caspaza-3 – un marker al morții celulare programate
caspazele sau proteazele specifice aspartatului dependente de cisteină sunt o familie de enzime cruciale pentru inițierea și executarea apoptozei într-o celulă, un eveniment biologic important în special în timpul dezvoltării organelor (1). Indicii de mediu și semnalele celulare declanșează inițierea cascadei de moarte celulară programată în primul rând prin activarea proteolitică a caspazelor (1). O caspază efectoare specifică este caspaza-3, o proteină care este scindată și astfel activată la inițierea apoptozei. Caspaza-3 scindată propagă un semnal apoptotic prin activitatea enzimatică asupra țintelor din aval, inclusiv poli ADP riboză polimerază (PARP) și alte substraturi (2). În biologia celulară, anticorpii caspazei-3 care detectează atât versiunile necurate, cât și cele scindate ale enzimei sunt indicatori puternici ai inducerii morții celulare. De exemplu, anticorpii caspazei-3 sunt utilizați pe scară largă pentru a evalua rezistența citotoxică și eficacitatea potențialilor agenți terapeutici. Un studiu care investighează mecanismele moleculare ale apoptozei induse de taxan a arătat cu anticorpi caspază-3 în Western blots că nivelurile de caspază-3 necurate au scăzut dramatic, în timp ce formele activate de caspază-3 au crescut atunci când celulele cancerului de sân uman au fost tratate cu paclitaxel (2).
în timp ce caspaza-3 servește canonic ca marker al morții celulare programate, dovezile recente implică această protează ca o moleculă cheie în patogeneza diferitelor tipuri de cancer și boli neurodegenerative. Mai exact, s-a demonstrat că nivelurile de caspază-3 scindate se corelează cu progresia cancerului la probele tumorale (3). Într-un studiu, cercetătorii au demonstrat utilizarea imunohistochimiei cu anticorpi caspază-3 că nivelurile crescute de caspază-3 scindate asociate semnificativ cu o rată mai mare de recurență a cancerului și scăderea timpului de supraviețuire la pacienții cu cancer (3). Un alt grup de cercetare de la Universitatea din Pittsburgh Scoala de Medicina a constatat ca pierderea de caspase-3 sensibilizat celulele canceroase la agenti terapeutici daunatoare ADN-ului (4). Cercetătorii au generat celule canceroase de colon caspase-3-nule și au dezvăluit folosind imunofluorescență cu anticorpi caspase-3 că celulele canceroase lipsite de această enzimă erau predispuse la evenimente necrotice în urma tratamentului cu agenți precum 5-fluorouracil (4). În cele din urmă, s-a demonstrat că caspaza-3 joacă un rol în potențarea bolii Alzheimer (AD), o boală caracterizată prin acumularea de plăci beta-amiloid în creier care duc la moartea neuronală (5). Un studiu de la Massachusetts General Hospital a demonstrat folosind anticorpi caspase-3 că activarea caspazei-3 promovează acumularea proteinelor neuronale patogene implicate în progresia AD (5). Împreună, aceste descoperiri indică faptul că anticorpii caspazei-3 pot servi un rol clinic în determinarea prognosticului și progresiei bolii, pe lângă utilizarea lor mai frecventă în identificarea celulelor apoptotice.
Novus Biologicals oferă reactivi Caspase-3 pentru nevoile dvs. de cercetare, inclusiv:
- anticorpi Caspază-3
- perechi de anticorpi Caspază-3
- kituri Elisa Caspază-3
- lizați Caspază-3
- proteine Caspază-3
- Caspază-3 RNAi
PMID-uri
