Levensbedreigende Colchicine geneesmiddelinteracties
Colchicine is een bekend substraat voor Pglycoproteïne (PGP), een transmembraaneiwit dat geneesmiddelen elimineert door ze naar de gal, de urine en de darm te verdrijven en als een bloed-hersenbarrière werkt. De geneesmiddelen die colchicine toxiciteit veroorzaken (bijv. claritromycine, erytromycine, cyclosporine, verapamil) zijn PGP-remmers en het is waarschijnlijk dat PGP-remming het mechanisme is voor de ernstige toxiciteit die is gemeld. Het is ook mogelijk dat cytochroom P-450 3A4 (CYP3A4) – remmers de plasmaconcentraties van colchicine kunnen verhogen door CYP3A4-remming, maar dit effect is speculatief.
meldingen van bijwerkingen
Colchicine toxiciteit is geen mooi zicht, en de gemelde reacties waren levensbedreigend of fataal. Eén patiënt op colchicine werd 4 dagen na het starten met claritromycine opgenomen met koorts, diarree, myalgie en buikpijn. Hij ontwikkelde vervolgens multiorgan mislukking en stierf.1 een andere patiënt op colchicine ontwikkelde koorts, diarree en buikpijn 3 dagen na het starten met claritromycine.2 Hij ontwikkelde vervolgens uitdroging, pancytopenie en acidose, maar hij overleefde. Twee andere patiënten op colchicine overleden aan agranulocytose wanneer claritromycine gelijktijdig werd gegeven.3
soortgelijke levensbedreigende reacties zijn gemeld bij patiënten die colchicine kregen en die gelijktijdig werden behandeld met andere PGP-remmers.4-7 in de meeste gevallen is colchicinetoxiciteit opgetreden bij patiënten die chronische colchicinetherapie kregen en vervolgens werden gestart met een PGP-remmer. In één geval ontwikkelde een patiënt op chronische verapamil colchicine-toxiciteit na inname van colchicine gedurende slechts 2 dagen.7
ander klinisch bewijs
aanvullend bewijs van een interactie tussen colchicine en PGP-remmers komt uit een retrospectieve case-control studie bij 116 patiënten die colchicine en claritromycine kregen tijdens dezelfde opname.8 negen van de 88 patiënten die beide geneesmiddelen gelijktijdig kregen, stierven, terwijl slechts 1 van de 28 patiënten die de geneesmiddelen in volgorde kregen, overleed. De meeste van de overleden patiënten hadden pancytopenie.
predisponerende factoren voor interacties
veel van de patiënten die een interactie hadden, hadden nierinsufficiëntie en deze aandoening wordt verondersteld te hebben bijgedragen aan de ernst van de reacties. Omdat deze interacties het gevolg zijn van verhoogde colchicine plasmaconcentraties, iets dat de colchicine niveaus verhoogt?zoals grote doses of leverziekte?kan het risico verhogen.
omgaan met interacties
Colchicine dient niet te worden gebruikt met claritromycine of erytromycine, en gezien de kans op fatale afloop, zou het verstandig zijn om alle PGP-remmers met colchicine te vermijden (tabel). Als het absoluut noodzakelijk is om een PGP-remmer samen met colchicine te gebruiken, overweeg dan om de dosis colchicine te verlagen (of de colchicine te stoppen) tijdens de behandeling met de PGP-remmer. De patiënt dient geadviseerd te worden om onmiddellijk aanwijzingen voor colchicine toxiciteit te melden, zoals koorts, diarree, buikpijn, myalgie, spierzwakte of paresthesieën. Omdat veel geneesmiddelen PGP remmen, moet colchicine op dezelfde manier worden behandeld als warfarine. De toevoeging van nieuwe medicijnen?of er al dan niet Interactie is aangetoond? moet een signaal zijn voor de apotheker om de patiënt eraan te herinneren alert te zijn op tekenen van colchicine toxiciteit. Horn en Hansten zijn beiden hoogleraar farmacie aan de University of Washington School of Pharmacy. Voor een elektronische versie van dit artikel, inclusief eventuele referenties, bezoek www.hanstenandhorn.com.
