Onderzoekspapereen constitutief actieve en nucleaire vorm van het KAARTKINASE ERK2 is voldoende voor neuriet-uitgroei en celtransformatie
Achtergrond: mitogen-geactiveerde proteïne (MAP) kinasen zijn alomtegenwoordige componenten van vele signaaltransductieroutes. Constitutief actieve varianten zijn geïsoleerd voor elke component van de extracellulair-signaal-gereguleerde kinase 1 (ERK1) en ERK2 MAP kinase pathway met uitzondering van de ERK zelf.
resultaten: om een geactiveerde erk2-variant te maken, fuseerden we ERK2 met de laagactieve vorm van de stroomopwaartse regulator, de MAP kinase kinase MEK1. ERK2 in dit fusieeiwit was actief in afwezigheid van extracellulaire signalen. De expressie van het fusie-eiwit in zoogdiercellen activeerde endogeen ERK1 of erk2 niet. Het was echter voldoende om activering van de transcriptiefactoren Elk-1 en AP-1, neurietuitbreiding in PC12-cellen in afwezigheid van de zenuwgroeifactor, en foci van morfologisch en groei-getransformeerde nih3t3-cellen te veroorzaken, als het fusieproteã ne aan de kern was gelokaliseerd. Een cytoplasmatisch fusie-eiwit had geen effect.
conclusies: activering van ERK2 is voldoende om verschillende transcriptionele en fenotypische responsen in zoogdiercellen te veroorzaken. De nucleaire lokalisatie van geactiveerde ERK2 is vereist om deze gebeurtenissen te veroorzaken.
