Pediatrische codeïne-voorschriften in poliklinische en intramurale Settings in Korea

onderzoeksopzet: een retrospectieve observationele studie werd uitgevoerd om codeïne-voorschriften en de kenmerken van patiënten te onderzoeken.

Methoden: We gebruikten de Korea Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample database. De deelnemers aan het onderzoek waren patiënten jonger dan 12 jaar die tussen 2011 en 2016 codeïne kregen voorgeschreven als inpatiënt of poliklinische patiënt. Het gebruik van codeïne bij kinderen werd gedefinieerd als codeïne die ten minste eenmaal werd voorgeschreven aan een kind jonger dan 12 jaar. De frequentie en het aandeel van pediatrische codeinegebruikers werden geanalyseerd per leeftijdsgroep (0-2, 3-6 of 7-11 jaar), geslacht, jaar, regio, diagnose, type medische instelling en coprescripted medicatie. Logistische regressieanalyses werden uitgevoerd om kenmerken te identificeren die geassocieerd zijn met het gebruik van codeïne bij kinderen.

resultaten: van alle patiënten jonger dan 12 jaar werden 518.895 (55,8%) en 16.337 (1,7%) behandeld met codeïne in respectievelijk poliklinische en intramurale settings. De Odds van pediatrische Codeine voorschriften waren het hoogst voor poliklinische patiënten in klinieken (aangepaste odds ratio , 1,19; 95% BI, 1.16-1, 21) en openbare ziekenhuizen (aangepast OR, 1,56; 95% BI, 1,28-1,91) en voor intramurale patiënten in openbare ziekenhuizen (aangepast OR, 8,38; 95% BI, 6,64-10,58).Conclusies: codeïne werd vaak voorgeschreven voor pediatrische poliklinieken in Korea, vooral in eerstelijnszorgklinieken. Inspanningen om het gebruik van codeïne bij kinderen te beperken zijn nodig om het optreden van codeïnegerelateerde bijwerkingen te voorkomen.

Am J Behandeling. 2019; 25 (8): e224-e229Takeaway Points

• van patiënten jonger dan 12 jaar in Korea, 55,8% en 1.7% werd behandeld met codeïne in respectievelijk poliklinische en intramurale settings.
• kinderen werden vaker met codeïne behandeld in de poliklinische omgeving van klinieken en openbare ziekenhuizen.
• inspanningen om het gebruik van codeïne bij kinderen te beperken zijn nodig om het optreden van codeïnetoxiciteit te voorkomen.

codeïne, een opioïde alkaloïde afgeleid van opium, werd voor het eerst geïdentificeerd in 1833.1 codeïne is een prodrug die door cytochroom P-450 2D6 (CYP2D6) in de lever wordt omgezet in morfine en zich bindt aan de μ-opioïdreceptor in het centrale zenuwstelsel, waardoor het pijnstillende effect ontstaat.2,3 codeïne is lang gebruikt in kinderen als pijnstillende en antitussieve agent, en het was het vaakst gebruikte opioïdemedicijn onder Europese kinderen en adolescenten in de vroege jaren 2000.4 nochtans, is de codeintoxiciteit verbonden met pediatrische sterfgevallen.Levensbedreigende of fatale toxiciteit van codeïne werd toegeschreven aan ultrarapide CYP2D6-metaboliseerders.6,7

