Verder kijkend dan het audiogram in ototoxiciteit geassocieerd met chemotherapie op basis van platina
hoewel er veel studies zijn die ototoxiciteit geassocieerd met chemotherapie op basis van platina melden, wordt de literatuur gekenmerkt door kleine steekproeven, inadequate uitgangswaarden en niet-standaard rapportage van audiometrische metingen. De prevalentie van ototoxiciteit op basis van platina bij volwassenen die in de literatuur is gemeld, is ongeveer 50-80% en 60-90% bij kinderen . Een hoge interindividuele variabiliteit in incidentie en ernst van gehoorverlies kan mogelijk worden verklaard door verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek van bepaalde geneesmiddelen , waaronder individuele gevoeligheidsfactoren zoals genetica en andere comorbide aandoeningen zoals nierziekten . Sommige opkomende klinische translationele onderzoek wijst erop dat pre-chemotherapie patiënt genotyping zou kunnen helpen bij het voorspellen van cisplatine-geassocieerde ototoxiciteit bij het beslissen van behandelingsregimes . De ernst van het gehoorverlies geassocieerd met op platina gebaseerde chemotherapie binnen elk individu lijkt dosisafhankelijk en cumulatief te zijn .
in dit overzicht stellen we dat de prevalentie van gehoorverlies geassocieerd met op platina gebaseerde chemotherapie alleen robuust kan worden bepaald door het consistente en juiste gebruik van gehoormetingen in een strikt pre -, post-en langetermijnkader. Bovendien stellen wij dat het standaard audiogram, een maat voor de drempelwaarde van zuivere toondetectie in stilte, geen voldoende maat is voor echt gehoor. Het gebruik van extended high-frequency audiogram (HFA) (10-16 kHz) vergemakkelijkt vroege detectie van ototoxisch gehoorverlies bij aanvang. Ook moet gebruik worden gemaakt van maatregelen voor spraakbegrip, zowel in stilte als in lawaai. Bovendien bespreken we dat de behandeling van ototoxiciteit als een synoniem voor gehoorverlies de heersende problemen van tinnitus en/of onbalans in deze populatie uitsluit. Tot slot, terwijl zelfrapportage metingen van auditieve of vestibulaire handicap onvolmaakte instrumenten zijn, moeten ze worden gebruikt in studies van platina-geïnduceerde ototoxiciteit om de impact van ototoxiciteit te bepalen.
controle van ototoxisch gehoorverlies
gehoorverlies veroorzaakt door ototoxische geneesmiddelen heeft een relatief voorspelbaar patroon, aangezien het aanvankelijk bij voorkeur de buitenste haarcellen beschadigt in de basale draai van het slakkenhuis en vervolgens overgaat in de apicale draai . Daarom zijn de klassieke kenmerken van geneesmiddelgeïnduceerd gehoorverlies bilateraal symmetrisch perceptief gehoorverlies dat hoge frequenties beïnvloedt, meestal boven 8 kHz , die belangrijke componenten zijn van de discriminatie van spraak in achtergrondruis en muziekperceptie. Cochleaire schade vordert vaak onopgemerkt totdat een aanzienlijk gehoorcommunicatieprobleem duidelijk wordt, wat wijst op een afname van het spraakbereik.
