Ce antibiotice sunt dependente de timp sau de concentrare?

întrebare

ați putea oferi o listă de antibiotice care sunt dependente de timp și dependente de concentrație, inclusiv noul agent tigeciclină? Tigeciclina poate fi administrată o dată pe zi în loc de fiecare 12 ore?

răspunsul expertului

Laura S. Lehman, PharmD Coordonator Clinic, Farmacie, Centrul Spitalului Carroll, Westminster, Maryland

farmacologia antibioticelor implică atât Proprietăți farmacocinetice, cât și farmacodinamice (PD). Farmacocinetica se referă la concentrația și timpul medicamentului în gazdă, în timp ce farmacodinamica descrie interacțiunile dependente de concentrație și timp ale antibioticelor împotriva agenților patogeni din gazdă. De obicei ne gândim la 2 categorii majore de antibiotice PD: cei cu efect bactericid dependent de timp și cei cu efect bactericid dependent de concentrație. Cu toate acestea, a fost descrisă și o a treia categorie, constând din antibiotice cu efecte dependente de timp și dependente de concentrație ( tabel ).

antibioticele dependente de timp exercită un efect bactericid optim atunci când concentrațiile medicamentului sunt menținute peste concentrația minimă inhibitoare (MIC). De obicei, concentrațiile sunt menținute la 2 până la 4 ori mai mare decât MIC pe tot parcursul intervalului de dozare. Pentru acești agenți, concentrații mai mari nu duc la o ucidere mai mare a organismelor. Mai mult, ele tind să aibă un efect postantibiotic minim sau deloc (PAE).

antibioticele dependente de concentrație obțin o ucidere bacteriană în creștere odată cu creșterea nivelului de medicament. În plus, acești agenți au un PAE dependent de concentrație asociat în care acțiunea bactericidă continuă o perioadă de timp după ce nivelul antibioticului scade sub MIC. Concentrația maximă și aria de sub curba concentrației (ASC) determină eficacitatea acestor antibiotice. Pentru acest grup de medicamente, sunt necesare concentrații de cel puțin 10 ori mai mari decât MIC pentru un efect bactericid optim.

a treia categorie PD constă în principal din antibiotice bacteriostatice care au Pae prelungite. Unii dintre acești agenți au fost clasificați în altă parte ca dependenți de timp; cu toate acestea, din cauza prezenței PAE, au și caracteristici dependente de concentrare. Eficacitatea acestui grup este determinată de raportul ASC/MIC de 24 de ore (ASC / MIC).

tigeciclina (Tygacil) este un derivat al minociclinei și este primul antibiotic cu glicilciclină. În prezent există 2 Indicații aprobate, pentru infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi și pentru infecții intraabdominale complicate. O utilizare off-label a tigeciclinei este tratamentul secrețiilor bronșice în pneumonie.

tigeciclina are un timp mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare raportat de 37 până la 38 ore. Proprietățile sale PD nu au fost încă pe deplin elucidate, dar pare să aibă atât caracteristici dependente de timp, cât și de concentrație. PAE in vivo a fost raportat ca 8,9 ore pentru Staphylococcus pneumoniae și 4,9 ore pentru Escherichia coli. Intuitiv, pe baza timpului de înjumătățire lung și a PAE prelungit, pare rezonabil să ne întrebăm dacă tigeciclina ar putea fi administrată mai rar decât de două ori pe zi. Cu toate acestea, potrivit producătorului, un studiu al efectelor serice și intrapulmonare ale medicamentului la 30 de subiecți sănătoși a susținut un regim de două ori pe zi pentru organismele studiate (comunicare scrisă, Wyeth Pharmaceuticals; 6 August 2007). O căutare în literatură nu a evidențiat studii publicate privind dozarea zilnică a tigeciclinei. Doza zilnică nu poate fi recomandată în acest moment.