Succesvolle behandeling van recalcitrant condyloma met topische cidofovir / seksueel overdraagbare infecties
- condyloma
- papillomavirus
- cidofovir
Editor, – ondanks de hoge prevalentie van condylomata acuminata blijft de behandeling ervan onbevredigend voor zowel patiënten als artsen. Epidemiologische studies schatten de prevalentie van genitale wratten tussen 1-31% met een piek bij jongvolwassenen.1 als gevolg daarvan, de economische last van humaan papillomavirus (HPV) infectie in de Verenigde Staten wordt geschat op meer dan $8.5 miljard per jaar.2 Huidige behandelingen zijn afhankelijk van de ablatie van wratten (cryotherapie, laser verdamping, elektrodissectie of trichloorazijnzuur) of de onderbreking van de celdeling (podophylox, intralesionaal of systemisch interferon, en 5-fluorouracil). Onlangs is imiquimod met succes gebruikt als een actuele immuunrespons modifier voor de behandeling van externe anogenitale wratten.3 Er blijft echter een aanzienlijk aantal patiënten die niet reageren op traditionele en nieuwere geneesmiddelen. We rapporteren over een dergelijke patiënt met recalcitrante condylomata acuminata op de eikel en schacht van de penis die met succes werd behandeld met behulp van de nieuwe virustatic cidofovir als een 1,5% gel.
een 48-jarige man met een voorgeschiedenis van 2½ jaar van condylomata acuminata had laserbehandeling, podophylox en imiquimod ondergaan. De geschiedenis van de patiënt was opmerkelijk voor diabetes mellitus. Hij presenteerde met talrijke, vleeskleurige, plat getopte papels op een cirkelvormige manier op het buitenste preputium en de eikel, terwijl sommige laesies in de coronaire sulcus een meer verruciform uiterlijk hadden (fig.1). Op histologische analyse, werd het typische beeld van acanthosis, papillomatosis, en talrijke koilocytes gezien. Papillomavirus het typen onthulde HPV-43 door geneste PCR gebruikend consensus primers.4
Cidofovir werd bij de indicatorpatiënt beoordeeld op 1,5% cidofovir in een viskeuze gel (propyleenglycol, parabeen). Aanvankelijk werd de patiënt poliklinisch behandeld met twee keer per week aanbrengen van cidofovirgel op de respectievelijke laesies zonder bijwerkingen. Daarna werd de patiënt geïnstrueerd om de gel driemaal per week zelf aan te brengen. In week 6 vertoonde de patiënt op alle behandelde plaatsen kleine erosies omringd door een duidelijk erytheem (fig.1). De laesies waren pijnlijk. Condylomata waren nog steeds aanwezig in de coronaire sulcus. Op dat moment werd de behandeling gestopt en werd een antiseptische behandeling gegeven met betadine oplossing eenmaal daags. Zeven weken later (week 13) waren alle laesies volledig genezen (fig 1). Er werden geen littekens of dysesthesie waargenomen. Sindsdien heeft zich geen herhaling voorgedaan. Cidofovir, 1-cytosine, behoort tot een nieuwe klasse van antivirale middelen (fosfonylmethylether nucleotide-analogen).5 Het toont krachtige in vitro activiteit tegen een breed spectrum van herpesvirussen, met inbegrip van humaan cytomegalovirus (CMV), HSV-1 en HSV-2, en adenovirus.6 recente in vitro-en in vivo-studies hebben activiteit tegen papillomavirus en poxvirus aangetoond.6, 7
Cidofovir is een nucleotide-analoog van deoxycytidinemonofosfaat (dCMP). Analoog aan het metabolisme van dCMP naar dCTP wordt cidofovir omgezet in het actieve cidofovirdifosfaat dat virale DNA-polymerasen remt.De opname van cidofovir in cellen is traag, maar de intracellulaire halfwaardetijd van de verschillende metabolieten ligt tussen 6 en 87 uur, waardoor infrequente dosering mogelijk is.In vergelijking met het algemene werkingsmechanisme van ganciclovir, dat fosforylering door het virus gecodeerde UL97-gen vereist, is cidofovir voor zijn fosforylering niet afhankelijk van een virale infectie en kan daarom cellen tot een antivirale toestand (profylaxe) primen.
het metabolisme van cidofovir is verwaarloosbaar, aangezien het grootste deel (>80%) onveranderd in de urine wordt teruggevonden. De belangrijkste Systemische toxiciteit (nefrotoxiciteit) kan worden vermeden door topische toepassing.
dit eerste casusrapport suggereert dat topische cidofovir een waardevolle toevoeging kan zijn aan het armamentarium van moeilijk te behandelen condyloma. Echter, een zorgvuldige evaluatie van de dosis en frequentie van cidofovir toediening is gerechtvaardigd.
