hoe verhoudt Cladribine zich tot andere MS-therapieën?
nieuwe gegevens bevestigen de werkzaamheid van cladribine als behandeling voor relapsing-remitting multiple sclerose (MS), volgens de resultaten die online zijn gepubliceerd voorafgaand aan de publicatie op 1 augustus in Multiple sclerose Journal. Het effect van het geneesmiddel op recidieven is vergelijkbaar met dat van fingolimod en het effect op de accumulatie van invaliditeit is vergelijkbaar met dat van interferon β en fingolimod. In vergelijking met interferon, fingolimod en natalizumab kan cladribine gepaard gaan met een superieur herstel van invaliditeit.
een fase III-onderzoek toonde aan dat cladribine, vergeleken met placebo, het aantal recidieven verminderde en de kans verhoogde om vrij te blijven van drie maanden bevestigde invaliditeitsprogressie bij patiënten met relapsing-remitting MS.het Europees Geneesmiddelenbureau keurde de behandeling in augustus 2017 goed. De potentiële positie van Cladribine in het behandelingslandschap is echter onduidelijk, omdat er geen directe vergelijkingen van cladribine met andere MS-therapieën beschikbaar zijn.
een analyse van gematchte cohorten
Tomas Kalincik, MD, PhD, Professor in de geneeskunde aan het Royal Melbourne Hospital in Australië, en collega ‘ s voerden een analyse van observationele gegevens van MSBase, met inbegrip van patiënten van het Australische Cladribine product Familiarizization Program, uit om de werkzaamheid van cladribine te vergelijken met die van interferon β, fingolimod en natalizumab. In aanmerking komende deelnemers hadden relapsing-remitting MS, kregen één van de studiemedicatie als monotherapie gedurende één of meer jaren en hadden geen eerdere blootstelling aan alemtuzumab, mitoxantron, rituximab of hematopoëtische stamceltransplantatie.
Tomas Kalincik, MD, PhD
de patiënten kregen 3,5 mg/kg oraal cladribine, 44 µg subcutaan interferon β-1a driemaal per week, 0,5 mg / dag oraal fingolimod, of 300 µg intraveneus natalizumab elke vier weken. De gegevens werden vastgelegd tijdens de routine klinische praktijk. De primaire eindpunten waren het percentage patiënten dat vrij was van recidieven, accumulatie van invaliditeit en verbetering van invaliditeit tijdens de studietherapie.
Cladribine werd geassocieerd met een superieure verbetering van de invaliditeit
de onderzoekers omvatten 37 patiënten behandeld met cladribine, 1.940 patiënten behandeld met interferon β, 1.892 patiënten behandeld met fingolimod en 1.410 patiënten behandeld met natalizumab in hun analyse. De onderzoekers merkten slechts kleine verschillen in uitgangskenmerken tussen de overeenkomende cohorten op.
vergeleken met deelnemers die interferon β kregen, hadden patiënten die cladribine kregen minder kans op een recidief tijdens het eerste jaar van de behandeling (hazard ratio , 0,6). Het aandeel van recidiefvrije patiënten was 86% in de cladribine-groep en 70% in de interferon-β-groep. De kans op invaliditeitsaccumulatie was vergelijkbaar voor deze geneesmiddelen (HR, 0,41), maar de cladribine-groep had meer kans op verbetering van de invaliditeit (HR, 15).
het aandeel recidiefvrije patiënten na één jaar was 79% in de cladribine-en fingolimod-groepen, en de cumulatieve risico ‘ s van een recidief verschilden niet tussen de twee groepen (HR, 1,2). De kans op invaliditeitsaccumulatie was vergelijkbaar voor cladribine en fingolimod (HR, 1,8), maar de kans op invaliditeitsverbetering was groter voor cladribine (HR, 3,9).
de kans op recidief was hoger met cladribine dan met natalizumab (HR, 1,8), maar het aandeel van recidiefvrije patiënten aan het einde van het eerste jaar was respectievelijk 80% en 81%. De kans op invaliditeitsaccumulatie was groter in de cladribinegroep dan in de natalizumab-groep (HR, 2,5). De kans op verbetering van de invaliditeit was groter bij patiënten die cladribine kregen dan bij degenen die natalizumab kregen (HR, 4). Gevoeligheidsanalyses bevestigden grotendeels de resultaten van de primaire analyses.
“zes maanden bevestigde verbetering van de invaliditeit werd waargenomen bij 10% -20% van de cladribine-cohort gedurende het eerste jaar, wat superieur was aan alle drie de vergelijkende therapieën. Dit is van belang in de context van de vergelijking met natalizumab, waarvan bekend is dat het gepaard gaat met een duidelijke verbetering van de invaliditeit vroeg na de aanvang,” zei Dr.Kalincik en collega ‘ s. “Verbetering van de invaliditeit in een cohort met dit profiel is onverwacht.”
de belangrijkste beperking van de studie is de kleine omvang van de cladribine cohort, aldus de auteurs. Een andere beperking is de korte duur van de follow-up voor de cladribine-groep, waardoor conclusies over langetermijnresultaten worden uitgesloten. Niettemin, de vergelijkende effectiviteit resultaten “vertegenwoordigen tijdige informatie over de rol van cladribine in het beheer van MS,” Dr.Kalincik geconcludeerd.
—Erik Greb
voorgestelde lezing
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribine versus fingolimod, natalizumab en interferon β Voor multipele sclerose. Mult Scler. 2017 Aug 1 .