vanwege veiligheidsrisico ‘ s heeft de Wereldgezondheidsorganisatie in 2012 codeïne geschrapt van haar lijst van aanbevolen analgetica op basis van het risico dat gepaard gaat met metabole snelheidsverschillen en het onvoldoende farmacologisch effect als gevolg van het lagere metabolisme bij kinderen jonger dan 12 jaar.8 vervolgens hebben het European Medicines Agency, Het Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency van het Verenigd Koninkrijk en Health Canada ook veiligheidsbrieven en richtlijnen uitgegeven die het gebruik van codeïne bij kinderen jonger dan 12 jaar aanbevelen op basis van het risico op opioïdtoxiciteit en die een verandering in de etikettering van geneesmiddelen suggereren.9-11 in 2013, voegde de FDA een zwarte doos waarschuwing aan het etiket van codeine-bevattende producten toe om het postoperatieve gebruik van codeïne voor kinderen te beperken, die tot een contra-indicatie in 2017 werd opgeheven die erop wees dat codeïne niet zou moeten worden gebruikt om pijn of hoest bij kinderen jonger dan 12 jaar te behandelen.12 naar aanleiding van de initiatieven van andere landen, heeft de regelgevende instantie in Korea ook een veiligheidsbrief uitgegeven om te waarschuwen voor het risico van codeïnegebruik bij kinderen en, in November 2014, veranderde het drugslabel zodat codeïne gecontra-indiceerd is bij kinderen jonger dan 12 jaar.13,14

ondanks herhaalde waarschuwingen met betrekking tot zwakke opioïden zoals codeïne, lijkt het off-label gebruik van codeïne bij jonge patiënten aan te houden, wat de urgentie benadrukt van de noodzaak om de kwestie van het gecontra-indiceerde gebruik aan te pakken.15,16 kenmerken van patiënten (bijv. leeftijd) en zorgverleners (bijv. specialiteit) bleken het gebruik van opioïde analgetica en off-label voorschrijven aan kinderen in de Verenigde Staten te beïnvloeden.17,18 in de Verenigde Staten werden codeïne voorschriften in de spoedeisende hulp (ED) geassocieerd met de leeftijd van de patiënt en de geografische regio van de voorschrijver.19 kansen van Pediatrisch codeïnegebruik waren hoger bij kinderen buiten het noordoosten van de Verenigde Staten, met een slechte fysieke gezondheidsstatus, en met ziektekostenverzekering.20 in Australië was het gebruik van codeïne hoger in gebieden die meer afgelegen waren en die met hogere percentages mannetjes.21 we redeneerden dat de kenmerken van pediatrische codeïne gebruik verschillen per patiënt setting, omdat intramurale gebruik van codeïne is meestal voor het beheer van postoperatieve pijn, maar het wordt meestal gebruikt als een antitussieve agent in de poliklinische setting.5 daarom is deze studie gericht op het onderzoeken van de patronen van het voorschrijven van codeïne voor kinderen jonger dan 12 jaar en het identificeren van kenmerken geassocieerd met pediatrische codeïne voorschriften in poliklinische en intramurale instellingen in Korea met behulp van populatie-gebaseerde ziekteverzekeringsclaims gegevens. Daarnaast probeerden we te begrijpen of er een verandering in de voorschrijfpraktijk plaatsvond na de verandering van het etiket voor codeïne in Korea.

methoden

gegevens

de patronen van het voorschrijven van codeïne werden geanalyseerd met behulp van Health Insurance Review and Assessment Service National patiënt Sample (HIRA-NPS) gegevens. Het primaire doel van de Hira-NPS-database is om steekproefgegevens te construeren die representatief zijn voor de Koreaanse bevolking voor onderzoekers om toegang te krijgen door het verzamelen van patiëntenbezoek en prescriptiegegevens van de nationale ziekteverzekeringsclaims. De gegevens worden geanonimiseerd door persoonlijke informatie te vervangen door willekeurige unieke ID ‘ s. De database bevat informatie over de Algemene kenmerken van de patiënt (leeftijd en geslacht), medische diensten (intramurale en poliklinische procedures en intramurale voorschriften), diagnoses (speciale codes, diagnosecodes en namen), extramurale voorschriften (generieke code, dosis en voorgeschreven dagen) en medische instelling (type, aantal bedden en regio).

