maligne Chondroïd Syringoma: een rapport van twee gevallen met een Sarcomatous mesenchymale Component
Abstract
maligne chondroïd syringoma (MCS; maligne gemengde tumor) is een zeldzaam neoplasma dat typisch voorkomt op de extremiteiten en romp. We rapporteren twee unieke gevallen van MCS, één op de hoofdhuid van een 78-jarige man en de andere op de romp van een 72-jarige vrouw. Beide tumoren bevatten kwaadaardige epitheliale en kwaadaardige mesenchymale componenten. Dit laatste werd in het eerste geval vertegenwoordigd door liposarcoom. De kwaadaardige componenten van de tweede tumor bestonden uit plaveiselcelcarcinoom (SCC) en osteosarcoom. De oorsprong van een reeds bestaande goedaardige chondroide syringoma was duidelijk duidelijk in beide neoplasmata. De aanwezigheid van heterologe kwaadaardige mesenchymale componenten, echter, is tot nu toe niet gemeld in de context van MCS, terwijl een spindelcel SCC component uitzonderlijk zeldzaam is. De twee hier gepresenteerde gevallen benadrukken een uitgebreid morfologisch spectrum van MCS, met als resultaat vervaging van de grenzen tussen MCS en cutaan carcinosarcoom.
© 2019 de Auteur (s) gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel
Inleiding
chondroïde syringoom, ook bekend als goedaardige gemengde tumor van de huid, manifesteert zich meestal als een asymptomatische dermale of subcutane knobbeltje in het gebied van het hoofd en de nek . De kwaadaardige tegenhanger daarvan, maligne chondroid syringoma (MCS; maligne gemengde tumor) is een zeldzaam neoplasma dat meestal optreedt op de extremiteiten of romp, en vertoont enigszins van een vrouwelijke voorkeur . De tumor mist onderscheidende klinische kenmerken en de diagnose wordt gesteld op zijn pathologische kenmerken . MCS is een potentieel agressief neoplasma met een neiging om terug te keren na onvoldoende chirurgische excisie . Invasie van omringende weefsels en verspreiding naar verre plaatsen zijn gemeld . Hierin rapporteren we onze ervaring met 2 gevallen van MCS die een sarcomatous mesenchymale component bevatten en die hun oorsprong tonen in associatie met een goedaardige gemengde huidtumor.
Case Report
Case 1
een 78-jarige zwarte man had een lange geschiedenis van een schimmelwerende hoofdhuid met betrekking tot het parieto-occipitale gebied. Er werden geen preoperatieve beeldvormingsonderzoeken uitgevoerd. De tumor werd uitgesneden met een brede chirurgische marge. Er werd een georiënteerde ellips op de huid van 2,8 × 2,2 cm met een subcutane diepte van 1,0 cm ontvangen. Centraal aanwezig was een ulceratiemassa van 4,0 × 3,6 × 1,2 cm. Histopathologisch onderzoek (Fig. 1) onthulde een niet-ingekapseld maligne neoplasma samengesteld uit maligne epitheliale cellen ingebed in een maligne stroma. De opperhuid was bezeerd. Er was geen aantoonbare continuïteit tussen het neoplasma en de epidermis. De kwaadaardige epitheliaale cellen vormden onregelmatige nesten, kanalen, klieren en anastomosing koorden. Sommige van deze nesten vertoonden plaveiseldifferentiatie. De epitheliaale cellen waren epithelioid met overvloedig eosinofiel cytoplasma en centrale kernen. De kernen waren duidelijk pleomorf en hyperchromatisch, met onregelmatige kerncontouren. De mitotische activiteit was stevig binnen de epitheliale component. Het maligne stroma was heterogeen en bestond voornamelijk uit myxoïde materiaal waarin neoplastische cellen waren ingebed. Deze cellen vertoonden zowel uitgesproken pleomorfisme als eosinofiel cytoplasma, onregelmatige hyperchromatische kernen en incidentele multinucleatie. Talrijke mitoses werden geïdentificeerd. In sommige gebieden had het stroma een chondromyxoïde verschijning. Foci van eenduidige liposarcomatous differentiatie waren waarneembaar, de laatste bestond uit vacuolated lipoblasten met geschulpte, hyperchromatische kernen. Noch lymfovasculaire ruimte-invasie noch perineurale infiltratie werd waargenomen. De tumor was sterk positief voor S100-eiwit in de liposarcomateuze foci en vertoonde een zwakkere positieve kleuring in de myoepitheliale component. De kwaadaardige mesenchymale component was negatief voor CAM5. 2 en carcinoembryonic antigeen (CEA) die beide positief waren in de goedaardige chondroïde syringoma. Aanwezig in de dermis grenzend aan de bovengenoemde maligne neoplastische proliferatie en duidelijk gescheiden van de laatste was een goedaardige gemengde tumor van de huid. De patiënt was klinisch goed op het moment van zijn laatste follow-up bezoek 6 maanden na de operatie, zonder bewijs van lokale recidief of gemetastaseerde ziekte.