conventionele pure tonusaudiometrie (PTA) blijft de steunpilaar voor de identificatie en categorisering van gehoorstoornissen in veel ototoxiciteitssorteersystemen . Een PTA kan alle testen zijn die patiënten die chemotherapie ondergaan kunnen verdragen, en dit kan vooral gelden voor de pediatrische populatie . Bij sommige jongere kinderen kunnen otoakoestische emissies een kans bieden om de gezondheid van de cochleaire huid te beoordelen op een oor-en frequentiespecifieke manier . Audiologische beoordelingen van ototoxiciteit kunnen verschillen van de standaard-gehoorevaluatie wat betreft de prioriteit van de testfrequenties en de volgorde van de tests . Hoogfrequente audiometrie (HFA) is een gevoeliger instrument in de vroege identificatie van ototoxische veranderingen dan de standaard PTA . HFA vereist echter specifieke instrumentatie en extra testtijd, en in de praktijk heeft een verandering in het gehoor van meer dan 8 kHz over het algemeen geen invloed op de voortzetting van het behandelschema. Studies hebben aangetoond dat het mogelijk is om de vroege door geneesmiddelen veroorzaakte cochleaire schade te detecteren door middel van een beperkt frequentiebereik voor gedragstests, de sensitive range of ototoxicity (SRO) genoemd . De SRO is een zuivere tone screening procedure waarbij een een octaaf geïndividualiseerd bereik van frequenties op de hoogfrequente limiet van het gehoor wordt bewaakt. De SRO wordt gedefinieerd als de hoogste frequentie met een drempelwaarde ≤ 100 dB, gevolgd door zes lagere opeenvolgende frequenties in stappen van 1/6e octaaf; het is dus uniek voor de audiometrische configuratie van elk individu. Het testen van deze zeven frequenties identificeert ongeveer 90% van de initiële ototoxische gehoorverschuivingen . De SRO procedure is zowel gevoelige als tijd-efficiënte techniek. Het identificeren van de SRO is relatief snel met behoud van de gevoeligheid vergeleken met PTA en HFA, en kan worden beoordeeld met behulp van een uitgebreide hoogfrequente audiometer .
klinisch wordt ototoxiciteit gediagnosticeerd door de functionele status voor en na de toediening van ototoxische geneesmiddelen te vergelijken; daarom is evaluatie van de uitgangssituatie essentieel. Dit voorkomt onnauwkeurige diagnose van iatrogeen ototoxisch gehoorverlies dat daadwerkelijk wordt veroorzaakt door eerdere gehoorstoornissen voorafgaand aan chemotherapie, zoals presbycusis of door lawaai veroorzaakt gehoorverlies. Dit is bijzonder belangrijk in volwassen bevolking aangezien die voorwaarden gelijkaardige audiometrische resultaten aan die delen die door ototoxic medicijnen worden veroorzaakt. Het verkrijgen van gehoorbeoordelingen voor en na de behandeling ondersteunt ook fundamenteel en klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of interventies die ototoxiciteit kunnen neutraliseren zonder de werkzaamheid van de anti-neoplastische mogelijkheden van chemotherapie te verstoren. Reeds bestaande gehoorstatus in combinatie met cisplatine cumulatieve dosis kan nuttig zijn bij het voorspellen van de mate van ototoxisch gehoorverlies . Een hulpmiddel om relatief nauwkeurige voorspellingen te helpen met betrekking tot de potentiële vermindering van het gehoor voorafgaand aan chemotherapie zou waardevol zijn voor de advisering voor de behandeling en de planning van de oncologische behandeling.
Geneesmiddelgeïnduceerd gehoorverlies is over het algemeen irreversibel en treedt op een dosisafhankelijke en cumulatieve manier op . Bijgevolg is een regelmatig controleprogramma cruciaal voor de vroege opsporing van ototoxiciteit die nuttige informatie verstrekt om onomkeerbaar gehoorverlies evenals tijdige interventies te minimaliseren. Gehoorstoornis na toediening van platina-gebaseerde verbindingen kan ook progressief zijn gedurende jaren na het staken van de medicatie , wat betekent dat gehoorverlies niet alleen zichtbaar kan zijn bij patiënten die ototoxiciteit tijdens de behandeling hebben opgelopen. Bovendien blijkt uit recent onderzoek dat platina voor onbepaalde tijd wordt behouden bij patiënten die met cisplatine worden behandeld . Daarom is bewaking op lange termijn noodzakelijk vanwege het potentieel voor progressief of vertraagd beginnend gehoorverlies. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) adviseert evaluaties te doen in 1 en 3 maanden na het staken van de ototoxische therapie . Recente evidence-based guidance on ototoxicity monitoring bij adolescenten en jongvolwassenen suggereerde een lopende 5-jaarlijkse audiometrie .