de Hira-NPS-databank bevat claimgegevens over een gestratificeerde aselecte steekproef van 3% van alle patiënten die onder het nationale stelsel van Gezondheidszorg Vallen; de verplichte ziektekostenverzekering dekt ongeveer 98% van alle inwoners van Korea.Het patiëntmonster, gestratificeerd naar geslacht en leeftijd, werd verdeeld in een totaal van 32 strata (2 voor geslacht en 16 voor leeftijd) vóór willekeurige extractie. De verschillende patiënten worden geselecteerd voor de steekproefgegevens elk jaar, en de steekproeven van de patiënt worden jaarlijks bijgewerkt omdat zij door de accumulatie van claimsgegevens over een jaarlangcyclus worden ontwikkeld. HIRA, een overheidsinstelling, heeft de database sinds 2009 jaarlijks gebouwd en onderhouden. De database is openbaar beschikbaar voor gekwalificeerde onderzoekers via de website van HIRA.

deelnemers aan het onderzoek

de deelnemers aan het onderzoek waren patiënten jonger dan 12 jaar die tussen 1 januari 2011 en 31 December 2016 zorg ontvingen als intrapatiënt of poliklinische patiënt in Korea. De studiedrugs waren drugs die codeinefosfaat als enige pijnstillende en antitussive agent of codeinecombinatieproducten bevatten die acetaminophen of ibuprofen als actief ingrediënt bevatten en als terugbetaalbare drugs worden goedgekeurd en vermeld. In tegenstelling tot in de Verenigde Staten en sommige Europese landen waar low-strength Codeine producten worden verkocht als over-the-counter medicijnen, alle codeine-bevattende producten worden verkocht als recept-alleen medicijnen in Korea. De intramurale voorschriften van codeïne werden afzonderlijk van de poliklinische voorschriften geanalyseerd vanwege verschillen in dosering en het gebruik van codeïne voor de behandeling van postoperatieve pijn.

metingen

pediatrische patiënten werden gedefinieerd als patiënten jonger dan 12 jaar. Het gebruik van codeïne bij kinderen werd gedefinieerd als het voorschrijven van codeïne aan kinderen jonger dan 12 jaar. Het percentage pediatrische patiënten dat codeïne voorgeschreven kreeg, werd berekend door het aantal codeinegebruikers jonger dan 12 jaar te delen door het aantal pediatrische patiënten in totaal. Het percentage pediatrische codeïnegebruikers werd berekend op basis van de patiëntinstelling (poliklinisch vs.intramurale). De frequentie en het aandeel van Pediatrisch codeïnegebruik werden geanalyseerd per leeftijdsgroep (0-2, 3-6 en 7-11 jaar), jaar, regio, diagnose, type medische instelling en coprescripted medicatie.

het driemaandelijkse deel van de patiënten behandeld met codeïne werd uitgezet voor intrapatiënten en poliklinische patiënten jonger dan 12 jaar. Bovendien werd het driemaandelijkse aandeel van patiënten behandeld met antibiotica uitgezet om te onderzoeken of het samenviel met het aandeel van codeïne-voorschriften volgens seizoensgebondenheid. Het aantal pediatrische patiënten en pediatrische codeïnegebruikers werd berekend per leeftijdsgroep, geslacht, regio en klinische specialiteit. Pediatrische patiënten werden onderverdeeld in 3 leeftijdsgroepen (0-2, 3-6 en 7-11 jaar). Regio werd geclassificeerd als metropolitan, stad, of landelijk. Op basis van de classificatie van administratieve regio ‘ s die door de overheid, we geclassificeerd 5 megasteden met omliggende satellietsteden als metropolitane gebieden. Klinische specialismen werden gegroepeerd in pediatrie en nonpediatrie. Het type medische instelling werd verdeeld in tertiaire ziekenhuizen, algemene ziekenhuizen, klinieken, en openbare ziekenhuizen.

