lichaamssamenstelling en de componenten van het metabool syndroom bij type 2 Diabetes: de rollen van ziekteduur en glycemische controle

patiënten met T2D die deelnamen aan de studie werden gegroepeerd op basis van twee factoren: 1) duur van de tijd sinds de diagnose van T2D, gecategoriseerd als nieuwe of oude gevallen als de diagnose van T2D werd gemaakt binnen een jaar of als de diagnose werd bevestigd ten minste 5 jaar voorafgaand, respectievelijk,16,17 en 2) hemoglobine A1c (HbA1c,%) niveau, gecategoriseerd als gecontroleerd of ongecontroleerd, die wordt gedefinieerd als HbA1c niveau ≤ of >7%, respectievelijk.Er werd een controlegroep gerekruteerd door contact op te nemen met gezonde bezoekers in het ziekenhuis of familieleden van de patiënten. Vervolgens werden vijf groepen in deze studie opgenomen: de gezonde controlegroep (c) (n=25), nieuwe en gecontroleerde groep (n&C) (n=25), nieuwe en ongecontroleerde groep (n&U) (n=17), oude en gecontroleerde groep (O&C) (n=25), en oude en ongecontroleerde groep (O&U) (n=25).

de steekproefomvang werd berekend met behulp van een online calculator19, waarbij rekening werd gehouden met het volgende: 95% betrouwbaarheidsinterval (BI), vermogen van 80%, een controle / geval verhouding van 1:1, het aandeel van de bevolking zonder T2D die MetS ontwikkelde in de 30-40-jarige bevolking in Saudi-Arabië (42.7%), 20 en het aandeel van personen met T2D die Mets in Saoedi-Arabië ontwikkeld (85,8%).21 zo werd de steekproefgrootte vastgesteld op 20 personen met T2D en 20 controles.

antropometrische metingen

Gewicht (kg) en lengte (cm) werden tweemaal gemeten terwijl de patiënten blootsvoets waren en lichte kleding droegen, en de body mass index (BMI) werd berekend als gewicht (kg)/hoogte2(cm). Een getrainde Verpleegkundige beoordeelde andere variabelen, zoals tailleomtrek (WC in cm) en systolische bloeddruk (SBP)/diastolische bloeddruk (DBP).

lichaamssamenstelling

biochemische beoordeling

nuchtere bloedglucosespiegel (Fbg) werd geanalyseerd met Cobas c 701 module (Roche Diagnostics, VK).23 Cobas C 311 (Roche Diagnostics, het Verenigd Koninkrijk) werd gebruikt om het HbA1c-niveau te analyseren, dat werd gemeten in mmol/mol en vervolgens werd omgezet in percentages met behulp van een cutoff-punt van 7,0%.De insulinespiegel werd gemeten met behulp van elektrochemiluminescentie-immunoassay (Modular Analytics E170 en Cobas e411, 601 en 602).Serum totaal cholesterol, high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol, low-density lipoproteïne-cholesterol en triglyceridespiegels werden beoordeeld met behulp van Cobas c 701-modules (Roche Diagnostics, VK).De homeostasis model assessment-insulineresistentie (HOMA-IR) score werd gebruikt als indicator voor insulineresistentie en werd berekend met behulp van de volgende formule: nuchtere insuline (mIE/mL)×nuchtere glucose (mg/dL)/405.25

componenten van het metabool syndroom

op basis van de consensus van de International Diabetes Federation waren de in deze studie gebruikte componenten van MetS als volgt:: 1) centrale obesitas gedefinieerd als een WC van ≥94 cm voor mannen of ≥80 cm voor vrouwen, 2) hypertensie gedefinieerd als SBP ≥130 en/of DBP ≥85 mmHg of als de patiënt al farmacologische behandeling voor hypertensie kreeg, 3) hyperglycemie gedefinieerd als een FBG-spiegel ≥100 mg/dL, 4) laag HDL-cholesterolgehalte gedefinieerd als <40 mg/dL bij mannen of <50 mg/dL bij vrouwen of als de patiënt al behandeld werd, en 5) verhoogde triglyceridespiegels gedefinieerd als ≥150 mg/dL of als de de patiënt werd al behandeld. MetS werd gedefinieerd als WC hoger dan de eerder genoemde cutoff waarden plus de aanwezigheid van positieve twee componenten.26