het gebruik van verschillende criteria en beoordelingssystemen voor ototoxiciteit heeft de analyse van gepubliceerde gegevens moeilijk te interpreteren gemaakt en heeft gedeeltelijk bijgedragen tot de variabiliteit in de rapportage van de prevalentie van geneesmiddelgeïnduceerd gehoorverlies in de literatuur . Daarom is uniformiteit van classificatiesystemen essentieel om de resultaten in zowel de klinische praktijk als de proef te vergelijken. Een recent overzichtsartikel vatte talrijke classificatiesystemen samen die werden ontwikkeld en gebruikt om cochleotoxiciteit te classificeren met behulp van verschillende audiometrische criteria . De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) worden bijvoorbeeld algemeen aanvaard door de oncologische onderzoeksgemeenschap als de standaard grading scale voor bijwerkingen in klinische studies. De audiometrische resultaten worden ingedeeld (1-4) op basis van de drempelverandering, het aantal betrokken frequenties en de indicatie voor interventie. De CTCAE-versie 4 (2010) en 5 (2017) bevatten echter niet volledig het functionele verschil in moeilijkheden tussen een verandering in de drempel van verschillende basislijnen .
alle beschikbare informatie benadrukt het belang van een coherente en goede gehoormeting voor, tijdens en na chemotherapie om de incidentie en prevalentie van gehoorstoornissen geassocieerd met op platina gebaseerde chemotherapie te bepalen. Dergelijke bewakingsprogramma ‘ s worden echter niet routinematig uitgevoerd ondanks het bestaan van klinische richtlijnen en aanbevelingen voor ototoxiciteitsbewaking .
drempelwaarden voor gehoor zijn onvoldoende: er zijn discriminatiemaatregelen nodig
een klacht van mensen met gehoorstoornissen is gehoorproblemen in lawaaierige omgevingen , hoewel soms gehoorverlies niet wordt gedetecteerd met routinematige gehoortests . PTA, het meten van toondetectie drempel van variërende frequentie in stille toestand, is een slechte indicator van spraakherkenning in het geluid vermogen, dus het kan niet weerspiegelen dynamische real-world gehoorstatus noch voorspellen de handicap veroorzaakt door gehoorverlies .
Spraakdiscriminatievaardigheden kunnen worden beïnvloed, evenals de detectie van gehoordrempels na behandeling met chemotherapie op basis van platina . Gehoor bij geluidstesten wordt niet vaak gebruikt in ototoxiciteitsmonitoringprogramma ‘ s, dus uitdagingen in gehoordiscriminatie en verstaanbaarheid van spraak worden niet routinematig beoordeeld. Wij stellen voor dat de evaluatie van gehoorperceptie in aanwezigheid van lawaai naast het horen in stille omstandigheden waardevolle informatie zal toevoegen in uitgebreide gehoorevaluatie en zal helpen bij het herstelplan voor het gehoor en daarom moet worden geïmplementeerd in de klinische praktijk. Voorbeelden van klinisch haalbare spraak-in-ruis tests die snel te beheren zijn de woorden-in-ruis (WIN) test en Quick spraak-in-ruis Test (QuickSIN) .
Tinnitus
Tinnitus is een subjectieve waarneming van geluid, bijvoorbeeld sissen, fluiten of zoemen, zonder externe bron, en kan leiden tot significante negatieve effecten op de psychologische status en de kwaliteit van leven . Tinnitus komt vaker voor bij patiënten met gehoorverlies in vergelijking met normale gehoorpopulaties . Wat de ototoxiciteit betreft, ervoer 59% van de volwassen patiënten die met cisplatine werden behandeld tinnitus, terwijl 18% alleen gehoorverlies had en 23% beide symptomen had . Frisina et al. gemeld ongeveer 40% van testiculaire kanker overlevenden die cisplatine kregen klaagde over tinnitus die significant gecorreleerd was met verminderd gehoor. Aan de andere kant, Arora et al. onthulde 6 van de 57 (10,5%) patiënten hadden tinnitus ongeacht de dosis cisplatine en geen van hen had geklaagd over subjectief gehoorverlies. In een recente studie werd ototoxiciteit op lange termijn geëvalueerd bij pediatrische patiënten die op platina gebaseerde chemotherapie en/of radiotherapie kregen, en werd gemeld dat 66,7% van de patiënten tinnitus rapporteerde, hoewel ze mogelijk een normaal gehoor gedetecteerd hebben met standaard audiometrie . De prevalentie van tinnitus geassocieerd met platina-geïnduceerde ototoxiciteit is onduidelijk in de literatuur vanwege het schaarse onderzoek op dit gebied, maar het is waarschijnlijk te worden ondergewaardeerd en ondergewaardeerd .
