de opbouw en bijwerking van lokale formuleringen te ondersteunen.
de samenvattingen ondersteunen de besluitvorming over het gebruik van een geneesmiddel zonder vergunning of zonder label voor een individuele patiënt, wanneer er goede klinische redenen zijn voor het gebruik ervan, meestal wanneer er geen geneesmiddel met vergunning is voor de aandoening waarvoor behandeling vereist is, of wanneer het geneesmiddel met vergunning niet geschikt is voor die persoon.
de sterke en zwakke punten van het relevante bewijsmateriaal worden in deze samenvatting kritisch bekeken, maar deze samenvatting is geen goede leidraad.