statistische analyse

beschrijvende statistieken voor niet-categorische gegevens werden gepresenteerd als gemiddelden±standaarddeviaties, en categorische parameters werden geregistreerd als absolute en relatieve frequenties. Alle datasets werden getest op normaliteit met behulp van de Kolmogorov–Smirnov–en Shapiro-Wilk-tests en ze bleken niet-normaal verdeeld te zijn, behalve voor WC -, BMI -, FM-en creatininewaarden. Aangezien de meeste gegevens een niet-normale verdeling hadden, werden alle variabelen in de studiegroepen beoordeeld met behulp van de Kruskal–Wallis–test, waarbij meerdere vergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney-test. Categorische variabelen werden vergeleken met behulp van de chi-kwadraat test. De correlatie tussen de onderzoeksparameters werd beoordeeld met de Spearman correlatiecoëfficiënt. Een multivariate binaire logistische regressieanalyse werd uitgevoerd om de onafhankelijke factoren voor het risico van het ontwikkelen van MetS (afhankelijke variabele) te beoordelen, en een meervoudige lineaire regressieanalyse werd uitgevoerd om de associatie tussen de FM/FFM-ratio en hetzelfde model van onafhankelijke variabelen te evalueren. Het model omvatte leeftijd, geslacht, fysieke activiteit, naleving van het dieetregime, HbA1c-niveaus, duur van T2D (in jaren), categorieën van glycemische controle, en ziekteduur. Een p-waarde van ≤0,05 werd statistisch significant geacht. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van het Statistical Package for the Social Sciences version 25 (SPSS Statistics, IBM Corp., USA).

resultaten

de totale steekproef bestond uit mannen (56,5%) met een gemiddelde leeftijd van 45,58±11,14 jaar. Alle beoordeelde patiënten kregen de instructie om gedurende 30 minuten gezonde leefgewoonten te volgen, zoals een uitgebalanceerd dieet en dagelijkse lichamelijke activiteit. Bovendien kregen ze de instructie om regelmatig orale antidiabetica (metformine , sulfonylureumderivaten en combinatie) in te nemen. Tabel 1 geeft de Algemene kenmerken van elke in de studie opgenomen groep weer. Vergeleken met de controlegroep waren de BMI, WC en SBP van alle groepen met T2D aanzienlijk hoger dan die van de controles. Echter, verdere vergelijkingen tussen de nieuwe en oude groepen, ongeacht glycemische controle, onthulde onbeduidende veranderingen in BMI, WC, en SBP.

Tabel 1 Algemene karakteristieke variabelen per studiegroep

de bio-impedantiemetrieanalyse toonde aan dat de PBF, FM, en FM/FFM Verhouding van de deelnemers nieuw gediagnosticeerd met T2D beduidend hoger waren dan die van de controles zelfs als de HbA1c niveaus werden gecontroleerd (Tabel 2). De FM was significant hoger in alle diabetische groepen dan in de controlegroep. De FM van de O&C-groep was significant lager dan die van de n&C-groep. Dat wil zeggen, bij patiënten met gecontroleerde HbA1c-spiegels, nam de FM geleidelijk af met de tijd. Dit resultaat werd echter niet waargenomen in de groepen n&U en O&U. Interessant is dat in de groepen met ongecontroleerde HbA1c-spiegels, de FFM en TBW significant daalden in de O&U-groep in vergelijking met de n&U-groep. Andere vergelijkingen van de FM/FFM ratio onder de diabetesgroepen toonden geen significante veranderingen aan.

Tabel 2 parameters van de lichaamssamenstelling volgens Bio-Impedantiemetrie-analyse bij studiegroepen

de biochemische analyse toonde aan dat de HOMA-IR score, die een indicator is van insulineresistentie, significant hoog was in alle diabetesgroepen dan in de controlegroep. Bovendien namen in de groepen met een ongecontroleerde glycemische status (N&U en O&U groepen) de HOMA-IR scores significant toe (Tabel 3). In de groepen met gecontroleerde glycemische status (N&C en O&C groepen) daarentegen veroorzaakte de duur van T2D geen significante verandering in de HOMA-IR score (P=0,404). Wat het lipidenprofiel betreft, hadden alle diabetesgroepen significant hogere TG-waarden en lagere HDL-waarden dan de controlegroep. Bovendien had de n&U-groep significant hogere triglyceride-en lagere HDL-spiegels dan de n&C-groep (Tabel 3).

Tabel 3 biochemische variabelen tussen studiegroepen

gegevens over de aanwezigheid van de MetS-componenten in alle studiegroepen zijn weergegeven in Tabel 4. Dat wil zeggen, alle groepen met T2D gepresenteerd met centrale obesitas op basis van WC-waarden. Ongeveer 60%, 51,5%, 60% en 59% van de deelnemers in respectievelijk de groepen n&C, N&U, o&C en O&U hadden centrale obesitas. Zowel bloeddruk als FBG hadden een vergelijkbare verdeling. De lipiden -, triglyceride-en HDL-cholesterolspiegels waren significant hoger in de groepen n&U en O&U (groepen met ongecontroleerde glycemische status, ongeacht de duur van de ziekte). Interessant is dat in vergelijking met de controlegroep het percentage deelnemers met alle componenten van MetS significant hoger was in de groepen met een ongecontroleerde glycemische status (de groepen n&U en O&U) dan in de groepen met een gecontroleerde glycemische status.

