zeldzame ziekten database

de tekenen en symptomen kunnen zich manifesteren op bijna elke leeftijd van voor de geboorte tot op hoge leeftijd. Sommige personen hebben geen waarneembare symptomen (asymptomatisch); anderen kunnen ernstige, zelfs levensbedreigende complicaties ontwikkelen. Sommige kunnen alleen specifieke symptomen ontwikkelen zoals geïsoleerde migraine of beroertes in de kindertijd of volwassenheid. De variabiliteit en ernst van de symptomen is significant en hoe COL4A1/A2-gerelateerde aandoeningen een individu kunnen beïnvloeden, kan uniek zijn.

klinische casusrapporten suggereren een syndroom met karakteristieke kernbevindingen; veel over de aandoening is echter niet volledig begrepen. Verscheidene factoren met inbegrip van het kleine aantal geà dentificeerde gevallen, het gebrek aan grote klinische studies, en de mogelijkheid van andere genen of factoren die de wanorde beà nvloeden maken het uitdagend om een volledig beeld van bijbehorende symptomen en prognose te ontwikkelen. Daarom is het belangrijk op te merken dat er een zeer breed spectrum van klinische presentaties met verschillende organen beïnvloed in verschillende graden tussen patiënten.

autosomaal dominante familiaire Porencefalie type I

de eerste meldingen van humane col4a1 mutaties waren bij patiënten met autosomaal dominante porencefalie en een meer recente studie toonde aan dat COL4A1 mutaties werden gevonden bij ~16% van de patiënten met porencefalie. Porencefalie verwijst naar de vorming van met vloeistof gevulde cysten of holtes binnen de hersenen. De grootte en locatie van cerebrale holtes draagt bij aan klinische variabiliteit. Bij sommige mensen kunnen ernstige, levensbedreigende complicaties optreden in de kindertijd; in anderen, slechts kleine complicaties kunnen voorkomen en intelligentie is onaangetast. Nog andere individuen kunnen geen symptomen ontwikkelen tot ver in volwassenheid. Symptomen die kunnen optreden bij personen met autosomaal dominante type I porencefalie zijn migraine, zwakte of verlamming van een kant van het lichaam (hemiparese of hemiplegie), epileptische aanvallen, beroerte en dystonie, een groep neurologische aandoeningen gekenmerkt door onwillekeurige spiersamentrekkingen die het lichaam dwingen in abnormale, soms pijnlijke, bewegingen en posities. Migraine kan optreden met of zonder aura. Aura verwijst naar extra neurologische symptomen die optreden met, of soms vóór,de ontwikkeling van de migraine. Getroffen zuigelingen en kinderen kunnen vertragingen vertonen in het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen en verschillende graden van intellectuele handicap. Extra functies omvatten slechte of afwezige spraakontwikkeling, gezichtsverlamming( parese), onvrijwillige spierspasmen (spasticiteit) die resulteren in langzame, stijve, stijve bewegingen, gezichtsvelddefecten, en hydrocephalus, een aandoening waarbij accumulatie van overmatige cerebrospinale vloeistof in de schedel veroorzaakt druk op de weefsels van de hersenen, wat resulteert in een verscheidenheid van symptomen.

autosomaal dominante hersenziekte met kleine bloedvaten

in een retrospectieve studie bij 52 patiënten met COL4A1-mutaties, kwam beroerte voor bij 17,3% van de proefpersonen en op de MRI werden witte-stofafwijkingen waargenomen (63.5%), subcorticale microbloedingen (52,9%), porencefalie (46%), vergrote ruimtes rond bloedvaten (19,2%) en kleine infarcten (13,5%). Deze studie toont duidelijk aan dat col4a1 en COL4A2 mutaties klinisch variabele cerebrovasculaire ziekte veroorzaken die karakteristieke kenmerken van cerebrale small vessel disease omvat. Cerebrale kleine vaatziekte met bloeding is waarschijnlijk milder continuüm van porencefalie en vertoont veel van dezelfde symptomen (met uitzondering van de hersenen holtes). De getroffen individuen kunnen geen waarneembare symptomen hebben of slechts geïsoleerde migraine met aura. Sommige getroffen personen kunnen zwakte of verlamming van een kant van het lichaam (hemiparese of hemiplegie) ontwikkelen en epileptische aanvallen. Het belangrijkste symptoom is een enkele of herhaalde bloeding in de schedel (intracraniale bloeding) die kan optreden zonder oorzaak (spontaan), na trauma, of bij het nemen van geneesmiddelen die de bloedstolling vertragen (anticoagulantia).

naast de effecten van een duidelijke col4a1-of COL4A2-mutatie, rapporteerden grote genetische studies associaties voor COL4A1/A2 met intracraniale aneurysma ‘ s, myocardinfarct, arteriële calcificatie, arteriële stijfheid, diepe intracerebrale bloedingen, lacunaire ischemische beroerte, verminderd volume aan witte stof en vasculaire leuko-encefalopathie. Samen suggereren deze studies dat bepaalde Onbekende varianten van COL4A1 en COL4A2 kunnen bijdragen aan chronische vasculaire dysfunctie.

