Aprobarea FDA dă speranță unor persoane cu cancer Colorectal avansat

persoanele cu un tip agresiv de cancer colorectal au acum o nouă opțiune importantă de tratament. Administrația SUA pentru alimente și Medicamente a aprobat o combinație de două medicamente vizate pentru cancer care pot ajuta acești pacienți să trăiască mai mult fără a-și crește riscul de reacții adverse grave.

Memorial Sloan Kettering a avut un rol principal în cercetarea care a dezvoltat această terapie combinată. Tratamentul a fost aprobat pe 8 aprilie.

medicamentele, encorafenib (braftovi inkt) și cetuximab (Erbitux inkt), s-au dovedit a fi eficiente atunci când sunt administrate în combinație persoanelor cu tumori care au o mutație numită BRAF V600E. aproximativ 8% până la 10% din toate persoanele cu cancer colorectal mutația V600E în tumoarea lor. BRAF este o proteină care ajută celulele să crească și să supraviețuiască. O mutație BRAF V600E poate determina o celulă să înceapă să crească necontrolat și să ducă la cancer.

aprobarea FDA a venit după rezultate încurajatoare într-un studiu clinic de fază III al combinației cu două medicamente la persoanele cu cancer colorectal mutant BRAF V600E.

oncologul Medical Rona Yaeger, care a jucat un rol esențial în testarea terapiei, discută despre tratament și ce înseamnă pentru persoanele cu cancer colorectal.

Cum schimbă noul tratament perspectivele persoanelor cu acest tip de cancer colorectal?

este o îmbunătățire mare, deoarece acest tip de cancer este foarte agresiv după ce se răspândește și alte tratamente au eșuat. Persoanele ale căror tumori au mutația BRAF V600E au o perspectivă slabă. Timpul mediu de supraviețuire după terapia inițială nereușită este de doar patru până la șase luni și au adesea simptome inconfortabile, cum ar fi umflarea abdominală sau blocarea intestinului. Studiul a arătat că această terapie combinată nu numai că ajută oamenii să trăiască mai mult, dar poate întârzia dezvoltarea acestor simptome și le poate îmbunătăți calitatea vieții.

tratamentul Standard a fost chimioterapia plus cetuximab, care nu a funcționat bine la acești pacienți. Acum avem altceva să le oferim. La MSK, fiecare persoană cu cancer colorectal avansat și-a testat tumoarea folosind MSK-impact XV. Dacă tumoarea are mutația BRAF V600E, le putem potrivi cu această terapie.

studiul a arătat că această terapie combinată nu numai că ajută oamenii să trăiască mai mult, dar poate întârzia dezvoltarea acestor simptome și le poate îmbunătăți calitatea vieții.

cum funcționează terapia combinată?

medicamentele unice care vizează calea BRAF au fost eficiente în alte tipuri de cancer. MSK a jucat un rol critic în dezvoltarea și testarea inhibitorilor BRAF în melanom și alte câteva tipuri de cancer sub conducerea lui Paul Chapman și, respectiv, David Hyman. Dar terapiile unice nu au funcționat bine împotriva cancerului colorectal.

problema pare a fi ceva numit activare feedback. Laboratorul lui Neal Rosen a efectuat unele dintre cercetările cheie care identifică acest fenomen. Cercetătorii au arătat că direcționarea proteinei principale care provoacă creșterea într-o celulă canceroasă poate afecta modul în care se comportă proteinele înrudite.

acest lucru pare a fi ceea ce se întâmplă în acest subset de cancer colorectal. BRAF activează puternic creșterea tumorii și suprimă activitatea altor proteine implicate în controlul creșterii celulare. Când activitatea BRAF este blocată, celelalte proteine din cale devin activate. Acest lucru permite celulei canceroase să supraviețuiască și să crească. Înțelegerea activării feedback-ului a dus la ideea că avem nevoie de terapii combinate care vizează mai multe părți ale acestei căi.

Encorafenib și cetuximab țintesc diferite proteine în calea de semnalizare BRAF. Encorafenibul inhibă BRAF, iar cetuximabul vizează EGFR, o altă proteină care este hiperactivă în multe tipuri de cancer colorectal. Administrarea ambelor medicamente vizate pare să depășească trucurile de supraviețuire ale celulelor canceroase.

ce a arătat studiul clinic despre eficacitatea acestei combinații de medicamente vizate?

studiul clinic internațional a implicat 665 de persoane cu cancer colorectal metastatic mutant BRAF V600E care fie au revenit, fie au continuat să crească după cel puțin un tip anterior de tratament. Am condus partea MSK a studiului, care a înscris cei mai mulți pacienți din orice site din Statele Unite.

pacienții au fost împărțiți în trei grupuri: un grup de control a primit cetuximab plus chimioterapie, care a fost tratamentul standard; un alt grup a primit encorafenib plus cetuximab; iar un al treilea grup a primit aceste două medicamente plus un al treilea medicament, binimetinib (Mektovi inkt).

rezultatele au arătat că persoanele care au primit terapia combinată cu două medicamente au trăit mai mult decât cele care au urmat tratamentul standard. Timpii de supraviețuire au fost în medie de 9, 3 luni în grupul cu encorafenib-plus-cetuximab și 5.9 luni în medie în grupul de control. Persoanele care au primit combinația au avut, de asemenea, tumorile lor să se micșoreze mai mult, au avut mai puține efecte secundare și au fost mai susceptibile de a avea o îmbunătățire a calității vieții.

grupul care a primit toate cele trei medicamente a avut timpi de supraviețuire similari cu grupul cu două medicamente, dar au avut un risc mai mare de reacții adverse.

ce înseamnă aprobarea FDA a combinației cu două medicamente pentru pacienți?

atât regimurile cu două, cât și cele cu trei medicamente au fost deja adăugate ca opțiune de tratament în liniile directoare prezentate de rețeaua națională cuprinzătoare a cancerului. Deci, medicii pot folosi această combinație de medicamente, dar nu toți medicii și pacienții sunt conștienți de acest lucru. Sperăm că aprobarea FDA va crește gradul de conștientizare și, de asemenea, va ajuta la obținerea aprobării acoperirii de asigurare pentru a permite o utilizare mai răspândită.