gehoorverlies: een Onder-erkende bijwerking van kankerbehandeling

gehoorverlies is een bijwerking van een van de meest voorkomende kankerbehandelingen: cisplatine. Hoewel effectief in het bestrijden van de meeste solide tumorkankers, dringt de drug het binnenoor binnen en blijft binnen.

aan het National Institute on doofheid and Other Communication Disorders (NIDCD), onderdeel van de National Institutes of Health, onderzoeken onderzoekers manieren om de ototoxiciteit van dit geneesmiddel te verminderen. Een van die onderzoekers is Lisa Cunningham, een audioloog door training met een doctoraat in de neurowetenschappen, die zich richt op cellulaire en moleculaire oorsprong van gehoorverlies als senior onderzoeker van de sectie over sensorische Celbiologie bij NIDCD. De leider sprak met Cunningham over NIDCD ‘ s inspanningen om ooit het beste van twee werelden te hebben: een kankertherapie zonder het extra risico op gehoorverlies.

vele soorten kanker vereisen cisplatin therapie, maar is er een type van kanker die vatbaarder voor cisplatin-veroorzaakt gehoorverlies is?

gehoorverlies treedt waarschijnlijk op bij alle kankers die met cisplatine worden behandeld. Cisplatine is de meest ototoxische drug in klinisch gebruik. Het is toevallig ook een fantastisch kankermedicijn. Het wordt gebruikt om een grote verscheidenheid van stevige tumoren in zowel pediatrische als volwassen patiënten met kanker te behandelen. De incidentie die u ziet van cisplatine-veroorzaakt gehoorverlies varieert sterk, maar rond 50% van alle patiënten behandeld met cisplatine zal een significant, permanent gehoorverlies ervaren.

Wat is het met de make-up van cisplatine dat het gehoor beïnvloedt?

het is niet helemaal duidelijk. Er zijn andere platina – gebaseerde chemotherapiedrugs die ook worden gebruikt om kanker te behandelen die hetzelfde platina atoom bij hun kern als cisplatine hebben. Deze omvatten oxaliplatine en carboplatine. Deze andere geneesmiddelen worden ook gebruikt om vaste tumoren te behandelen en zijn niet zo ototoxisch als cisplatine. In sommige rapporten zie je dat deze medicijnen helemaal niet ototoxisch zijn. Wij en anderen hebben bewijs dat suggereert dat het verschil waarschijnlijk te maken heeft met hoe goed de drugs het binnenoor binnenkomen—het binnenoor heeft een barrière genaamd de bloed-labyrintbarrière die enigszins lijkt op de bloed-hersenbarrière. Dit voorkomt dat veel medicijnen het binnenoor binnendringen, net zoals veel medicijnen niet in de hersenen kunnen. Onze gegevens suggereren dat cisplatine gemakkelijk de bloed-labyrintbarrière passeert en vrij gemakkelijk in het binnenoor komt.

Waarom is het binnenoor zo gevoelig voor cisplatine?

we vermoeden dat het te maken heeft met het feit dat we cisplatine in het binnenoor zien komen, en dan zien we het niet weggaan. Wanneer we kijken naar cisplatine opname in muizen, zien we dat de meeste organen nemen cisplatine en dan snel duidelijk binnen een paar uur tot een paar dagen. Maar het binnenoor heeft de neiging om cisplatine te behouden. Dus, cisplatine komt in het binnenoor en dan heeft het binnenoor geen enkele manier om de Cisplatine terug te krijgen. We vermoeden dat dit onvermogen om het cisplatine uit het binnenoor te verwijderen bijdraagt aan de unieke gevoeligheid van het binnenoor voor schade door dit medicijn.

Hoe kunnen behandelend artsen de effecten moduleren voor patiënten die kankertherapie ondergaan?

uiteraard moeten patiënten en oncologen samenwerken om het beste middel voor kanker te kiezen. Voor veel kankers is dat cisplatine. Het is een geweldig medicijn tegen kanker. Het wordt al sinds de jaren 1960 gebruikt en het behandelt met succes veel tumortypen. Het kiezen van een ander medicijn is vaak niet het meest gunstige. Er zijn recente rapporten van andere laboratoria die suggereren dat een medicijn genaamd natriumthiosulfaat cisplatine-veroorzaakt gehoorverlies bij kinderen vermindert. Dit is een geneesmiddel dat het klinisch wordt gebruikt om cyanidevergiftiging te behandelen. Dit medicijn moet zorgvuldig worden toegediend-de timing is van cruciaal belang om ervoor te zorgen dat cisplatine effectief kan zijn als medicijn tegen kanker voordat het natriumthiosulfaat het inactiveert. Er is een belangrijke klinische behoefte aan geneesmiddelen die patiënten toelaten om cisplatine te nemen zonder het binnenoor te beschadigen, dus dit is iets om op de hoogte te blijven.