vestibulaire symptomen
vestibulaire effecten geassocieerd met op platina gebaseerde chemotherapie worden minder vaak beschreven in de literatuur in vergelijking met auditieve symptomen, maar kunnen slopend zijn . Vestibulaire dysfunctie kan leiden tot een verslechtering van de kwaliteit van leven met inbegrip van fysieke stoornis die interfereren met het rijden, fietsen, en andere activiteiten met een goede balans, evenals psychologische symptomen . Meer dan 50% van de proefpersonen met duizeligheid rapporteerde verminderde efficiëntie op het werk, 27% veranderde van baan, 21% gaf werk op, en patiënten melden andere aanzienlijke gevolgen voor het persoonlijke en sociale leven .Ototoxische geneesmiddelen worden over het algemeen systemisch toegediend en beïnvloeden daarom beide oren gelijktijdig. Bilaterale symmetrische geleidelijke vestibulaire verlies meestal resulteert in verraderlijke onevenwichtigheid, posturale onbalans, of oscillopsie . Een gecompenseerd vestibulair verlies kan niet worden herkend totdat de patiënt andere signalen van het gezichtsvermogen en somatosensorische inputs verliest, zoals bij het lopen in het donker of wanneer gelijktijdige perifere neuropathie wordt ontwikkeld . Bovendien zijn er meerdere factoren zoals de Algemene deconditionering van kankerpatiënten die de klinische identificatie van vestibulotoxiciteit ingewikkelder kunnen maken. Het is onwaarschijnlijk dat de meeste patiënten intense symptomen van onbalans hebben; daarom moeten subtiele of verdachte symptomen van vestibulaire stoornis worden geregistreerd en / of verder onderzoek ondergaan, bijvoorbeeld vertigo, duizeligheid, dubbelzien, ataxie en licht gevoel in het hoofd . Vestibulotoxiciteit geassocieerd met chemotherapie op basis van platina lijkt te worden onder-onderzocht en onderschat . Artsen dienen alert te zijn op de zich voordoende symptomen van vestibulaire insufficiëntie bij deze patiëntenpopulatie.
impactmeting
hoewel testen gehoorverlies in een vroeg stadium kunnen detecteren, is het effect op de dagelijkse activiteiten en de kwaliteit van leven, zoals beoordeeld door zelfrapportage, ook belangrijk. Een veel voorkomende beperking van de beschikbare cochleotoxiciteitssorteersystemen is een gebrek aan indicatie van significante klinische verandering van het gehoor in verband met verminderde communicatiefunctie en kwaliteit van leven . De gelijkaardige Audiologische kenmerken in verschillende individuen kunnen verschillende graden van communicatiemoeilijkheden aantonen . Zelfrapportages van gehoorproblemen hebben over het algemeen een hogere prevalentie dan testmetingen in populatiestudies , en patiënten kunnen een aanzienlijk grotere gehoorhandicap en-handicap hebben dan op basis van de resultaten van het audiogram zou worden verwacht .
zelfrapportage metingen van communicatiemoeilijkheden dienen een aanvulling te vormen op audiometrische onderzoeken in het monitoringprotocol om behandelplannen en gehoorrevalidatie te begeleiden en om een beter inzicht te krijgen in de incidentie en belasting van ototoxiciteit. Een voorbeeld van door de patiënt gerapporteerde hulpmiddelen is de schaal van chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit (SCIN) . Patiënten beantwoorden in vier categorieën ‘helemaal niet’, ‘een beetje’, ‘heel veel’ en ‘heel veel’ op de vragen: ‘heb je last gehad van verminderd gehoor?’en’ heb je last van het rinkelen in je oren?’. De impact van tinnitus en duizeligheid op de kwaliteit van leven kan worden geëvalueerd met behulp van de tinnitus Handicap inventaris (THI) , en de duizeligheid Handicap inventaris (DHI) , respectievelijk. Het gebruik van vragenlijsten bij pediatrische patiënten wordt momenteel niet ondersteund door gevalideerde instrumenten.