statistische analyse

de Mantel-Haenszel χ2-test werd uitgevoerd voor categorische gegevens. Multivariate logistische regressie werd uitgevoerd om kenmerken geassocieerd met pediatrische codeïne voorschriften in elke patiënt setting (poliklinische en intramurale) te identificeren. Onafhankelijke variabelen waren geslacht, regio, diagnose, type medische instelling, en coprescribed medicatie. Voor elke variabele werd een aangepaste odds ratio (OR) met 95% BI berekend. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SAS versie 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, North Carolina). Het studieprotocol werd goedgekeurd door de Sungkyunkwan University Institutional Review Board (IRB Nr. 2016-10-015).

resultaten

tussen 2011 en 2016 werden in totaal respectievelijk 929.358 en 957.746 patiënten jonger dan 12 jaar in poliklinische en intramurale settings behandeld (Tabel 1). Van deze patiënten waren 518.895 (55,8%) en 16.337 (1,7%) patiënten codeïne-gebruikers in deze instellingen. De gemiddelde leeftijd van deze gebruikers was respectievelijk 5,5 en 4,2 jaar. Zuigelingen van 2 jaar en jonger maakten respectievelijk 22,7% en 40,3% uit van alle pediatrische codeïnegebruikers in de poliklinische en de intramurale omgeving. In de poliklinische setting werd 51,1% van de pediatrische codeïnegebruikers behandeld in grootstedelijke gebieden. De meest voorkomende diagnoses bij pediatrische codeïnegebruikers waren acute bronchitis (83,4% van de poliklinische patiënten en 91,0% van de inpatiënten) en acute bovenste luchtweginfectie (respectievelijk 81,0% en 88,6%). Bij respectievelijk 76,8% en 73,7% van de poliklinische patiënten en de inpatiëntenwerden antibiotica gecoprimeerd. In de poliklinische en intramurale instellingen werden 82,9% en 48,1% van de pediatrische codeïnegebruikers behandeld in klinieken.

in zowel de poliklinische als de intramurale omgeving kregen jongens evenveel kans op codeïne als meisjes (Tabel 2). De kans dat pediatrische codeïne wordt voorgeschreven in de poliklinische omgeving was hoger in niet-metropolitaanse gebieden dan in stedelijke gebieden. Kinderen met acute bovenste luchtweginfecties kregen 1,62 tot 2,22 keer meer kans om codeïne te krijgen dan kinderen zonder de diagnose. Pediatrische poliklinieken kregen vaker codeïne in klinieken (aangepast of, 1,19; 95% BI, 1,16-1,21) en openbare ziekenhuizen (aangepast of, 1,56; 95% BI, 1,28-1,91) dan in tertiaire ziekenhuizen; intrapatiënten kregen vaker codeïne in openbare ziekenhuizen (aangepast of, 8,38; 95% BI, 6,64-10.58) dan in tertiaire ziekenhuizen. De kans op het voorschrijven van codeïne bij kinderen nam toe bij het coprescriben van antibiotica, maar nam af bij het coprescriben van opioïde analgetica in beide settings.

het aandeel pediatrische patiënten behandeld met codeïne vertoonde weinig verandering in de temporele trend (figuur). Het aandeel van de patiënten die antibiotica voorgeschreven neigde te fluctueren samen met het aandeel van pediatrische poliklinische voorgeschreven codeïne. Het aantal poliklinische codeïnegebruikers lijkt seizoensgebonden te zijn.

