Candesartan în insuficiența cardiacă–evaluarea reducerii mortalității și morbidității
planul studiului
planul studiului:
pacienți înrolați: 7601
valoarea medie a urmăririi: minim 2 ani; valoarea medie a 38 luni
vârsta medie a pacientului: vârsta medie 66 ani
femei: 32
fracția medie de ejecție: valoarea medie a FEVS 39% În total
populații de pacienți:
vârstă >18 ani cu ICC simptomatică corespunzătoare clasei II-IV A New York Heart Association (NYHA) pentru clasa II-IV cu 4 săptămâni înainte de randomizare
studiu privind pacienții intoleranți la inhibitorii ECA:
FEVS 40% și fără tratament curent cu inhibitori ai ECA din cauza intoleranței datorate angioedemului, anafilaxiei, tusei, hipotensiunii simptomatice, disfuncției renale și/sau altor evenimente adverse
studiu la pacienți cu FEVS 40% la tratamentul cu inhibitori ai ECA:
tratamentul inițial cu inhibitori ai ECA timp de cel puțin 30 de zile înainte de randomizare. Pacienții cu simptome NYHA clasa II trebuie să fi fost spitalizați din motive cardiace în ultimele șase luni.
studiu pe pacienți cu FEVS >40% care nu au fost tratați cu inhibitor ECA:
istoric de spitalizare din motive cardiace și fără tratament curent cu un inhibitor ECA
excluderi:
creatinină serică 3 mg/dl; potasiu seric curent 5,5 mEQ/l, istoric de hiperkaliemie marcată indusă de inhibitorul ECA (ser K+ .5, 9 mEQ / l) sau eveniment advers care pune viața în pericol; stenoză bilaterală cunoscută a arterei renale; hipotensiune arterială simptomatică actuală; hipertensiune arterială sistolică sau diastolică persistentă; accident vascular cerebral, IM acut sau intervenție chirurgicală pe cord deschis în ultimele patru săptămâni; transplant de inimă anterior sau planificat în următoarele șase luni; speranța de viață
criterii finale principale:
în analizele globale ale celor trei studii, efectul asupra mortalității de toate cauzele; în studiile individuale, obiectivul final combinat al mortalității CV sau al spitalizării ICC
obiective finale secundare:
1) obiectivul final combinat al mortalității CV, im nefatal și spitalizării pentru managementul ICC; 2) spitalizarea combinată pentru toate cauzele și mortalitatea pentru toate cauzele; 3) efectul candesartanului asupra spitalizării din toate cauzele, a mortalității din toate cauzele, a mortalității CV, a Im non-letale și a spitalizării pentru managementul CHF individual; 4) Utilizarea resurselor, siguranța și tolerabilitatea; și 5) diabet nou
medicament/proceduri utilizate:
CHARM constă din trei studii independente, paralele, controlate cu placebo, la pacienții cu: 1) CHARM adăugat-fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) 40% tratat cu un inhibitor ECA (n=2.548); 2) CHARM Alternative—FEVS 40%, intolerant la inhibitorul ECA (n=2.028); și 3) CHARM conservat—FEVS >40%, netratat cu inhibitori ECA (n=3025).
cele trei studii vor fi combinate pentru a evalua efectul candesartanului asupra mortalității de orice cauză în spectrul larg de HF simptomatic. Pacienții au fost randomizați la candesartan (4 sau 8 mg/zi, titrați la doza țintă de 32 mg; N=3803) sau placebo (n=3796) și urmăriți timp de cel puțin doi ani.
medicamente concomitente:
inhibitori ECA 41%, beta-blocante 55% și diuretice 83%
