gecombineerde hormonale anticonceptiva

In 2013 heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een beoordeling afgerond van bepaalde gecombineerde hormonale anticonceptiva (CHC ‘ s) die in de Europese Unie (EU) zijn toegelaten.

De twee comités die betrokken zijn in deze procedure, het Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en van het Agentschap Comité voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP), beide tot de conclusie dat de voordelen van CHCs in het voorkomen van ongewenste zwangerschappen blijven opwegen tegen de risico ‘ s, en dat de bekende risico van veneuze trombo-embolie (VTE) met alle CHCs is klein. De herziening heeft het belang versterkt van duidelijke en actuele informatie aan vrouwen die deze geneesmiddelen gebruiken en aan beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die advies en klinische zorg verstrekken.

advies voor vrouwen:

• Als u zonder enig probleem CHC ‘ s heeft gebruikt, is er geen reden voor u om op basis van deze beoordeling te stoppen met het gebruik ervan. Maar het is belangrijk dat u zich bewust bent van het risico op bloedstolsels geassocieerd met deze geneesmiddelen, ook al is dit zeer laag.
• het risico op bloedstolsels in de aderen varieert per CHC, afhankelijk van het type progestageen (een hormoon) dat ze bevatten, en varieert van 5 tot 12 gevallen van bloedstolsels per 10.000 vrouwen die ze gedurende een jaar gebruiken (zie onderstaande tabel). Dit in vergelijking met 2 gevallen van bloedstolsels in de aderen per jaar per 10.000 vrouwen die geen CHC ‘ s gebruiken.
• u moet zich ook bewust zijn van de factoren die uw risico op een stolsel verhogen en zich bewust zijn van hoe deze in de loop van de tijd kunnen veranderen. Risicofactoren omvatten onder andere zeer overgewicht, toenemende leeftijd, het hebben van een familielid dat een bloedstolsel heeft gehad op een relatief jonge leeftijd (bijvoorbeeld jonger dan 50 jaar), migraine hebben of langdurig geïmmobiliseerd zijn (bijvoorbeeld vanwege een ziekte of letsel). Uw risico op een bloedstolsel is hoger in het eerste jaar van het gebruik van een CHC.
• bespreek met uw arts of verpleegkundige wat het meest geschikte type anticonceptie voor u is.Wanneer u CHC ‘ s gebruikt, moet u alert zijn op tekenen en symptomen van bloedstolsels, waaronder ernstige pijn of zwelling in de benen, plotselinge onverklaarbare kortademigheid, snelle ademhaling of hoesten, pijn op de borst en zwakte of gevoelloosheid in het gezicht, de arm of het been. Als u één van deze klachten en symptomen krijgt, moet u onmiddellijk een arts raadplegen.
• heeft u vragen of opmerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in de Europese Unie (EU) zullen in een brief worden geïnformeerd over de resultaten van dit onderzoek en over de nieuwe aanbevelingen voor het gebruik van deze geneesmiddelen.

de productinformatie voor deze geneesmiddelen zal worden bijgewerkt om vrouwen te helpen geïnformeerde keuzes te maken over hun keuze voor anticonceptie.

het CHMP heeft ook geconcludeerd dat het risico op VTE met verschillende CHC ‘ s per product verschilt, afhankelijk van het type progestageen dat ze bevatten.

Risico van het ontwikkelen van een bloedstolsel (VTE) in een jaar

* verdere studies zijn gaande of gepland om voldoende gegevens te verzamelen om het risico voor deze producten in te schatten.

het risico op arteriële trombo-embolie (ATE) met CHC ‘ s werd ook onderzocht en er werden geen aanwijzingen gevonden voor verschillen in het risico tussen individuele progestagenen.

in januari 2014 heeft de Europese Commissie een juridisch bindend besluit vastgesteld om de productinformatie van alle CHC ‘ s in de hele EU bij te werken.

• voor meer informatie over het wetenschappelijk advies, zie gecombineerde hormonale anticonceptiva.

wat zijn gecombineerde hormonale anticonceptiva?