Fig. 1.
maligne chondroïd syringoma (MCS), geval 1. een low-power beeld van de ulcerated, intradermale neoplasma, die bestaat uit een afgebakend goedaardige chondroid syringoma (BCS) component (rechts) ondergaan overgang naar een MCS (links). B De Bland anastomosing epitheliaale koorden en buisvormige structuren die in collagenous stroma worden ingebed typeren reeds bestaande BCS. De overgang van BCS naar MCS (c) is duidelijk aan de linkerkant van dit gebied, terwijl een nader beeld van de carcinomateuze gebieden (d) vaste bladen van atypische epitheliaale cellen met hyperchromatische kernen, overvloedig eosinofiel cytoplasma en stevige mitotic activiteit verklaart. Er is een relatief abrupte overgang tussen de carcinomateuze component en aangrenzende sarcomateuze foci (e), waarbij de laatste bestaat uit pleomorfe, hyperchromatische spindelcellen en grotere mollige cellen die zich bevinden binnen een rijke vasculaire achtergrond van myxoïde stroma (f). g talrijke vacuolated lipoblasten met geschulpte, hyperchromatische kernen kenmerken de geassocieerde liposarcomateuze component.
Case 2
een 72-jarige Afrikaanse vrouw had gedurende vele jaren een harde, mobiele massa op het laterale aspect van de dij.”De laesie had echter een progressieve uitbreiding laten zien over een periode van 2 jaar voorafgaand aan de excisie. Het resected specimen bestond uit een ellips van huid met onderliggend onderhuids weefsel. Gecentreerd op de diepe dermis en waarbij de subcutis betrokken was, was een grote, bijna haltervormige tumor met een maximale diameter van 8 cm. Er was aantoonbare continuïteit met een verhoogde, enigszins uitstulpende nodulaire component van 2 cm diameter in de bovenste dermis. Bij het doorsnijden presenteerde de massa een glinsterend grijs-wit snijvlak met af en toe cystische en hemorragische foci (Fig. 2). Microscopisch onderzoek toonde een kwaadaardige bifasische diepe huidtumor zonder continuïteit met de bovenliggende epidermis. Er waren uitgebreide gebieden van necrose. Grondige bemonstering verklaarde een achtergrond goedaardige gemengde tumor van de huid, met lobuli van chondromyxoïde stroma en vaste eilanden van cytologisch saai kraakbeen gescheiden door een epitheliale component bestaande uit banale ductale structuren, anastomosing epitheliale strengen en keratine gevulde cysten van verschillende diameter bekleed door saai plaveiselepitheel. Talrijke foci van dystrofische calcificatie werden gedurende deze periode waargenomen. Goedaardig bot werd aangetroffen in andere secties. Een kwaadaardige, overwegend spindelcelcomponent werd gezien om rechtstreeks van de goedaardige epitheliaale component te komen. Deze kwaadaardige epitheliale component bestond uit vaste eilanden en fascicles van duidelijk pleomorfe spindled en epithelioid cellen met hyperchromatische kernen en een hoge mitotische index. De fascicles van kwaadaardige spindled cellen toonden directe continuïteit met de goedaardige plaveiselepitheliaale elementen, die progressieve atypie en overgang naar een spindelcelcarcinoom toonden. Elders omhulden anastomosingstrengen van kwaadaardige cellen naden van homogene, niet-gemineraliseerde eosinofiele osteoïde. Epitheliaal membraan antigeen (EMA) en CEA immunohistochemische vlekken gewezen op de aanwezigheid van goedaardige ductale structuren in de goedaardige chondroid syringoma component. Een populatie van S100 eiwit en gladde spier actin immunoreactive myoepithelial cellen werd ook aangetoond in de laatste. De maligne component vertoonde focale immunokleuring met antilichamen tegen EMA en cytokeratine (MNF116, AE1/AE3 en 34ßE12), met inbegrip van de spindled cellen en rondere pleomorfe cellen geassocieerd met het osteoïde materiaal. Deze cellen, echter, kleurden niet met antilichamen tegen spier-specifieke actin en gladde spier actin negatief. Invasie van vasculaire structuren, lymfatische ruimten of zenuwen was niet evident. De patiënt werd na zijn ontslag uit het ziekenhuis niet meer opgenomen in de follow-up.
