Geconditioneerde plaatsvoorkeur

ExtinctionEdit

extinctie in het geconditioneerde plaatsvoorkeurparadigma is het proces waarbij de associatie van het plaatscompartiment met de gepaarde aversieven of appetitieprikkel sterk wordt verminderd, waardoor de plaatsvoorkeur of aversie wordt verminderd. Extinctie vindt plaats wanneer de geconditioneerde stimulus wordt gepresenteerd op herhaalde proeven zonder de aanwezigheid van de appetieve of aversieve stimulus. Bijvoorbeeld, als het dier een versterkende voedselprikkel had gekregen toen het zich in één plaatscompartiment bevond en een voorkeur voor deze plaats had gevestigd, zou het uitstervingsproces worden uitgevoerd door het dier in het compartiment te plaatsen, maar het niet de versterkende voedselprikkel (onvoorwaardelijke stimulus) te geven terwijl het zich in het compartiment bevond. Het extinctieproces kan met knockoutmuizen worden gebruikt om vast te stellen of bepaalde receptoren bijzonder betrokken zijn bij het extinctieproces. Extinctie wordt ook gebruikt door onderzoekers om verschillende vormen van herstel te bestuderen.

Restatementedit

herplaatsing is een methode die wordt gebruikt bij dierproefprocedures, waaronder CPP en zelftoediening. Het wordt vaak gebruikt om het gedrag van terugval van geneesmiddelen bij mensen te modelleren, hoewel de geldigheid ervan een onderwerp van discussie is. Herplaatsing is de snelle requisitie van een uitgestorven gedrag, dat wordt veroorzaakt door ofwel de presentatie van de ongeconditioneerde stimulus, door stress, of door context cues. Dit toont aan dat het proces van uitsterven een associatie niet volledig elimineert, aangezien de associatie tussen UCS en CS snel opnieuw kan worden verkregen. In de context van geconditioneerde plaatsvoorkeur, nadat een plaatsvoorkeur is uitgedoofd, wordt gezegd dat het gedrag wordt hersteld wanneer het dier snel zijn plaatsvoorkeur opnieuw verwerft nadat herhaalde extinctieproeven ervoor hebben gezorgd dat de voorkeur werd uitgedoofd. Dit heeft gevolgen voor onderzoek naar terugval van drugs. Er zijn twee belangrijke manieren van handelen waarvoor herstel vaak wordt getest in het geconditioneerde plaatsvoorkeursparadigma. Een daarvan is door het introduceren van het dier (over het algemeen worden ratten of muizen gebruikt) om te stress. De andere is door hen een kleine dosis van de onvoorwaardelijke stimulus te geven. In het geval van CPP, wanneer geneesmiddelen worden gebruikt om geconditioneerde plaatsvoorkeur vast te stellen, wordt dit Drug priming genoemd.

Primed induced reactivationedit

Primed induced reactivation is een test bij CPP waarbij de ongeconditioneerde stimulus aan het dier wordt gegeven nadat de associatie tussen UCS en CS is gedoofd. Het beheer van de UCS primeert de associatie met de CS (plaatscompartiment) en stimuleert het opnieuw verwerven van de plaatsvoorkeur. Drugs van misbruik, zoals cocaïne en heroïne hebben een bijzonder sterk vermogen om te worden hersteld door middel van priming, die bekend staat als drugs-primed herinvoering. Drug primed herplaatsing wordt verondersteld om de stimulerende waarde van de plaats compartiment te vernieuwen vanwege de motiverende effecten van de drug. Geneesmiddel-primed herinstructie is getest in CPP voornamelijk met psychostimulantia en opiaten. Herstel met drug priemgetallen hangt af van de dosis van het geneesmiddel dat aan het dier wordt gegeven. Kleine toedieningen van de drug-prime zal over het algemeen niet leiden tot herstel, terwijl hogere doses wel. Een deel van de hersenen dat verband houdt met het herstel van de plaatsvoorkeur door middel van priming is de laterale habenula opnieuw in gebruik nemen van cocaïne door middel van het gebruik van vergelijkbare psychostimulantia, waaronder methamfetamine en methylfenidaat.alle drie deze psychostimulantia verhogen de hoeveelheid dopamine in de nucleus accumbens door de heropname van dopamine te blokkeren, wat verondersteld wordt de drugs lonende effecten te bemiddelen. Dit is ook het geval met morfine. Toediening van morfine, heroïne en cocaïne leidt tot herstel of door morfine geïnduceerde CPP.