Tabel 4 componenten van MetS in studiegroepen en hun analyse aan de hand van de Chi-Kwadraattest

de correlaties tussen HbA1C-niveaus en WC -, FBG-niveau en de andere componenten van MetS worden weergegeven in Tabel 5. In de controlegroep was het HbA1c-niveau significant gecorreleerd met WC-en TG-niveaus (R=respectievelijk 0,483 en 0,464, P<0,05). Echter, geen andere parameters waren significant gecorreleerd in een andere groep. Daarnaast hebben we een binaire logistische regressieanalyse uitgevoerd om de onafhankelijke risicofactoren te identificeren die verband houden met de aanwezigheid of afwezigheid MetS (Tabel 6, linkerkant). Van alle geselecteerde onafhankelijke factoren verhoogde alleen leeftijd de kans op MetS–diagnose met 7% (OR= 1,07; 95% BI=1,004-1,149; P<0,05) en andere variabelen, zoals geslacht, regelmatige fysieke activiteit, het volgen van een dieet, duur van de ziekte en glycemische controle, werden niet significant geassocieerd. De werkzaamheid van een vergelijkbaar onafhankelijk variabel model bij het voorspellen van veranderingen in de FM/FFM ratio werd ook beoordeeld. De leeftijd, het geslacht, de aanhankelijkheid aan dieet regime, en T2D duur onthulde lagere odds ratio ‘ s (ORs) van verhoogde FM/FFM verhouding (Lijst 6, rechterkant). Voorts waren de ORs voor de naleving van dieet regime en T2D duur negatief, wat erop wijst dat de geteste variabele een beschermende rol had.

Tabel 5 Correlatie van het HbA1C-Niveau met Metabool Syndroom Onderdelen Tussen de Verschillende Bestudeerde Groepen

Tabel 6 Meervoudige Logistische Regressie-Analyse van een Model van een Onafhankelijke Variabelen als Determinanten van MetS Ontwikkeling en de Waarde van FM/FFM Verhouding

Discussie

de doelstelling van Deze studie is om te beoordelen de rollen van de ziekte, de duur en de glykemische controle in T2D-geassocieerde veranderingen in het lichaam van de samenstelling en de onderdelen van MetS. Eerder, werd het overwicht van MetS gevonden om hoog in patiënten met T2D ongeacht de methode te zijn die wordt gebruikt om MetS te diagnosticeren.Zoals verwacht hadden de patiënten met T2D significante verhogingen van FBG -, insuline-en HbA1C-spiegels en HOMA-IR-scores in vergelijking met niet-diabetische personen in de controlegroep. Evenzo, hadden de patiënten met T2D beduidend hoger lichaamsvetpercentage, vette massa, lipidenprofiel, en SBP. In de controlegroep werd een significante positieve correlatie waargenomen tussen HbA1c-niveaus en de componenten van MetS, zoals WC-en FBG-niveau. Bij diabetici was deze correlatie echter niet significant.

interessant is dat via logistische regressieanalyse geen significant verschil werd waargenomen tussen de duur van de ziekte en de glycemische controle in de voorspelling van de volledige Mets-diagnose bij patiënten met T2D. alle componenten van Mets waren echter significant hoger in de groepen met een ongecontroleerde glycemische status dan in de controlegroepen met behulp van de chi-kwadraattest (Tabel 4). Een eerder rapport heeft aangetoond dat kortere duur van diabetes, lagere FBG -, HbA1c-en triglyceride/totaal cholesterol-spiegels en insulinebehandeling de significante voorspellers van MetS waren op basis van de COX-regressieanalyse. Zij veronderstelden dat een lager HbA1c-niveau hogere insulineniveaus met een hoger risico van insulineresistentie aangeeft.27 Een andere studie van een groot Chinees cohort met T2D28 had een andere bevinding. Dat wil zeggen, personen met een lange duur van diabetes (≥5 jaar), slechte glycemische controle, en sedentaire levensstijl hadden meer kans op volledige MetS volgens multivariate logistieke regressieanalyse.