Fig. 2.
maligne chondroïd syringoma (MCS), geval 2. een macroscopisch beeld van het resected neoplasma, waarbij het snijvlak ervan gedeeltelijke cystische degeneratie en necrose vertoont. Het meer stevige witte uitstulpende gebied komt overeen met een goedaardige chondroid syringoma (BCS) component, die microscopisch door zachte epitheliale koorden wordt gekenmerkt omhullende keratineuze cysten (b), banale buisvormige structuren, en een bijbehorende chondromyxoid stroma (c). d Low-power onderzoek onthult een resterende BCS in het bovenste deel van het veld, die enigszins wordt overschaduwd door een aangrenzende kwaadaardige neoplasma tonen gebieden van necrose en dystrofische calcificatie. Er is duidelijke overgang van een voorloper BCS naar spindelcel plaveiselcelcarcinoom (SCC) (E, f), met de laatste bestaande uit lukraak gerangschikt fascicles van pleomorfe, mitotically actieve spindled cellen (f, g) exposeren focale pancytokeratine (MNF116) immunoreactivity (h, inset). De sarcomatoïde SCC maakt op zijn beurt plaats voor een osteosarcomateuze component (i), met naden van eosinofiel osteoïd materiaal geflankeerd door pleomorfe hyperchromatische cellen, waaronder multinucleaire vormen.
discussie
MCS is een zeer zeldzaam maligne adnexaal neoplasma van de huid en zou verantwoordelijk zijn voor slechts 0,01% van alle primaire huidtumoren . De meerderheid van de gevallen die in de Engelse medische literatuur zijn geregistreerd, hebben de vorm gehad van afzonderlijke gevallen. Synonieme termen omvatten kwaadaardige gemengde tumor van de huid , cutane kwaadaardige gemengde tumor, metastaserende chondroïde syringoom en agressieve chondroïde syringoom . Gevallen van” atypische gemengde huidtumoren ” kunnen wellicht bijkomende voorbeelden van MCS zijn . De tumor treedt meestal op als een snel vergrotende knobbeltje op de ledematen proximaal of distaal en op de bovenste of onderste ledematen . Andere gemelde plaatsen omvatten het sacrale gebied en het hoofd-halsgebied, met inbegrip van de hoofdhuid, het gezicht en de externe akoestische meatus . De tumor lijkt vaker voor te komen bij vrouwen. Gebruikelijke presentatie is in het vierde decennium van het leven . De leeftijdsgroep, echter, is breed met de jongste geregistreerde patiënt van 14 jaar en de oudste 86 jaar op het moment van de diagnose . De tumorgrootte is variabel, waarbij sommige gedocumenteerde neoplasmata een diameter van maximaal 8 cm bereiken, vergelijkbaar met geval 2 in dit rapport .