Stress geïnduceerd herstelwerk

in het geconditioneerde plaatsvoorkeursparadigma is aangetoond dat stress geconditioneerde plaatsvoorkeuren herstelt bij ratten nadat de voorkeur was gedoofd. Dit heeft implicaties voor onderzoek naar verslaving vanwege het effect dat stress heeft op het terugvalgedrag van de mens. Stress-geïnduceerd herstel in CPP treedt op wanneer het dier wordt blootgesteld aan stress nadat een plaats voorkeur is gedoofd. Deze blootstelling leidt tot herstel van de plaatsvoorkeur. De gemeenschappelijke die stressoren in deze paradigma ‘ s worden gebruikt omvatten voet-schok en lawaai sommige studies hebben aangetoond dat wanneer drugs van misbruik als appetitive stimuli worden gebruikt, de blootstelling aan spanning plaatsvoorkeur kan herstellen die meer dan twee weken is gedoofd.

wanneer ratten stress ervaren in de vorm van voetschok of lawaai, treden veranderingen op in het noradrenaline systeem en de hypothalamus-hypofyse-bijnieras. Deze veranderingen hebben een grote impact op de herplaatsing geconditioneerde plaats voorkeur. De spanning bevordert de versie van corticotropin-bevrijdend hormoon (CRH) van de hypothalamus van de rat die tot een reeks veranderingen door de slijmachtige klier in de hersenen leidt om glucocorticoïden van de bijnieren vrij te geven. CRH stimuleert ook de afgifte van neurotransmitter in de hypothalamische gebieden van de hersenen om stress-geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit te bemiddelen dit systeem speelt een sleutelrol in het herstel van geconditioneerde plaatsvoorkeur. CRH doet dienst als neurotransmitter in gebieden van de hersenen met inbegrip van de bedkern van stria terminalis en amygdala. Herstel van de geconditioneerde plaatsvoorkeur blijkt te worden geblokkeerd wanneer antagonisten voor CRH-receptoren in de BNST worden geïnjecteerd. Met andere woorden, de effecten van stress op herstel kan worden geremd door het blokkeren van de receptor sites voor CRH in bepaalde gebieden van de hersenen. De neurotransmitter noradrenaline speelt ook een rol bij stress-geïnduceerd herstel. Blokkering van bepaalde noradrenerge receptoren remt stress-geïnduceerd herstel. Bovendien maakt ontremming van delen van de hersenen die de afgifte van noradrenaline remmen ook het effect van stress-geïnduceerd herstel teniet. Samen spelen de noradrenaline-en CRH-systemen een sleutelrol in het stress-geïnduceerde herstel van geconditioneerde plaatsvoorkeur en bieden ze kennis van de neurochemische basis van stress-geïnduceerde terugval.

RelapseEdit

onderzoek naar stress en herintreding op basis van drugs heeft implicaties voor de behandeling van verslavingsonderzoek bij mensen. Herstelstudies naar stress en drugsprimes leveren bewijs voor hun rol in terugvalgedrag bij mensen. Naast geconditioneerde geplaatst voorkeur, dierproeven met behulp van zelf-administratie procedures zijn ook gebruikt om mogelijke oorzaken van terugval in de mens te onderzoeken. Stress en drugprimes hebben ook aangetoond bij te dragen aan terugval gedrag bij de mens. Met de wetenschap dat stress en drug priemgetallen bijdragen aan terugval gedrag, kunnen maatregelen om stressvolle situaties te vermijden verslaafden helpen voorkomen dat ze terugkeren naar hun verslavende gedrag. Drug priming wordt verondersteld om terugval in mensen te veroorzaken vanwege zijn effecten op de beloning circuits van de hersenen. De herhaalde drugblootstelling wordt verondersteld om het het belonen effect van de drug te sensibiliseren en de blootstelling aan de drug na uitsterven kan dit het belonen effect opnieuw introduceren. Deze effecten spelen een sleutelrol in de persistentie van drugszoekend gedrag. Onderzoekers gebruiken de herplaatsing procedure om het vermogen van bepaalde medicijnen te testen om deze verschillende soorten herplaatsing te remmen. Een van deze geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze verzachtende effecten hebben op het herstel is mecamylamine. Dit is een selectieve nicotine acetylcholinereceptorantagonist die, indien toegediend na extinctiestudies, het herstel van de geconditioneerde plaatsvoorkeur voor nicotine en opiaten kan blokkeren. Hoewel directe causale verbanden niet kunnen worden aangenomen tussen herstel in de geconditioneerde plaatsvoorkeurprocedure en terugval bij mensen, biedt het een solide eerste stap in het proces van het creëren van geneesmiddelen die op een dag kunnen worden gebruikt om terugval bij mensen te behandelen.