overzicht tijdschriften menu

DISCUSSION

COS is an osseous malignancy that usually occurs in the pediatric population but also has been described in adults. Bij elkaar waren de patiënten in de huidige reeks met betrekking tot leeftijd en geslacht enigszins verschillend van gepubliceerde rapporten. In de literatuur, de gerapporteerde gemiddelde leeftijd is meestal binnen het tweede decennium, met een mannelijke overheersing. De gemiddelde leeftijd bij presentatie in de huidige studie was 29,2 jaar, met een man / vrouw verhouding van ongeveer 1: 1. De meest voorkomende klinische presentatie van primaire tumoren was progressief verergeren pijn en zwelling, af en toe met de identificatie van een massa laesie. Recidiverende en gemetastaseerde laesies werden vaker geïdentificeerd als een massa laesie in beeldvormingsstudies tijdens de controle van de patiënt op recidiverende ziekte. De symptomen werden opgemerkt na een sportgerelateerde verwonding in 2 gevallen. Twee patiënten hadden een voorgeschiedenis van radiotherapie in het door osteosarcoom aangetaste gebied. Eén patiënt had radiotherapie ondergaan voor anaplastisch astrocytoom. Voor een deel werd de gemiddelde leeftijd van de patiëntenpopulatie in het huidige onderzoek scheef getrokken door de veel oudere patiënt (70 jaar oud) die eerder radiotherapie had gekregen voor plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied.Cytologisch zijn de meest voorkomende bevindingen die tot op heden voor COS zijn beschreven cellulaire uitstrijkjes met enkele weefselfragmenten en discohesieve enkele cellen met matig tot overvloedig cytoplasma, ronde kernen met excentrische plaatsing en prominente kernen.9-12 echter, in een reeks van 12 gevallen beschreven Domanski en Akerman kleinere nucleoli in de chondroblastische variant.7 de belangrijkste kenmerken beschreven zijn de aanwezigheid van meerkernige reuzencellen, chondroïde matrix met ingebed neoplastische cellen, en de aanwezigheid van osteoïde. Deze bevindingen zijn vergelijkbaar met wat werd opgemerkt in de huidige reeks. Echter, veel morfologische bevindingen bestonden op een spectrum. Bijvoorbeeld, waren binucleated en multinucleated cellen zeldzaam in ongeveer 50% van alle gevallen, en het nucleaire pleomorfisme varieerde afhankelijk van tumorrang.

gevallen waarin chondroïdmateriaal afwezig is of waarin het niet gemakkelijk van osteoïdmateriaal kan worden onderscheiden, kunnen voorkomen dat de chondroblastische aard van een osteosarcoom wordt opgemerkt. Omgekeerd, als osteoïde wordt verward met chondroïde matrix, kan een osteosarcoom worden verward met een chondrosarcoom. Verder was het differentiëren van chondroid van osteoïde matrix op typische cytologiepreparaten vaak moeilijk, vooral wanneer de matrix in kleine hoeveelheden aanwezig was. De uitdaging van het definitief identificeren van osteoïde met behulp van routine cytologische bereidingsmethoden is eerder beschreven.5, 7, 15-17 de meest consistente cytomorfologische kenmerken waren de aanwezigheid van epithelioïde tumorcellen met ronde tot ovale kerngrenzen, die vaak discohesief waren en met een plasmacytoïd uiterlijk, in combinatie met enige hoeveelheid matrixmateriaal. Deze kenmerken alleen zijn echter niet specifiek, zoals hieronder wordt beschreven.

