Welke antibiotica zijn tijd – of Concentratieafhankelijk?

Vraag

kunt u een lijst geven van antibiotica die tijdsafhankelijk en concentratieafhankelijk zijn, met inbegrip van het nieuwe middel tigecycline? Kan tigecycline eenmaal daags worden toegediend in plaats van elke 12 uur?

antwoord van de deskundige

Laura S. Lehman, PharmD klinisch coördinator, Farmacie, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

de farmacologie van antibiotica omvat zowel farmacokinetische als farmacodynamische (PD) eigenschappen. De farmacokinetiek heeft betrekking op drugconcentratie en tijd in de gastheer, terwijl de farmacodynamica de concentratie – en tijdafhankelijke interactie van antibiotica tegen ziekteverwekkers in de gastheer beschrijft. We denken meestal aan 2 belangrijke PD-categorieën van antibiotica: die met tijd-afhankelijk bactericide effect en die met concentratie-afhankelijk bactericide effect. Er is echter ook een derde categorie beschreven, bestaande uit antibiotica met zowel tijdsafhankelijke als concentratieafhankelijke effecten ( tabel ).

de tijdsafhankelijke antibiotica oefenen een optimaal bactericide effect uit wanneer de geneesmiddelconcentraties boven de minimum inhibitory concentration (mic) worden gehouden. Doorgaans worden de concentraties gedurende het hele doseringsinterval op 2 tot 4 maal de MIC gehandhaafd. Voor deze stoffen leiden hogere concentraties niet tot een grotere dood van organismen. Bovendien hebben ze meestal minimaal tot geen postantibiotisch effect (PAE).

Concentratieafhankelijke antibiotica bereiken een toename van de bacteriële kill bij een toename van het geneesmiddel. Bovendien hebben deze middelen een bijbehorende concentratie-afhankelijke PAE waarbij de bactericide werking gedurende een periode voortduurt nadat het antibioticaniveau onder de MIC valt. De piekconcentratie en de oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC) bepalen de werkzaamheid van deze antibiotica. Voor deze groep geneesmiddelen zijn concentraties van minstens 10 keer de MIC nodig voor een optimaal bacteriedodend effect.

de derde PD-categorie bestaat voornamelijk uit bacteriostatische antibiotica die langdurige PAEs hebben. Sommige van deze agenten zijn elders geclassificeerd als tijd-afhankelijk; echter, vanwege de aanwezigheid van PAE, hebben zij ook concentratie-afhankelijke kenmerken. De werkzaamheid van deze groep wordt bepaald door de 24-uurs AUC tot MIC verhouding (AUC/MIC).

Tigecycline (Tygacil) is een derivaat van minocycline en het is het eerste glycylcycline antibioticum. Er zijn momenteel 2 goedgekeurde indicaties, voor gecompliceerde infecties van huid en weke delen, en voor gecompliceerde intra-abdominale infecties. Een off-label gebruik van tigecycline is de behandeling van bronchiale secreties bij pneumonie.Tigecycline heeft een gerapporteerde gemiddelde terminale halfwaardetijd van 37 tot 38 uur. De PD-eigenschappen zijn nog niet volledig opgehelderd, maar het lijkt zowel tijd – als concentratieafhankelijke kenmerken te hebben. Zijn PAE in vivo is gemeld als 8,9 uur voor Staphylococcus pneumoniae en 4,9 uur voor Escherichia coli. Intuïtief lijkt het, op basis van de lange halfwaardetijd en de verlengde PAE, redelijk om zich af te vragen of tigecycline minder vaak dan tweemaal daags zou kunnen worden toegediend. Nochtans, volgens de fabrikant, ondersteunde een studie van het serum van de drug en intrapulmonale PD gevolgen in 30 gezonde proefpersonen een tweemaal daags regime voor de bestudeerde organismen (geschreven mededeling, Wyeth Pharmaceuticals; 6 augustus 2007). Een literatuuronderzoek bracht geen gepubliceerde studies aan het licht van de dagelijkse dosering van tigecycline. Dagelijkse dosering kan op dit moment niet worden aanbevolen.