baza de date a Bolilor Rare

semnele și simptomele se pot manifesta la aproape orice vârstă, de la naștere până la bătrânețe. Unele persoane nu prezintă simptome observabile (asimptomatice); altele pot dezvolta complicații severe, chiar care pot pune viața în pericol. Unele pot dezvolta doar simptome specifice, cum ar fi migrene izolate sau accidente vasculare cerebrale în copilărie sau la vârsta adultă. Variabilitatea și severitatea simptomelor sunt semnificative și modul în care tulburările legate de COL4A1/A2 pot afecta un individ poate fi unic.

rapoartele de caz clinic sugerează un sindrom cu constatări caracteristice de bază; cu toate acestea, multe despre tulburare nu sunt pe deplin înțelese. Mai mulți factori, inclusiv numărul mic de cazuri identificate, lipsa unor studii clinice mari și posibilitatea altor gene sau factori care influențează tulburarea, fac dificilă dezvoltarea unei imagini complete a simptomelor și prognosticului asociate. Prin urmare, este important să rețineți că există un spectru foarte larg de prezentări clinice cu diferite organe afectate în grade diferite între pacienți.

Porencefalie familială autozomală dominantă de tip I

primele raportări de mutații COL4A1 umane au fost la pacienți cu porencefalie autozomală dominantă și un studiu mai recent a constatat că mutațiile COL4A1 au fost găsite la ~16% dintre pacienții cu porencefalie. Porencefalia se referă la formarea de chisturi sau cavități umplute cu lichid în interiorul creierului. Mărimea și localizarea cavităților cerebrale contribuie la variabilitatea clinică. La unii oameni, în copilărie pot apărea complicații grave, care pun viața în pericol; în altele, pot apărea doar complicații minore și inteligența nu este afectată. Încă alte persoane nu pot dezvolta nici un simptom până la vârsta adultă. Simptomele care pot apărea la persoanele cu porencefalie autosomală dominantă de tip I includ migrene, slăbiciune sau paralizie a unei părți a corpului (hemipareză sau hemiplegie), convulsii, accident vascular cerebral și distonie, un grup de tulburări neurologice caracterizate prin contracții musculare involuntare care forțează corpul în mișcări și poziții anormale, uneori dureroase. Migrenele pot apărea cu sau fără aură. Aura se referă la simptome neurologice suplimentare care apar cu sau uneori înainte de dezvoltarea migrenei. Sugarii și copiii afectați pot prezenta întârzieri în atingerea etapelor de dezvoltare și a diferitelor grade de dizabilitate intelectuală. Caracteristicile suplimentare includ dezvoltarea slabă sau absentă a vorbirii, paralizia facială (pareza), spasmele musculare involuntare (spasticitatea) care au ca rezultat mișcări lente, rigide, rigide, defecte de câmp vizual și hidrocefalie, o afecțiune în care acumularea de lichid cefalorahidian excesiv în craniu provoacă presiune asupra țesuturilor creierului, rezultând o varietate de simptome.

boala autosomală dominantă a vaselor mici cerebrale

într-un studiu retrospectiv la 52 de pacienți cu mutații COL4A1, accidentul vascular cerebral a apărut la 17, 3% dintre subiecți, iar RMN-ul a prezentat anomalii ale substanței albe (63.5%), micro-hemoragii subcorticale (52,9%), porencefalie (46%), spații lărgite în jurul vaselor de sânge (19,2%) și infarcturi mici (13,5%). Acest studiu demonstrează în mod clar că mutațiile COL4A1 și COL4A2 determină o boală cerebrovasculară variabilă clinic, care include trăsături caracteristice ale bolii cerebrale a vaselor mici. Boala cerebrală a vaselor mici cu hemoragie este probabil un continuum mai blând din porencefalie și prezintă multe dintre aceleași simptome (cu excepția cavităților cerebrale). Persoanele afectate pot să nu aibă simptome observabile sau doar migrene izolate cu aură. Unele persoane afectate pot dezvolta slăbiciune sau paralizie a unei părți a corpului (hemipareză sau hemiplegie) și pot avea convulsii. Principalul simptom este sângerarea unică sau repetată în interiorul craniului (hemoragie intracraniană) care poate apărea fără cauză (spontan), după traume sau când luați medicamente care încetinesc coagularea sângelui (anticoagulante).