de differentiële diagnose van COS omvat benigne kraakbeenvormende laesies zoals chondroblastoom, 18, 19 chondrosarcoom, 11, 20 chondroïdchordoom (in sommige anatomische plaatsen),21, 22 en pleomorf sarcoom met een chondroïdcomponent. Chondroblastomen zijn tumoren die meestal voorkomen bij individuen in dezelfde leeftijdsverdeling als COS. Echter, de klassieke locatie van deze goedaardige tumoren is de epifyse van het lange bot, zelden met betrekking tot de metafyse. Radiologisch, zijn deze goed omschreven lytische letsels die de epifyse impliceren en kunnen zich uitstrekken tot de metafyse. Cytologisch, zijn zij beschreven als cellulaire specimens die mononucleated chondrocyten bevatten die in een chondromyxoid matrijs worden ingebed. De neoplastische chondrocyten zijn flauw, hoewel er verspreide multinucleated, osteoclast‐type reuzencellen in de periferie kunnen zijn.14, 18, 19 er zijn geen mitoses of necrose en de behandeling is meestal excisie met scheppen en bot enten. De typische radiologische presentatie evenals het ontbreken van atypie in de chondrocyten, de afwezigheid van significant cellulair pleomorfisme, en mitoses of necrose moeten helpen bij het onderscheiden van chondroblastoom van COS. Chondroblastoom wordt gekenmerkt door “kant-achtige” of “kippengaas” osteoïde, die zelden wordt vertegenwoordigd in Fna aspiraten.

Chondrosarcomen zijn zeldzame, maligne, kraakbeenvormende tumoren van de oudere populatie, met een piekincidentie in het vijfde en zesde levensdecennium. Chondrosarcomen kunnen echter af en toe voorkomen bij jongere personen en daarom kan de klinische presentatie overlappen met COS. Chondrosarcomen komen voor als langzaam groeiende, lytische laesies in het axiale skelet, in het bijzonder de bekken-en schoudergordel en af en toe in proximale lange botten van de onderste ledematen.23 wanneer ze in de lange botten voorkomen, komen ze meestal voor in de metafyse, en slechts zelden in de diafyse en epifyse.23 dit vormt een bijzondere uitdaging in het onderscheiden van deze tumoren van COS. De eerste histologische indruk in 2 gevallen in de huidige studie was die van chondrosarcoom, dat in het excisionele specimen COS bleek te zijn. Chondrosarcomen zijn chemoresistent terwijl osteosarcomen chemosensitive zijn, en dit maakt het onderscheid tussen deze 2 tumoren bijzonder belangrijk.

Chondrosarcomen hebben een klassieke radiografische presentatie van expansieve lytische en blastische laesies met punctuele of ringachtige calcificaties met goed omschreven radiolucente gebieden.Cytologisch, zijn zij beschreven als het bevatten van overvloedige chondromyxoid matrijs, ingebed met mononucleated chondrocyten. Zij hebben vaak merkbare lacunes die binucleated en multinucleated chondrocyten bevatten. Maligne chondrocyten hebben een plasmacytoïde verschijning met overvloedig vacuolated cytoplasma die op de cellen van niercelcarcinoom lijken, 11 en vertonen een variabele graad van pleomorfisme, necrose, en mitose afhankelijk van de graad van het chondrosarcoom.Maligne osteoïde mag niet aanwezig zijn.

Gededifferentieerd chondrosarcoom kan radiologisch aanwezig zijn als een lytische, destructieve, agressieve laesie met blastische gebieden en corticale vernietiging, zonder chondroïde calcificaties en betrokkenheid van weke delen. Het kan onmogelijk zijn om een gededifferentieerd chondrosarcoom te onderscheiden waarin de sarcomatous component osteosarcoom is van COS op basis van alleen FNA. Correlatie met klinische en radiografische bevindingen kan helpen om deze belangrijke differentiatie te bereiken.

immunohistochemische studies werden in geen van de gevallen in het huidige onderzoek gebruikt voor diagnose, maar konden theoretisch worden gebruikt om gebieden met chondrogene en/of osteoblastische differentiatie te bevestigen. De proteã ne van s-100 en Sox-9 uitdrukking zijn gebruikt om tumors met chondrogenic differentiatie te identificeren, terwijl SATB2 uitdrukking is gevonden om een specifieke teller van osteoblastic differentiatie te zijn.24-26 echter, ten minste een laag niveau expressie van s‐100 eiwit kan worden gevonden in sommige osteosarcomen, en zowel s‐100 eiwit en Sox‐9 worden uitgedrukt in chondrogene gebieden van COS.Dedifferentiated chondrosarcomen lijken de expressie van SOX‐9 en s‐100 proteïne te hebben verminderd of verloren.28, 29 moleculaire studies hebben aangetoond dat een subset van chondrosarcomen mutaties in de isocitraat dehydrogenase 1 (IDH1) of isocitraat dehydrogenase 2 (IDH2) genen.Een recente studie identificeerde IDH1 / 2-mutaties bij 61% van de chondrosarcomen (14 van de 23 chondrosarcomen), terwijl geen van de 36 gevallen van COS of osteosarcomen met een chondroblastische component IDH12-mutaties bleken te hebben.32 Dit suggereert dat de identificatie van een IDH1/2-mutatie een chondrosarcoom sterk bevoordeelt in plaats van een COS; de afwezigheid van een IDH1/2-mutatie is echter niet informatief.