CHC ‘ s bevatten twee soorten hormonen, een oestrogeen en een progestageen. De beoordeling omvat anticonceptiva die de volgende progestagenen bevatten: chlormadinon, desogestrel, dienogest, drospirenon, etonogestrel, gestodeen, nomegestrol, norelgestromin en norgestimaat.

De CHC ‘s die worden beoordeeld, worden soms” derde-generatie ” of “vierde-generatie” – anticonceptiva genoemd en zijn verkrijgbaar in de vorm van pillen, huidpleisters en vaginale ringen. In dit onderzoek wordt het risico op trombo-embolie beoordeeld met elk progestageen afzonderlijk.

generaties hormonale anticonceptiva-een voorgeschiedenis

hormonale anticonceptiva worden soms ingedeeld naar “generaties”, wat het tijdstip aangeeft waarop ze werden ontwikkeld en toegelaten voor gebruik.

• de eerste generatie anticonceptiepillen, ontwikkeld in de jaren zestig, gebruikte een hoge concentratie oestrogeen zonder progestageen.
• Later werd een tweede generatie hormonaal anticonceptivum geïntroduceerd. Deze geneesmiddelen combineerden lagere oestrogenen met verschillende progestagenen in verschillende concentraties, vaak levonorgestrel.
• sinds de jaren 1990 zijn verdere gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen ontwikkeld. Ze bevatten andere progestagenen dan die welke worden gebruikt in producten van de tweede generatie, met een vergelijkbaar contraceptief effect. Deze nieuwere producten worden soms aangeduid als derde-en vierde-generatie anticonceptiva.

deze classificatie is niet wetenschappelijk gebaseerd en niet gestandaardiseerd en kan verschillen tussen instellingen en publicaties.

er zijn ook hormonale anticonceptiva die alleen een progestageen bevatten en deze producten vallen buiten het toepassingsgebied van deze verwijzing.

achtergrond van de huidige herziening van de gecombineerde hormonale anticonceptiva

De herziening van de gecombineerde hormonale anticonceptiva werd gestart op verzoek van Frankrijk in februari 2013 naar aanleiding van bezorgdheid over het risico van VTE en mogelijke fatale longembolie met deze geneesmiddelen. Het onderzoek had ook betrekking op het risico van arteriële trombo-embolie (bloedstolsels in de slagaders), wat mogelijk een beroerte of een hartaanval kan veroorzaken.

het PRAC beoordeelde alle beschikbare gegevens over het risico op VTE en ATE met de hierboven vermelde CHC ‘ s. Het Comité onderzocht gegevens van houders van een vergunning voor het in de handel brengen, onderzoeken naar het gebruik van geneesmiddelen en gepubliceerde literatuur, alsook gevallen van trombo-embolie die door patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg zijn gemeld. Deskundigen werden speciaal bijeengeroepen om deze kwestie te bespreken en presenteerden hun standpunten aan het PRAC. Alle informatie werd als onderdeel van het nieuwe onderzoek beschouwd. De aanbevelingen van het PRAC werden toegezonden aan het CHMP, dat met het standpunt van het PRAC instemde en het definitieve advies van het Geneesmiddelenbureau goedkeurde.

vorige EMA-beoordelingen

vorige EMA-beoordelingen van gecombineerde orale anticonceptiva concludeerden dat hun absolute risico op VTE laag is, en informatie over het risico en de behandeling ervan is opgenomen in hun productinformatie. In eerdere beoordelingen werd het risico van ATE in verband met deze geneesmiddelen niet onderzocht.

orale gecombineerde hormonale anticonceptiva: het Wetenschappelijk Comité van het EMA, dat in 2001

werd beoordeeld, heeft vervolgens het Comité voor Farmaceutische specialiteiten (CPMP) een beoordeling afgerond van het risico van VTE in verband met het gebruik van zogenaamde orale anticonceptiva van de derde generatie die de progestagenen desogestrel of gestodeen bevatten.