hoewel de aanwezigheid van een geassocieerde goedaardige chondroïde syringoom een onweerlegbare diagnose van MCS vergemakkelijkt, wordt een goedaardige component slechts zelden waargenomen . De meerderheid van de gevallen, daarom, schijnen zich de novo te voordoen, met anaplastische veranderingen die waarschijnlijk vroeg in de evolutie van het neoplasma voorkomen . Het is echter denkbaar dat een precursor goedaardige component kan worden overschreden door de kwaadaardige proliferatie in sommige gevallen. In zeldzame gevallen kan een primaire goedaardige gemengde tumor na een interval van vele jaren transformeren naar een MCS, met daaropvolgende metastase .
apocriene goedaardige gemengde huidtumoren kunnen een grote verscheidenheid aan potentiële metaplastische veranderingen vertonen met betrekking tot hun epitheliale, myoepitheliale en/of stromale componenten . Beide gevallen van MCS die hierin worden gepresenteerd, zijn ontstaan in samenhang met een klassieke goedaardige gemengde tumor van de huid, bestaande uit onderling verbonden, dubbellaagse kanalen ingebed in een chondromyxoïde of fibromyxoïde matrix. Banale keratine gevulde, folliculair-afgeleide cystische structuren waren bijzonder prominent in geval 2. MCS wordt klassiek beschreven als een bifasische tumor met een kwaadaardige epitheliale component vermengd met een goedaardige chondroïde mesenchymale component . De maligne epitheliale component wordt gekenmerkt door verhoogde cellulariteit, gebrek aan cellulaire cohesie, frequente afwezigheid van klier-of ductale differentiatie, infiltratieve groei, necrose, nucleair pleomorfisme en verhoogde mitotische activiteit . Dermale satelliet knobbeltjes en osseuze metaplasie zijn ook gemeld . MCS vertonen een vergelijkbaar immunohistochemisch kleuringspatroon als zijn goedaardige tegenhangers, met positieve kleuring voor cytokeratines, CEA (in de ductale component) en S100-eiwit in de chondroïde gebieden . De histologische differentiële diagnose omvat andere kwaadaardige huidadnexale neoplasmata, zoals maligne cylindroma, eccrine porocarcinoom , maligne eccrine spiradenoom, maligne prolifererende trichilemmale cyste en pilomatrix carcinoom .
tot op heden is maligniteit bij MCS uitsluitend beschreven in relatie tot de epitheliale component. De maligne epitheliale component in geval 1 bestond uit een ongedifferentieerd carcinoom. Het optreden van een maligne spindelcelcarcinomateuze component, zoals beschreven in geval 2 in dit rapport, is een uitzonderlijk zeldzame gebeurtenis . Case 2 bevatte ook een osteosarcomatous mesenchymale component. De bovengenoemde combinatie van kenmerken is tot nu toe niet gerapporteerd in MCS, zoals de heterologe liposarcomateuze component waargenomen in geval 1. De aanwezigheid van kwaadaardige epitheliale en mesenchymale componenten in onze 2 gevallen, daarom verhoogt de mogelijkheid van een primaire cutane carcinosarcoom in de differentiële diagnose. Een zelfverzekerde diagnose van MCS werd echter mogelijk gemaakt op basis van de identificatie van een ondubbelzinnige achtergrond van goedaardige chondroide syringoma in beide neoplasmata. Men zou niettemin kunnen beweren dat onze gevallen inderdaad extra voorbeelden van cutaan carcinosarcoom vertegenwoordigen, aangezien de bovengenoemde term is toegepast op andere bifasische kwaadaardige tumoren die in samenhang met reeds bestaande goedaardige adnexale neoplasmata ontstaan; deze omvatten zeldzame voorbeelden van eccrine porocarcinoom, maligne cylindroma, maligne spiradenoma en pilomatrische carcinosarcoom .MCS heeft een onvoorspelbaar klinisch verloop en een variabel resultaat, variërend van overlijden 9 weken na de operatie tot overleving 12 jaar na de eerste diagnose . Er wordt gezegd dat de tumor een metastase en mortaliteit van 60% heeft in de Orde van 25% . Het bereiken van brede, duidelijke chirurgische marges is de steunpilaar van de behandeling, met mogelijke postoperatieve bestralingstherapie . Zorgvuldige klinische follow-up op lange termijn voor gemetastaseerde ziekte is noodzakelijk . De meest voorkomende plaatsen van metastasen zijn lymfeklieren en longen . Metastase naar bot en de hersenen zijn ook gemeld .
samengevat is MCS een zeldzaam, potentieel agressief neoplasma. Het gebrek aan Grotere casusreeksen verklaart de beperkte informatie over incidentie, afwezigheid van uniforme criteria voor maligniteit, onzeker over het exacte metastatische potentieel en het gebrek aan gestandaardiseerde behandelingsprotocollen. Het gedocumenteerde histomorfologische spectrum wordt verbreed door de toevoeging van deze 2 unieke voorbeelden van MCS.