discussie

door het analyseren van op de populatie gebaseerde nationale gezondheidsclaims, toonden we aan dat 55,8% en 1,7% van de patiënten jonger dan 12 jaar werden behandeld met codeïne in respectievelijk de poliklinische en de intramurale omgeving. De mate van codeïne voorschriften voor kinderen lijkt opmerkelijk hoger in Korea dan in andere landen. Tussen 2000 en 2005 bedroeg het voorgeschreven percentage codeïne voor kinderen jonger dan 12 jaar door eerstelijnsgezondheidszorgverleners in het Verenigd Koninkrijk 0,11 patiënten per 1000 persoonsjaren, terwijl het percentage 1 was.Bij adolescente patiënten van 12 tot 17 jaar.4 Het voorschriftpercentage van codeïne voor kinderen in de ED in de Verenigde Staten was 3,3% bij patiënten in de leeftijd van 3 tot 7 jaar en 4,5% bij patiënten in de leeftijd van 8 tot 12 jaar.19 Een andere Amerikaanse studie toonde aan dat hoewel een acetaminophen-codeine combinatie onder de meest gebruikte drugs onder alle gehospitaliseerde patiënten was, het niet vaak werd gebruikt voor patiënten jonger dan 12 jaar.23

we toonden aan dat codeïne vaak werd voorgeschreven in eerstelijnszorgklinieken in de Koreaanse polikliniek. Codeïne werd vaak voorgeschreven voor de behandeling van infecties van de bovenste luchtwegen, acute bronchitis en astma. Bovendien hadden kinderen die antibiotica kregen voorgeschreven meer kans om codeïne te krijgen dan degenen die dat niet deden. Gelijktijdige schommelingen in het aandeel codeïnegebruikers in de poliklinische omgeving en het aandeel antibioticagebruikers toonden aan dat codeïne werd gebruikt voor de behandeling van infecties van de bovenste luchtwegen. Deze bevindingen suggereren dat codeïne werd gebruikt als een antitussieve agent. De prevalentie van bronchitis en astma is hoog onder kinderen met het gemeenschappelijke symptoom van hoest en daarom wordt codeïne algemeen gebruikt bij kinderen als antitussieve agent.Codeïne is al lang aanbevolen als een antitussief middel dat in het centrale zenuwstelsel werkt tegen acute en chronische hoest bij kinderen.Er zijn echter aanwijzingen dat codeïne niet gebruikt mag worden voor hoest als gevolg van pneumonie bij zuigelingen vanwege het risico op toxiciteit.Onze bevindingen en die van andere studies suggereren dat artsen moeten worden begeleid tegen het voorschrijven van codeïne voor kinderen in de poliklinische setting op basis van recent bewijs en internationale richtlijnen.

onze bevindingen toonden aan dat in zowel de poliklinische als de intramurale omgeving het aantal pediatrische patiënten dat codeïne kreeg, in 2013 lager was dan in 2011 en 2012, wat kan worden toegeschreven aan een veiligheidsbrief van het Koreaanse ministerie van voedsel-en drugveiligheid in 2012.13 Na een lichte stijging in 2014 daalde het aandeel in 2015 en 2016 naar nog lagere niveaus, wat wijst op de mogelijke impact van de verandering van het label In November 2014. Niettemin, bleef de omvang van codeinevoorschriften voor kinderen jonger dan 12 jaar substantieel; ongeveer de helft van pediatrische poliklinische patiënten werden behandeld met codeïne in 2015 en 2016 na de etiketverandering. Deze bevindingen benadrukken de noodzaak van meer inspanningen om het gebruik van codeïne bij kinderen in Korea te verminderen. Ook sinds de release van de 2006 richtlijnen over codeïne gebruik bij kinderen door de American Academy of Pediatrics in de Verenigde Staten, het voorschrijven van codeïne voor kinderen en adolescenten 17 jaar en jonger niet veel afgenomen.Daarentegen daalde het voorgeschreven percentage codeïne in Italië met ongeveer 60% na de afgifte van een veiligheidsbrief tegen het gebruik van codeïne bij zuigelingen jonger dan 2 jaar in 2007.29