Is er een bepaald type patiënt gevoeliger voor gehoorverlies of heeft dit invloed op iedereen?

kinderen zijn gevoeliger voor cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies dan volwassenen, en we zien vaak ernstiger gehoorverlies bij kinderen. Maar dat wil niet zeggen dat we nooit een ernstig cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies zien bij een VOLWASSENE. Andere dingen die gevoeligheid voor cisplatine-veroorzaakt gehoorverlies kunnen beà nvloeden omvatten de totale hoeveelheid cisplatine die wordt vereist om de kanker van een patiënt te behandelen. Hoe meer cisplatine u neemt, hoe groter de kans dat u cisplatine-veroorzaakt gehoorverlies krijgt.

ook zijn gelijktijdige behandelingen belangrijk. Sommige kankers vereisen behandeling met cisplatine in combinatie met zeggen, straling. Als die straling dicht bij het oor ligt—bijvoorbeeld op het hoofd en de nek—kan die straling de gevoeligheid voor cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies vergroten. We bestuderen nu gehoorverlies door cisplatine bij patiënten met hoofd-halskanker. Dit is een kanker die behandeld wordt met cisplatine chemotherapie in combinatie met bestraling. We hebben een hogere incidentie van cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies bij die patiënten die straling dan we zouden doen met een vergelijkbare dosis, maar zonder de straling. Deze andere factoren—leeftijd, de cumulatieve dosis cisplatine, en de aanwezigheid of afwezigheid van gelijktijdige straling van het hoofd—beïnvloeden gevoeligheid voor cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies.

over het geheel genomen is de incidentie van gehoorverlies voor alle met cisplatine behandelde kanker ongeveer 50%. Maar sommige specifieke kanker, vooral kinderen die kanker hebben in zeer vroege kinderjaren-zeg, jonger dan 5 jaar oud-hebben de neiging om een ernstiger cisplatine-veroorzaakt gehoorverlies en bij een hogere incidentie.

kunnen kinderen die hun gehoor zo jong verliezen het helemaal herstellen?

cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies is niet reversibel. Bij kinderen zie je duidelijk fluctuaties in het gehoor die te maken hebben met zaken als middenoorinfecties, en dat is te herstellen. Het deel van het gehoorverlies dat cisplatine-veroorzaakt zelf, op dit punt in de tijd, is onomkeerbaar. Nochtans, werken tal van laboratoria aan hoe te om het binnenoor van zoogdieren te krijgen om de delen van het oor te regenereren die door cisplatin worden beschadigd. Gewervelde dieren van niet-zoogdieren, zoals kip en vis, kunnen het deel van het binnenoor dat beschadigd is door cisplatine regenereren, maar zoogdieren niet. totdat we het binnenoor kunnen regenereren, zijn veel patiënten met cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies in aanmerking voor gehoorbeschadiging en revalidatie, inclusief gehoorapparaten en cochleaire implantaten.

in je recente grote rondes presentatie bij de NIH, wees je erop dat volwassenen vaak geen baseline gehoortesten krijgen, maar kinderen wel. Zou het toevoegen van een audioloog aan het multidisciplinaire kankerzorgteam helpen dit recht te zetten?Controle van de ototoxiciteit komt zeer zelden voor bij volwassenen die een behandeling met cisplatine ondergaan. De meeste kinderen, zelfs als ze geen baseline gehoortest krijgen, zullen een gehoortest krijgen nadat ze cisplatine therapie hebben ondergaan. Het is heel zeldzaam om robuuste ototoxiciteitsmonitoring bij volwassenen te zien, en het is belangrijk omdat als een VOLWASSENE geen baseline gehoortest heeft en dan een gehoorverandering ervaart, het onmogelijk is om te weten hoeveel gehoorverandering is opgetreden vanwege cisplatine. Volwassenen kunnen een reeds bestaand gehoorverlies hebben van een leven lang blootstelling aan lawaai of van veroudering. In die situatie is het echt moeilijk voor de audiologist om te weten hoeveel van het gehoorverlies door cisplatin wordt veroorzaakt toen er geen basislijn audiogram was.

een nuttig ding dat behandelteams kunnen doen is om dat baseline audiogram te krijgen zodat de audioloog al aan boord is. De audioloog kan dan de behandelend arts waarschuwen als er een significante verandering in het gehoor is, en dan kan er op zijn minst een gesprek zijn over de vraag of het medicijn kan worden veranderd of dat een andere dosis geschikt is. Ook betekent het hebben van de audioloog aan boord dat er iemand is die kan overleggen over de behandeling van het gehoorverlies. Het hebben van de audioloog als onderdeel van het team is echt gunstig voor de patiënt en de oncoloog. Op dit moment is robuuste ototoxiciteitsmonitoring vrij zeldzaam, vooral bij volwassenen.

is er een bewustzijn onder patiënten van hoe kankerbehandeling mogelijk het gehoor beïnvloedt?

waarschijnlijk is er meer discussie over gehoorverlies met de families van pediatrische patiënten. Mijn gevoel is dat volwassen patiënten zelden een gesprek hebben over cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies, tenzij ze echt een gehoorverlies ervaren, en tegen die tijd is de schade aangericht. Een reden is dat in veel gevallen cisplatine de beste drug is. En omdat niet alle patiënten een gehoorverlies krijgen, denken we dat we afwachten wie er een krijgt. Maar dit is afhankelijk van de klinische zorg team over de vraag of er een discussie over cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies voorafgaand aan het starten van cisplatine therapie.

Wat is de toekomst van onderzoek op dit gebied?

er is een nieuwe opwinding onder farmaceutische bedrijven en basiswetenschappers omdat we ver genoeg zijn gekomen in ons begrip van de fundamentele wetenschap van cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies, dat er een gevoel is dat we de instrumenten hebben om te beginnen met het ontwikkelen van therapieën om het te verminderen. Ik denk dat we in staat zullen zijn om een therapie te ontwikkelen die de therapeutische werking van cisplatine niet zal verstoren en het binnenoor en het gehoor van deze patiënten zal beschermen—die tijdlijn is nu in de Orde van een paar jaar, niet een paar decennia.

Author Notes