Dankbetuigingen
Eric Liebenberg wordt bedankt voor zijn hulp bij de fotomicrografie.
ethische verklaring
de auteurs hebben geen ethische conflicten te onthullen. De studie werd goedgekeurd door de human research ethics committee (medical) van de Universiteit van de Witwatersrand omdat beide patiënten verloren zijn gegaan voor de follow-up. Er is geen informatie over de identiteit van de patiënten gebruikt in het papier of in de afbeeldingen. Er zijn geen echte namen of identifiers gebruikt.
verklaring inzake openbaarmaking
de auteurs hebben geen belangenconflicten aan te geven.
Auteursbijdragen
alle drie de auteurs droegen gelijkelijk bij aan dit casusrapport.
- Watson Ja, Walker MM, Smith NP, Hunt DM. Maligne chondroïde syringoom – een zeldzame oorzaak van secundaire bottumor. Clin Exp Dermatol. 1991 Jul; 16 (4): 306-7.
externe middelen
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- McKee PH. tumoren van de zweetklieren. In: Calonje E, Brennt, Lazar a, McKee PH, editors. McKee ‘ s pathologie van de huid met klinische correlaties. 4e ed. London: Elsevier Saunders; 2012. PP. 1519-26.
- Cruz DJ. Zweetkliercarcinomen: een uitgebreide beoordeling. Semin Diagn Pathol. 1987 Feb;4 (1): 38-74.
externe middelen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Seenu V, Goel AK, Shukla NK, Prakash MB, Mohan R. maligne chondroid syringoma van de hoofdhuid met cervicale lymfeknoop metastasen. J Assoc Artsen India. 1996 Aug; 44 (8): 565-6.
externe middelen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Agrawal V, Gupta RL, Kumar S, Mishra K, Agarwal S. maligne chondroid syringoma. J Dermatol. 1998 Aug; 25 (8): 547-9.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Barnett MD, Wallack MK, Zuretti A, Mesia L, Emery RS, Berson AM. Recurrent maligne chondroid syringoma of the foot: een case report and review of the literature. Am J Clin Oncol. 2000 Jun; 23 (3): 227-32.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kiely JL, Dunne B, McCabe M, McNicholas WT. Maligne chondroide syringoma, gepresenteerd als meerdere pulmonale knobbeltjes. Thorax. 1997 Apr; 52 (4): 395-6.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ishimura E, Iwamoto H, Kobashi Y, Yamabe H, Ichijima K. maligne chondroid syringoma. Verslag van een geval met wijdverspreide metastase en overzicht van relevante literatuur. Kanker. 1983 Nov; 52 (10):1966-73.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Dissanayake RV, Salm R. Zweetkliercarcinomen: prognose gerelateerd aan histologisch type. Histopathologie. 1980 Jul; 4 (4):445-66.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fernandez-Flores A, Cassarino DS. Kwaadaardige cutane gemengde tumor met talgdifferentiatie. Rom J Morphol Embryol. 2017;58(3):977–82.
externe middelen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Riboni V, Segato G, Kalamian H, Orsini C, Vespa D, Bonoldi M, et al. . Minerva Chir. 1996 Jul-Aug; 51 (7-8): 617-20. Italiaans.