de resultaten van de logistische regressieanalyse toonden aan dat het gebruik van codeïne bij kinderen in openbare ziekenhuizen doorgaans groter is dan in tertiaire ziekenhuizen, zowel in poliklinische als in intramurale settings, en dat het gebruik van poliklinische codeïne hoger is in klinieken en in tertiaire ziekenhuizen. Onze bevindingen toonden ook aan dat pediatrische poliklinische patiënten meer kans hebben om te worden behandeld met codeïne in grootstedelijke gebieden dan in niet-metropolitaanse gebieden; het omgekeerde geldt voor pediatrische patiënten. Deze bevindingen benadrukken de interventiegebieden voor verandering in de klinische praktijk. Inspanningen om het voorschrijven van gedrag te verbeteren moeten worden gericht op klinieken waar een meerderheid van pediatrische patiënten werden behandeld met codeïne in de poliklinische setting. Bovendien moeten de inspanningen worden gericht op poliklinisch gebruik van codeïne in de metropolitane gebieden.

sterktes en beperkingen

door gebruik te maken van op de populatie gebaseerde verzekeringsclaims, analyseerde deze studie de patronen van codeïne voorschriften bij kinderen jonger dan 12 jaar in Korea. Alle geneesmiddelen die codeïne bevatten in Korea zijn alleen medicijnen op recept en het gebruik van deze geneesmiddelen wordt geregistreerd in de Hira-database die voor deze studie wordt gebruikt. Dit maakt het mogelijk om de blootstelling van kinderen aan deze geneesmiddelen nauwkeurig te meten. Toch heeft deze studie ook beperkingen. Ten eerste, hoewel we hebben aangetoond dat het percentage pediatrische patiënten behandeld met codeïne in 2015 en 2016 neigde te dalen, zijn deze bevindingen slechts beschrijvend. Ten tweede is het mogelijk dat codeïne kan zijn voorgeschreven als een niet-reimbursable medicijn in de ED. Bovendien zou het gebruik van codeïne waarvoor geen vorderingen bij de betaler zijn ingediend, niet in de Hira-databank zijn opgenomen. Als kinderen jonger dan 12 jaar vaker de ED bezoeken dan oudere patiënten, kan dit onderzoek het gebruik van codeïne voorschriften voor kinderen onderschat hebben. Ten derde, onze bevinding van het hoge percentage pediatrische patiënten die codeïne kregen voorgeschreven in de poliklinische setting moet met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd als gevolg van de feitelijke praktijk van patiëntenzorg in Korea. Alle patiënten die injecteerbare drugs ontvangen worden geclassificeerd als intramurale, en injecteerbaar gebruik is hoog in Korea.

ondanks deze beperkingen leverde dit onderzoek waardevolle aanwijzingen op dat codeïne in Korea op grote schaal is voorgeschreven voor kinderen jonger dan 12 jaar, vooral in de poliklinische setting, zelfs na de verandering van het etiket in 2014. Onze bevindingen suggereren dat verschillende inspanningen om pediatrisch gebruik van codeïne verder te beperken moeten worden ontwikkeld en geïmplementeerd. Een dergelijke maatregel bleek effectief te zijn in de Verenigde Staten was een klinisch interventieprogramma met inbegrip van voorschrijver onderwijs.Het effectieve gebruik van nonopioïde analgetica kan de behoefte aan opioïden zoals codeïne aanzienlijk verminderen of zelfs elimineren.15 zorgverleners moeten worden begeleid bij alternatieve pijnbestrijding bij kinderen op basis van recente gegevens over veiligheid en werkzaamheid.Op basis van onze bevindingen zouden dergelijke inspanningen om het voorschrijven van codeïne onder jonge patiënten te beperken niet alleen belangrijke bronnen van voorschriften moeten bereiken, zoals metropolitane gebieden, maar ook algemene ziekenhuizen en klinieken in niet-metropolitaanse gebieden in Korea. Ondertussen kan het informeren van ouders van pediatrische patiënten over de risico ‘ s van Pediatrisch codeïnegebruik ook nuttig zijn om de klinische praktijk te beïnvloeden. Daarnaast is het op landelijk niveau belangrijk om het gebruik en de schade aan codeïne bij de pediatrische populatie systematisch te controleren en beleidsmaatregelen te ontwikkelen om zorgverleners aan te moedigen zich te houden aan contra-indicatie van codeïne bij pediatrische patiënten voor analgetische en antitussieve effecten; een voorbeeld hiervan is het beperken van de vergoeding voor off-label gebruik van codeïne.

