Immuunsurrogaatbevindingen kunnen de ontwikkeling van CMV-vaccins
versnellen een door Duke Health geleid onderzoeksteam zegt dat het een belangrijke marker heeft gevonden die zal helpen bij het versnellen van effectieve vaccinontwerpen voor cytomegalovirus (CMV), de meest voorkomende aangeboren infectie wereldwijd en een belangrijke oorzaak van hersenbeschadiging bij zuigelingen.
In een studie” Antibody binding to native cytomegalovirus glycoproteïne B predicts efficacy of the gB/MF59 vaccine in humans ” die online Science Translational Medicine verschijnt, beschrijven de onderzoekers een immuunsurrogaat dat aantoont wanneer een vaccin de nodige antilichamen heeft opgewekt die beschermen tegen CMV-infectie. De bevinding wordt al toegepast om potentiële vaccins te screenen.”Humaan cytomegalovirus (CMV) is wereldwijd de meest voorkomende infectieuze oorzaak van hersenbeschadiging bij zuigelingen en posttransplantcomplicaties. Ondanks de hoge wereldwijde ziektelast blijft de ontwikkeling van vaccins om infecties te voorkomen gehinderd door uitdagingen in het genereren van beschermende immuniteit. De meest effectieve CMV-vaccinkandidaat die tot op heden is getest, is een oplosbaar glycoproteïne B (gB) subeenheid vaccin met MF59 adjuvans (gB/MF59), dat 50% bescherming bereikte in meerdere historische fase 2 klinische studies,” schrijven de onderzoekers.
” de door het vaccin opgewekte immuunresponsen die deze bescherming boden, zijn onduidelijk gebleven. We onderzochten de humorale immuuncorrelaten van bescherming tegen CMV acquisitie in populaties van CMV-seronegatieve adolescente en postpartum vrouwen die het gb/MF59 vaccin kregen. We vonden dat immunisatie van gB / MF59 verschillende CMV-specifieke immunoglobuline G (IgG)–bindende profielen en IgG-gemedieerde functionele responsen veroorzaakte bij adolescenten en postpartum gevaccineerden, waarbij heterologe CMV-stamneutralisatie voornamelijk werd waargenomen bij adolescente gevaccineerden.”
” aan de hand van een gesanctioneerde multiple logistic regression analysis stelden we vast dat bescherming tegen primaire CMV-infectie in beide cohorten geassocieerd was met serum IgG-binding aan gB aanwezig op een celoppervlak, maar niet aan het oplosbare vaccinantigeen, wat suggereert dat IgG-binding aan celgeassocieerd gB een immuuncorrelaat is van de werkzaamheid van het vaccin. Dit ondersteunend, identificeerden wij GB-specifieke monoklonale antilichamen die differentieel oplosbare of cel-geassocieerde GB herkenden, onthullend dat er structurele verschillen in cel-geassocieerde en oplosbare GB zijn relevant voor de generatie van beschermende immuniteit. Onze resultaten benadrukken het belang van de inheemse, cel-geassocieerde GB-conformatie in het toekomstige CMV-vaccinontwerp.”
” CMV wordt al meer dan 20 jaar erkend als een topprioriteit voor de ontwikkeling van vaccins, maar we hebben nog steeds geen goedgekeurd vaccin. Dit werk biedt een manier om ervoor te zorgen dat de huidige en toekomstige vaccin kandidaten stimuleren een effectieve immuunrespons,” zei senior auteur Sallie Permar, MD, een professor in de afdelingen Pediatrie, Immunologie, Moleculaire Genetica en Microbiologie, en pathologie aan Duke University School Of Medicine.
” we zijn te laat voor de ontwikkeling van vaccins om te beschermen tegen dit virus, dat alleen al in de Verenigde Staten 40.000 zuigelingen per jaar infecteert, waarbij een derde van deze kinderen permanent gehoorverlies, hersenbeschadiging of neuro-ontwikkelingsachterstanden ontwikkelt, ” voegde Permar toe.
Permar en collega ‘ s, waaronder hoofdauteur Jennifer A. Jenks, een MD/PhD kandidaat bij Duke, onderzochten de immuunresponsen die bescherming boden tegen CMV-infecties bij vrouwen die het onderzoekseiwitvaccin gB/MF59 kregen. De belangrijkste component van dit vaccin was het CMV-eiwit “gB”, dat het virus gebruikt om menselijke cellen binnen te dringen.
het onderzoeksvaccin zou naar verwachting een immuunrespons genereren die ervoor kon zorgen dat CMV niet in gastheercellen terecht zou komen. Het was ongeveer 50% werkzaam in het voorkomen van CMV-infectie in klinische studies met meerdere Fase 2, maar een aanvaardbaar CMV-vaccin moet ten minste 70% werkzaam zijn.
de onderzoekers vonden dat bescherming tegen CMV-infectie in verband werd gebracht met de aanwezigheid van antilichamen in het bloed die binden aan het doeleiwit gB wanneer het op een celoppervlak wordt aangeboden, maar niet aan gB wanneer het in de oplosbare, vrij zwevende vorm is die in het gb/MF59-vaccin wordt gebruikt.
deze bevinding suggereert dat toekomstige CMV-vaccins moeten worden ontworpen om de juiste bevleesdheid van gB te bereiken. Bovendien, het rapport van de onderzoekers, kan de aanwezigheid van deze antilichamen worden gebruikt om de potentiële doeltreffendheid van toekomstige kandidaatvaccins te voorspellen.
” Dit is een belangrijk immunologisch eindpunt voor de ontwikkeling en evaluatie van vaccins, ” zei Jenks. “Dit zou kunnen dienen als surrogaat voor het beoordelen van antivirale functie en zou kunnen helpen bij de evaluatie van vaccins in preklinische en vroege fase klinische studies.”