externe middelen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Metzler G, Schaumburg-Lever G, Hornstein O, Rassner G. maligne chondroid syringoma: immunohistopathology. Am J Dermatopathol. 1996 Feb;18(1):83-9.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lal K, Morrell TJ, Cunningham M, O’Donnell P, Levin NA, Cornejo KM. O’Donnell P, Levin NA, Cornejo KM. Een geval van een kwaadaardige cutane gemengde tumor (chondroïde syringoma) van het schouderblad behandeld met gefaseerde marge gecontroleerde excisie. Am J Dermatopathol. 2018 Sep; 40 (9): 679-81.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Trown K, Heenan PJ. Kwaadaardige gemengde tumor van de huid (maligne chondroïde syringoma). Pathologie. 1994 Juli; 26(3): 237-43.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrist TJ, Aretz TH, Mihm MC Jr, Evans GW, Rodriquez FL. Cutaneous malignant mixed tumor. Arch Dermatol. 1981 Nov;117(11):719–24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hilton JM, Blackwell JB. Metastasising chondroid syringoma. J Pathol. 1973 Feb;109(2):167–70.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Botha JB, Kahn LB. Agressieve chondroïde syringoma. Melding van een geval op een ongewone locatie en met lokale herhaling. Arch Dermatol. 1978 Jun; 114 (6): 954-5.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lucas GL, Nordby EJ. Zweetkliercarcinoom van de hand. Hand. 1974 Feb; 6 (1):98-102.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kazakov DV, Belousova IE, Bisceglia M, Calonje E, Emberger M, Grayson W, et al. Apocrine gemengde tumor van de huid (“gemengde tumor van de folliculosebaceous-apocrine complex”). Spectrum van differentiaties en metaplastische veranderingen in de epitheliale, myoepitheliale en stromale componenten gebaseerd op een histopathologische studie van 244 gevallen. J Am Acad Dermatol. 2007 Sep; 57 (3): 467-83.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mills SE. Gemengde tumor van de huid: een model van uiteenlopende differentiatie. J Cutan Pathol. 1984 okt; 11 (5): 382-6.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ratnatunga N, Weerasinghe L. Carcinosarcoom ontstaan in een solitaire cilindroma van de hand. Ceylon Med J. 1995 Dec;40(4):151-3.
externe middelen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Robson a, Greene J, Ansari N, Kim B, Seed PT, McKee PH, et al. Eccrine porocarcinoom (maligne eccrine poroom): een klinisch-pathologische studie van 69 gevallen. Ik Ben J Surg Pathol. 2001 Jun; 25 (6): 710-20.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Huerre M, Bonnet D, Mc Carthy SW, de Saint Maur PP. . Ann Pathol. 1994;14(3):168–73. Frans.
externe middelen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mori O, Hachisuka H, Sasai Y. Proliferating trichilemmal cyste with spindle cell carcinoma. Am J Dermatopathol. 1990 okt; 12 (5): 479-84.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hanly MG, Allsbrook WC, Pantazis CG, Lane R, Porubsky ES, Mann ES. Pilomatrisch carcinosarcoom van de wang met daaropvolgende pulmonale metastasen. Een zaakrapport. Am J Dermatopathol. 1994 Apr; 16 (2): 196-200.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hermann G, Moss D, Norton KI, Guttenberg ME. Case report 450: skeletmetastasen secundair aan maligne chondroide syringoma. Skeletradiol. 1987;16(8):657–9.
externe middelen
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
auteur contacten
Dr. Carolina E. Nel
Verdeling van de Anatomische Pathologie, Niveau 3, Faculteit van de Health Sciences
de Universiteit van Witwatersrand, 7 York Road
Parktown 2193 (Zuid-Afrika)
E-Mail [email protected]
Artikel / colofon
Ontvangen: November 16, 2018
Geaccepteerd: November 19, 2018
online Gepubliceerd: 26 juni 2019
Probleem release date: April – juni
Aantal af te Drukken Pagina ‘ s: 8
Aantal Cijfers: 2
aantal tabellen: 0
eISSN: 2296-3529 (Online)
voor aanvullende informatie: https://www.karger.com/DPA
Open Access Licentie / drug dosering / Disclaimer
Dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel-GelijkDelen 4.0 International Licentie (CC BY-NC-ND). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden en voor elke distributie van gewijzigd materiaal is schriftelijke toestemming vereist. Dosering Van Geneesmiddelen: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.