de differentiatie van COS van chondroïd chordoma wordt klinisch significant in elke anatomische middenlijn.10 Chondroïde chordomen zijn beschreven als maligne bifasische neoplasmata met gebieden van klassiek chordoom vermengd met chondroïde gebieden. De zeldzame cytologic rapporten van deze tumors hebben hen beschreven zoals het hebben van de typische physaliferous cellen in clusters met overvloedig cytoplasma, met een intense eosinophilic cytoplasmic opname of een duidelijke vacuole die de kern aan de rand duwt zonder het te verstoren. Deze physaliferous cellen kunnen binucleated of multinucleated zijn en worden gewoonlijk gebaad in overvloedig mucineus materiaal. Zij hebben ook een gebied van chondroidmatrijs met typische chondrocyten ingebed binnen hen.21, 22 Immunostains voor keratine zoals AE1/AE3 of epitheliaal membraanantigeen op Celblok materiaal zal de physaliferous cellen bevlekken; nucleaire kleuring voor brachyury is een specifieke marker voor chordoma dat negatief is in osteosarcomen.33

hooggradig sarcoom, niet anders gespecificeerd, kan aanwezig zijn met foci van kraakbeenvorming en moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van COS. Radiologisch kan een dergelijke laesie niet lijken te ontstaan in het bot. Deze tumoren kunnen zich in om het even welke zachte weefselcomponent voordoen en gebieden van de tumor met chondroid differentiatie hebben. Het kan radiologisch duidelijk zijn dat de laesie niet in de eerste plaats een bottumor is. Cytologisch, zouden de eigenschappen hoofdzakelijk van een cellulaire spindelcellaesie met hoogwaardige eigenschappen, met inbegrip van cellulair pleomorfisme, necrose, en mitoses moeten zijn. Een component van de tumor kan tonen chondrocyten, osteoclastische reuzencellen, en chondroid. De patiënt kan een klinische geschiedenis van dergelijke tumor eerder die terugkerend kunnen zijn. Een dergelijke laesie kan moeilijk te onderscheiden zijn van een primaire COS, vooral als het voorkomt bij een jonge patiënt zonder voorgeschiedenis. Echter, een zorgvuldige beoordeling die de klinische, radiologische en cytologische kenmerken omvat, zal de arts helpen om tot de juiste diagnose te komen.

metaplastisch carcinoom, zoals dat van de borst, kan chondroïde of osteoïddifferentiatie vertonen. Gelijkaardig aan conventioneel borstadenocarcinoom, kan metaplastic borstcarcinoom metastaseren aan het bot. Deze laesies zullen waarschijnlijk geen diagnostische problemen veroorzaken, tenzij de geschiedenis niet bekend is.34 positiviteit voor keratine op immunohistochemie moet een tumor als carcinoom in de meerderheid van de gevallen te bevestigen. COS presenteren als een primaire tumor in de borst kan meer problemen veroorzaken, en de differentiële diagnose omvat een kwaadaardige phyllodes tumor evenals een metaplastisch/sarcomatoid carcinoom.35

de tijdige en nauwkeurige classificatie van COS kan leiden tot een eerdere workup van tumor staging en aanvang van chemotherapie. Botlaesies bij de pediatrische populatie met karakteristieke radiografische kenmerken moeten leiden tot een hoge verdenking voor COS. Hoewel chondroïde tumoren een diagnostische uitdaging vormen voor de cytopatholoog, kan cytomorfologische evaluatie door FNA, in combinatie met klinische en radiografische parameters, een waardevol hulpmiddel zijn bij de juiste en tijdige karakterisering van COS.