Het onderzoek begon in 1995 en was gebaseerd op drie onafhankelijke epidemiologische studies die duidden op een verhoogd risico op VTE voor deze producten, vergeleken met gecombineerde orale anticonceptiva die het progestageen levonorgestrel bevatten. Het EMA heeft in 1995 openbare verklaringen afgelegd en, rekening houdend met nieuwe gegevens, ook in 1996 en 1997. Verder naar de eerste studies, 2001 review geëvalueerd aanvullende epidemiologische studies en studies op bloedstolling mechanismen, en concludeerde het volgende op de kleine verhoging van het VTE risico van de zogenaamde derde generatie producten:

• CPMP concludeert de beoordeling van de ‘derde generatie’ gecombineerde orale anticonceptiva en het risico van VTE

Drosperinone-met CHCs: laatst beoordeeld in 2012

In 2012 heeft de werkgroep geneesmiddelenbewaking van het CHMP (PHVWP) – nu vervangen door het PRAC – een informele beoordeling afgerond van twee nieuwe epidemiologische onderzoeken naar het risico van VTE geassocieerd met oraal drospirenon bevattende CHC ‘ s. Aangezien deze producten pas na 2001 op de markt kwamen, werden zij niet in het nieuwe onderzoek van 2001 opgenomen.

de bevindingen van deze studies bevestigden de conclusie van een overzicht van deze producten door PhVWP in Mei 2011 dat het risico op VTE bij orale CHC (inclusief die welke drospirenon bevatten) laag is. Het risico voor drospirenon bevattende producten is hoger dan voor producten die levonorgestrel bevatten en kan vergelijkbaar zijn met het risico voor producten die desogestrel of gestodeen (zogenaamde derde generatie CHC ‘ s) bevatten.

voor meer informatie over de conclusies van het PhVWP aan de nationale bevoegde autoriteiten, zie:

• phvwp maandelijks rapport over veiligheidsproblemen, richtlijnen en algemene zaken: Januari 2012

Diane 35 en generica

het PRAC heeft onlangs ook een afzonderlijke beoordeling uitgevoerd van Diane 35 (cyproteronacetaat 2 mg, ethinylestradiol 35 microgram) en de generica ervan – een behandeling voor acne en andere hormoongerelateerde aandoeningen. Het progestageengehalte van Diane 35, cyproteron, onderdrukt de ovulatie en heeft daarom ook een anticonceptieeffect, hoewel het op zich niet als anticonceptiemiddel is toegelaten.In Mei 2013 concludeerde het PRAC dat de voordelen van Diane 35 en de generieke geneesmiddelen groter zijn dan de risico ‘ s, op voorwaarde dat verschillende maatregelen worden genomen om het risico op trombo-embolie te minimaliseren. Deze geneesmiddelen dienen uitsluitend te worden gebruikt bij de behandeling van matige tot ernstige acne gerelateerd aan androgeengevoeligheid of hirsutisme (overmatige ongewenste haargroei bij vrouwen) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Bovendien zou Diane 35 slechts voor de behandeling van acne moeten worden gebruikt wanneer alternatieve behandelingen, zoals actuele therapie en mondelinge antibiotische behandeling, hebben gefaald.Aangezien Diane 35 en de generieke geneesmiddelen als hormonale anticonceptiva werken, dienen vrouwen deze geneesmiddelen niet in combinatie met andere hormonale anticonceptiva te gebruiken. Gelijktijdig gebruik van Diane 35 en de generieke geneesmiddelen met een ander hormonaal anticonceptivum zal Vrouwen blootstellen aan een hogere dosis oestrogeen en het risico op trombo-embolie verhogen.

Na de goedkeuring van het besluit van de Europese Commissie inzake Diane 35 in juli 2013 wordt de aanbeveling van het PRAC nu in alle EU-lidstaten ten uitvoer gelegd.

• voor meer informatie over deze review, zie Cryproteron – en ethinylestradiolbevattende geneesmiddelen.