het Encomifeencitraat stimuleert serumtestosteron bij mannen met laag testosteron binnen 14 dagen
achtergrond: het is niet ongebruikelijk voor mannen ouder dan 60 jaar om serumtestosteronniveaus onder de lagere grenzen van jongere mannen te hebben, die een diagnose van hypogonadisme oproepen. Deze studie evalueerde veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van oraal enclemifeencitraat als alternatief voor momenteel beschikbare androgeenvervangingstherapieën.
methoden: Tweeënvijftig proefpersonen werden gedurende 14 dagen dagelijks gerandomiseerd aan oraal enclemifeencitraat (12,5 mg, 25 mg of 50 mg), actuele testosterongel (5 g) of orale placebo. Farmacodynamische profielen van totaal testosteron (TT) werden verkregen op dag 1 en dag 14 na toediening. De proefpersonen werden beoordeeld tijdens een follow-upbezoek 7-10 dagen na de laatste dosis. Bijkomende proefpersonen werden opnieuw gescreend en toegevoegd voor een dosiscohort van 10 g.
resultaten: na 14 dagen was er een significante, dosisafhankelijke stijging van TT bij alle doses enclomifeencitraat en topisch testosteron, maar niet bij placebo. Suprafysiologische niveaus van TT werden waargenomen bij topische met testosteron behandelde proefpersonen, terwijl de TT-niveaus binnen een wenselijk bereik van 400 tot 700 ng/dL werden gehouden bij met enclomifeencitraat behandelde proefpersonen. Encomipheencitraat 25 en 50 mg dosissen en actuele testosteron (10 g) behandeling verhoogde vrije testosteronniveaus meer op dag 14 vergeleken met dag 1 dan placebo. Het actuele testosteron (5 g) werd geassocieerd met onevenredige verhoging van dihydrotestosterone (DHT) met betrekking tot TT, terwijl het enclemiphenecitraat in een bescheiden daling resulteerde. Het encomipheencitraat werd snel geabsorbeerd en had een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 10 uren. Een niet-dosisafhankelijke steady-state niveau was maximaal bij de dosis van 25 mg. De effecten van enclemifeencitraat bleven behouden bij dagelijkse dosering.
conclusies: Enclemifeencitraat verhoogde totaal en vrij testosteron zonder DHT onevenredig te verhogen. De veranderingen in luteinizing hormoon, follikel bevorderend hormoon, en de DHT/TT verhouding met enclemiphene-citraat stellen voor het de endogene wegen van de testosteronproductie normaliseert en normale testosteronniveaus in mensen met secundair hypogonadism binnen 14 dagen herstelt.