op basis van eerdere studieresultaten draagt de duur van de ziekte bij tot veranderingen in de lichaamssamenstelling zoals aangegeven door de FM/FFM-ratio, in plaats van de glycemische controle. Ondertussen, kan de slechtere glycemische controle en gedeeltelijk de duur van tijd met T2D, zonder twijfel, vaak tot verhoogde WC en de ontwikkeling van hypertensie en/of dyslipidemia bijdragen. Met name kan elk onderdeel van de MetS afzonderlijk worden gepresenteerd voordat aan de criteria voor T2D is voldaan. Elk onderdeel van de MetS heeft immers een individuele causale bijdrage aan het risico van T2D en omgekeerd.29,30 ongeacht, kunnen patiënten met T2D en MetS die een hogere tailleomtrek, SBP, DBP, en triglycerideconcentraties en lagere HDL-niveaus hebben dringender behandelingsstrategieën vereisen dan die met slechts één van de componenten van MetS toe te schrijven aan een hoger risico van hart-en vaatziekten.30

in termen van lichaamssamenstellingsparameters hadden nieuw gediagnosticeerde patiënten met T2D een hogere WC -, BMI -, PBF -, FM-en FM/FFM-ratio. Een vorig rapport heeft aangetoond dat de incidentie van T2D wordt geassocieerd met hogere BMI en WC.Het risico op verergering van T2D en de ontwikkeling van Mets hield ook verband met stoornissen in de lichaamssamenstelling. Wang et al32 hebben gemeld dat de skeletachtige spiermassa-aan-visceraal vet gebied (SMM/VFA) verhouding beduidend lager in de bevolking met T2D en MetS was. Bovendien zou de SMM / VFA-verhouding kunnen worden gebruikt om T2D en MetS met een hoge gevoeligheid en specificiteit te voorspellen. Consistent met onze resultaten, hebben Solanki et al33 gevonden dat de individuen met T2D beduidend hoger PBF, FM, visceraal vet, en onderhuids vet dan nietdiabetic controles hadden. Bovendien werden zowel kwantitatieve als kwalitatieve verhogingen van de vetmassa waargenomen. De augmented FM, in het bijzonder het viscerale deel, triggers verscheidene mechanismen die in de ontwikkeling van MetS, zoals de ontwikkeling van insulineresistentie, verstoorde adipokineproductie, en visceral vet-verbeterde gluconeogenesis resulteren.34 Kim en Park35 hebben gemeld dat de incidentie van MetS onder Koreaanse individuen met hoog vet/lage spiermassa 1,9 keer hoger was dan die met laag vet/lage spiermassa.

onze studie toonde aan dat wanneer de duur van de ziekte langer is, er een hoger risico op insulineresistentie is, zoals aangegeven door de HOMA-IR-score, en niet-controle van HbA1c-niveau versnelt het proces van insulineresistentie. Zowel de n&u vs N&C en O&u vs O&C groepen hadden significant hogere HOMA-IR scores (respectievelijk p<0,001 en <0,01). Carrillo-Larco et al36 hebben geconcludeerd dat de HOMA-IR score kan worden gebruikt om T2D patiënten te beoordelen. Echter, het vermogen van HbA1c niveaus was significant beter (meer oppervlakte onder de curve). De deelnemers met een hogere HOMA-IR score hadden kenmerkende stoornissen in ongeveer 30 metabolieten, waaronder glucose, specifieke aminozuren, lipiden en andere organische zuren, vergeleken met die met een lagere HOMA-IR score.Insulineresistentie induceert de ontwikkeling van cardiovasculaire morbiditeit via verschillende mechanismen, die als volgt zijn:: a) hyperglycemie-geïnduceerde oxidatieve stress, ontsteking, en endotheelcelschade,38 b) veranderde systemische lipidemetabolisme met consequente dyslipidemie,39 c) verandering van insuline signaaltransductie in myocardiale cellen,40 d) en dysregulatie van substraatmetabolisme en veranderde levering van substraten aan het myocardium.41

de huidige studie had enkele beperkingen die de interpretatie van de gegevens zouden kunnen beïnvloeden. Hoewel vermogensberekeningen werden uitgevoerd tijdens de berekening van de steekproefgrootte, kan het verrassende onbeduidende verschil tussen ziekteduur en glycemische controle in de voorspelling van MetS niet worden waargenomen in een grotere steekproefgrootte. In het bijzonder, heeft de glycemische controle een p-waarde van 0,06, die uiterst dicht bij de significante waarde is. Bovendien, hoewel de metabolische gezondheid natuurlijk met leeftijd kan verergeren, met name, is er een significant verschil in leeftijd tussen de groepen T2D en de gezonde controlegroep die in deze studie worden opgenomen.

conclusies

patiënten met vroege T2D hadden een significant hogere FM / FFM ratio. Bovendien, ziekteduur eerder dan glycemische controle veroorzaakt verdere veranderingen in het verloop van de ziekte. De ontwikkeling van MetS in patiënten met T2D zou sterk met leeftijd eerder dan glycemische controle of duur T2D kunnen worden geassocieerd. Een verdere karakterisering van T2D draagt bij tot de ontwikkeling van strategieën die een slechte cardio-metabole gezondheid in de populatie met T2D kunnen voorkomen, detecteren en behandelen.