bijkomende tekenen en symptomen

veel patiënten met col4a1-en COL4A2-mutaties hebben bijkomende tekenen en symptomen die de cerebrale vasculatuur niet omvatten. Sommige van deze patiënten zijn beschreven als het hebben van het syndroom van HANAC, dat een acroniem voor erfelijke angiopathie, nefropathie, aneurysma ‘ s, en spierkrampen is. Aangetaste personen hebben een nierziekte (nefropathie) waardoor bloed in de urine (hematurie) dat kan worden gezien met het blote oog (Grove hematurie) of alleen zichtbaar wanneer getest (microscopische hematurie). Sommige individuen ontwikkelen cysten op de nier. Aneurysma ‘ s zijn uitstulpingen of vergrotingen van een bloedvat veroorzaakt door verzwakking van de wand van het bloedvat. Bij de meeste mensen veroorzaakt een kleine vaatziekte in de hersenen geen symptomen. Pijnlijke spierkrampen kunnen optreden en kunnen zich ontwikkelen voor de leeftijd van drie jaar. Verschillende spieren kunnen worden beïnvloed en spierkracht kan worden verzwakt. Deze bevindingen kunnen echter onafhankelijk of in combinaties worden waargenomen bij veel patiënten met col4a1-en COL4A2-mutaties.

COL4A1 / A2-gerelateerde aandoeningen kunnen ook geassocieerd worden met een verscheidenheid aan afwijkingen aan de voor-of achterkant van de ogen. Aan de voorzijde van het oog, kunnen patiënten abnormaal kleine ogen (microftalmie), staar (troebele lenzen), en voorste segment dysgenese (Axenfeld-Rieger). Staar, die een vertroebeling van de lenzen van de ogen, zijn vaak aanwezig vanaf de geboorte (aangeboren) en kan een van de eerste identificeerbare tekenen van het syndroom. Axenfeld-Rieger is een verzameling van afwijkingen die de voorkant van het oog met inbegrip van de iris (gekleurde deel van het oog) en hoornvlies (abnormaal kleine hoornvliezen genaamd microcornea), dat is het transparante membraan dat de ogen bedekt. Ontwikkelingsstoornissen aan de voorzijde van het oog, waaronder ook de oculaire drainage structuren tussen de iris en het hoornvlies, kan leiden tot verhoogde druk in het oog (verhoogde intraoculaire druk, of IOD). Acute of chronische IOD-verhoging kan leiden tot glaucoom waar de verhoogde druk de oogzenuw beschadigt waardoor progressief en onomkeerbaar verlies van het gezichtsvermogen wordt veroorzaakt. In de achterkant van het oog, getroffen individuen hebben ook draaien of vervorming (tortuositeit) van slagaders in het netvlies (bilaterale retinale arteriële tortuositeit) als onderdeel van het syndroom of als een geïsoleerde bevinding. Het netvlies is het lichtgevoelige membraan dat de binnenkant van de ogen lijnen. De cellen van het netvlies activeren zenuwimpulsen die van de oogzenuw naar de hersenen lopen om zicht te vormen. Abnormale retinale slagaders zijn gevoelig voor breuk waardoor bloeden geassocieerd met tijdelijk verlies van het gezichtsvermogen of zelfs netvliesloslating die permanent verlies van het gezichtsvermogen kan veroorzaken.

bij personen met COL4A1/A2-gerelateerde aandoeningen zijn diverse aanvullende tekenen en symptomen gemeld, waaronder epilepsie in de kindertijd, hemolytische anemie (een aandoening die wordt gekenmerkt door lage concentraties van circulerende rode bloedcellen als gevolg van hun voortijdige vernietiging, wat leidt tot vermoeidheid, zwakte, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en bleke huidskleur), verzakking van de mitralisklep (flappen van de klep tussen de bovenste en onderste linkerhartkamer bobbelen of instorten tijdens contractie waardoor bloed terug naar het linker atrium kan lekken).

andere patiënten zijn gemeld met cysten op de lever, onregelmatige hartslag (supraventriculaire aritmie) en Raynaud-fenomeen, waarbij de vingers of tenen gevoelloos worden of een prikkelend gevoel krijgen als reactie op verkoudheid als gevolg van vernauwing van de bloedvaten.

congenitale Cefalic wanorde
naast porencefalie kunnen er andere vormen van schade aan de hersenen aanwezig zijn bij de geboorte. Individuen met col4a1-of COL4A2-mutaties kunnen ook de vorming van spleten of spleten in de twee helften van de hersenen ontwikkelen (schizofalie) waarbij hersenhelften ontbreken en vervangen worden door zakken gevuld met cerebrospinale vloeistof (hydranencefalie), abnormale plooien in het hersenoppervlak (polymicrogyrie) of afwijkingen in de normale plaatsing van de neuronale cellen in de hersenen (corticale laminatiedefecten).