conclusies

in de richtlijnen die door veel internationale en nationale organisaties zijn gepubliceerd op basis van de risico-batenanalyse van codeïne wordt aanbevolen dat codeïne niet wordt voorgeschreven aan kinderen jonger dan 12 jaar. Deze studie toonde aan dat codeïne vaak werd voorgeschreven voor kinderen jonger dan 12 jaar, ondanks de maatregelen die werden genomen om het gebruik van codeïne in die leeftijdsgroep in Korea en in vele andere landen te beperken. Kinderen hadden meer kans om met codeïne te worden behandeld in klinieken en openbare ziekenhuizen in de poliklinische setting. Onze bevindingen suggereren dat codeïne wordt gebruikt voor zijn antitussieve effect bij kinderen in de poliklinische omgeving. Verdere inspanningen om het gebruik van codeïne te beperken, vooral als antitussieve agent in eerstelijnszorgklinieken in de poliklinische omgeving, zijn nodig om het optreden van codeïnetoxiciteit bij kinderen jonger dan 12 jaar te voorkomen.

erkenningen

er werd geen specifieke financiering verleend. Mevrouw Kim en Dr Song schreven het eerste ontwerp van het manuscript en worden als co—eerste auteurs vermeld. Elke auteur vermeld in de naamregel heeft gezien en goedgekeurd de indiening van deze versie van het manuscript en neemt de volledige verantwoordelijkheid voor het manuscript.Auteur affiliaties: School Of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju National University, College Of Nursing and Health (IS), Gongju, Korea.

financieringsbron: geen.

informatieverschaffing door auteurs: de auteurs rapporteren geen relatie of financieel belang met een entiteit die een belangenconflict met het onderwerp van dit artikel zou kunnen vormen.

Auteursinformatie: Concept en ontwerp (DK, JYS); gegevensverzameling (DK, IS); analyse en interpretatie van gegevens (DK, IS, DY); opstellen van het manuscript (DK, IS); kritische herziening van het manuscript voor belangrijke intellectuele inhoud (dy); statistische analyse (DK, DY); administratieve, technische of logistieke ondersteuning (JYS); en toezicht (JYS).

correspondentie met: Ju-Young Shin, PhD, School Of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Zuid-Korea. E-mail: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Pharmacogenetic insights into Codeine analgesia: implications to pediatric Codeine use. Farmacogenomica. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Codeinefosfaat in pediatrische geneeskunde. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093 / bja / 86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. Central and peripheral mechanisms of narcotic antitussives: Codeine-sensitive and-resistant coughs. Hoest. 2007;3:8. doi: 10.1186 / 1745-9974-3-8.

4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY Network of Excellence. Het voorschrijven van analgetica en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij pediatrische eerstelijnszorg in het Verenigd Koninkrijk, Italië en Nederland. Pharmacol Res. 2010;62 (3): 243-248. doi: 10.1016 / j.phrs.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Codeïne-geassocieerde sterfgevallen bij kinderen ondanks het gebruik van de aanbevolen doseringsrichtlijnen: drie casusrapporten. Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Codeïnevergiftiging geassocieerd met het ultrarapide CYP2D6 metabolisme . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.

7. Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, et al. Meer codeïnedoden na amandelen verwijderen bij Noord-Amerikaanse kinderen. Kindergeneeskunde. 2012; 129 (5): e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Wereldgezondheidsorganisatie. WHO-richtlijnen voor de farmacologische behandeling van aanhoudende pijn bij kinderen met medische ziekten. Genève, Zwitserland: Wereldgezondheidsorganisatie; 2012.

9. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Codeïne voor analgesie: beperkt gebruik bij kinderen vanwege meldingen van morfinetoxiciteit. Website van de regering van het Verenigd Koninkrijk. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity gepubliceerd in juli 2013. Geraadpleegd Op 7 Juli 2017.

10. Codeïne bevattende geneesmiddelen. Website van het Europees Geneesmiddelenbureau. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. bijgewerkt augustus 2, 2013. Geraadpleegd Op 7 Juli 2017.

11. Health Canada ‘ s review adviseert codeïne alleen te gebruiken bij patiënten van 12 jaar en ouder. Website van Health Canada. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. gepubliceerd 6 juni 2013. Geraadpleegd Op 7 Juli 2017.

12. FDA Drug Safety Communication: FDA beperkt het gebruik van voorgeschreven codeine pijn en hoest medicijnen en tramadol pijn medicijnen bij kinderen; adviseert tegen gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven. FDA website. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm gepubliceerd op 20 April 2017. Geraadpleegd Op 29 November 2018.

13. Codeïne met een veiligheidsbrief voor geneesmiddelen. Korea Food and Drug Administration website. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Gepubliceerd Op 17 Augustus 2012. Geraadpleegd Op 7 Juli 2017.

14. Codeïne met medicijnveiligheidsbrief update. Website van het Koreaanse ministerie van voedsel-en drugveiligheid. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. Gepubliceerd 4 November 2014. Geraadpleegd Op 7 Juli 2017.

15. Tobias JD, Green TP, Coté CJ; Section on Anesthesiology and Pain Medicine; Committee on Drugs. Tijd om “nee”te zeggen. Kindergeneeskunde. 2016; 138 (4): e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. “Zwakke” opioïde analgetica: codeïne, dihydrocodeïne en tramadol: niet minder riskant dan morfine. Voorschrijver Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. Characteristics of opioid Prescribeds in 2009. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Off-label voorschrijven aan kinderen in de Verenigde Staten poliklinische setting. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / j.acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. Nationale patronen van codeïne voorschriften voor kinderen op de spoedeisende hulp. Kindergeneeskunde. 2014; 133 (5): e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Codeïnegebruik bij kinderen in de Verenigde Staten: een nationaal representatieve studie van 1996 tot 2013. Paediatr Anaesth. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen S, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. An ecological study of the extent and factors associated with the use of prescription and over-the-counter codeine in Australia. EUR J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007/s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim S. A guide for the utility of Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Samples. Epidemiol Gezondheid. 2014; 36: e2014008. doi: 10.4178 / epih / e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang S, Gonzalez L. Estimating pediatric inpatient medication use in the United States. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Omgaan met acute hoest bij kinderen: evidence-based richtlijnen. Kinderverzorgsters. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Codeïne voor acute hoest bij kinderen. Kan Fam Arts. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, Shields MD. Hoest 2: chronische hoest bij kinderen. Thorax. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136 / thorax.58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Codeïne en hoest: een ineffectieve gouden standaard. Curr Opin Allergie Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145.

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Over-the-counter (OTC) medicijnen om hoest te verminderen als aanvulling op antibiotica voor acute longontsteking bij kinderen en volwassenen. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (3):CD006088. doi: 10.1002 / 14651858. CD006088. pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, et al; TEDDY European Network of Excellence. Effecten van veiligheidswaarschuwingen op het voorschrijven van hoest-en verkoudheidsmiddelen bij kinderen jonger dan 2 jaar. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111 / j. 1365-2125. 2010. 03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. Effect van voorschrijver onderwijs op het gebruik van medicijnen gecontra-indiceerd bij oudere volwassenen in een beheerde Medicare populatie. J Manag Care Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553 / jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadol kan matige pijn bij kinderen selectief behandelen na Europees advies dat het gebruik van codeïne beperkt. Acta Paediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111 / apa.12738.