în plus față de efectele unei mutații clare COL4A1 sau COL4A2, studii genetice mari au raportat asociații pentru COL4A1/A2 cu anevrisme intracraniene, infarct miocardic, calcifiere arterială, rigiditate arterială, hemoragii intracerebrale profunde, accident vascular cerebral ischemic lacunar, volum redus de substanță albă și Leucoencefalopatie vasculară. Împreună, aceste studii sugerează că anumite variante necunoscute de COL4A1 și COL4A2 ar putea contribui la disfuncția vasculară cronică.

semne și simptome suplimentare

mulți pacienți cu mutații COL4A1 și COL4A2 prezintă semne și simptome suplimentare care nu includ vasculatura cerebrală. Unii dintre acești pacienți au fost descriși ca având sindromul HANAC, care este un acronim pentru angiopatie ereditară, nefropatie, anevrisme și crampe musculare. Persoanele afectate au boli de rinichi (nefropatie) care provoacă sânge în urină (hematurie) care poate fi văzut cu ochiul liber (hematurie brută) sau vizibil numai atunci când este testat (hematurie microscopică). Unii indivizi dezvoltă chisturi pe rinichi. Anevrismele sunt umflături sau măriri ale unui vas de sânge cauzate de slăbirea peretelui vasului de sânge. La majoritatea oamenilor, boala vaselor mici din creier nu provoacă simptome. Crampe musculare dureroase pot apărea și se pot dezvolta înainte de vârsta de trei ani. Diferiți mușchi pot fi afectați și forța musculară poate deveni slăbită. Cu toate acestea, aceste constatări pot fi observate independent sau în combinații, La mulți pacienți cu mutații COL4A1 și COL4A2.

tulburările legate de COL4A1/A2 pot fi, de asemenea, asociate cu o varietate de anomalii care afectează partea din față sau din spate a ochilor. În partea din față a ochiului, pacienții pot avea ochi anormal de mici (microftalmie), cataractă (lentile tulbure) și disgeneză a segmentului anterior (Axenfeld-Rieger). Cataracta, care este o încețoșare a lentilelor ochilor, este adesea prezentă de la naștere (congenitală) și poate fi unul dintre primele semne identificabile ale sindromului. Axenfeld-Rieger este o colecție de anomalii care afectează partea din față a ochiului, inclusiv irisul (partea colorată a ochiului) și corneea (cornee anormal de mică numită microcornea), care este membrana transparentă care acoperă ochii. Defectele de dezvoltare din partea din față a ochiului, care includ și structurile de drenaj ocular dintre iris și cornee, pot duce la creșterea presiunii în ochi (presiune intraoculară crescută sau IOP). Creșterea IOP acută sau cronică poate duce la glaucom în care presiunea crescută dăunează nervului optic provocând pierderea progresivă și ireversibilă a vederii. În partea din spate a ochiului, persoanele afectate au, de asemenea, răsucire sau distorsiune (tortuozitate) a arterelor din retină (tortuozitate arterială retiniană bilaterală) ca parte a sindromului sau ca o constatare izolată. Retina este membrana sensibilă la lumină care acoperă interiorul ochilor. Celulele retinei declanșează impulsuri nervoase care trec de la nervul optic la creier pentru a forma vederea. Arterele retiniene anormale sunt predispuse la rupere provocând sângerări asociate cu pierderea temporară a vederii sau chiar detașări retiniene care pot provoca pierderea permanentă a vederii.

o varietate de semne și simptome suplimentare au fost raportate la persoanele cu tulburări legate de COL4A1/A2, inclusiv epilepsie cu debut în copilărie, anemie hemolitică (o afecțiune caracterizată prin niveluri scăzute de globule roșii circulante din cauza distrugerii premature a acestora, ceea ce duce la oboseală, slăbiciune, amețeală, iritabilitate, dureri de cap și culoare palidă a pielii), prolaps de valvă mitrală (clapele valvei situate între camerele inimii stângi superioare și inferioare se umflă sau se prăbușesc în timpul contracției, permițând scurgerea sângelui înapoi în atriul stâng).

alți pacienți au fost raportați cu chisturi pe ficat, bătăi neregulate ale inimii (aritmie supraventriculară) și fenomen Raynaud, în care degetele sau degetele de la picioare devin amorțite sau au o senzație înțepătoare ca răspuns la frig din cauza îngustării vaselor de sânge.

tulburări cefalice congenitale
în plus față de porencefalie pot exista și alte forme de deteriorare a creierului prezente la naștere. Persoanele cu mutații COL4A1 sau COL4A2 pot dezvolta, de asemenea, formarea de fisuri sau fante în cele două jumătăți ale creierului (schizencefalie) în care emisferele cerebrale lipsesc și înlocuite cu saci umpluți cu lichid cefalorahidian (hidranencefalie), pliuri anormale la suprafața creierului (polimicrogirie) sau anomalii în așezarea normală a celulelor neuronale din creier (defecte de laminare corticală).