Chimioterapie agresivă (CHOEP-14) și Rituximab sau terapie cu doze mari (MegaCHOEP) și Rituximab pentru pacienții tineri, cu risc ridicat, cu limfom agresiv cu celule B: rezultatele studiului MegaCHOEP al grupului de studiu german de limfom Non-Hodgkin de grad înalt (DSHNHL).
rezumat 404
Compararea chimioterapiei convenționale cu terapia cu doze mari urmată de transplantul de celule stem autologe (HDT/ASCT) administrat pacienților tineri, cu risc crescut, cu limfom agresiv cu celule B, ca parte a terapiei de primă linie, a dat rezultate contradictorii; niciunul dintre studiile randomizate nu a utilizat rituximab (R) în asociere cu convențional sau HDT. În martie 2003 am început un studiu randomizat de fază III pentru pacienți tineri (18-60 ani), cu risc ridicat (IPI 2 sau 3 ajustate la vârstă) cu limfom agresiv. Pentru pacienții cu limfoame cu celule B, acest studiu a comparat 8 cicluri de CHOEP-14 (CHOP + etoposide 300 mg/m2 administrate la fiecare 2 săptămâni) cu MegaCHOEP. Programul MegaCHOEP a utilizat ciclofoshamidă (1500 mg / m2 în ciclul 1; 4500 mg / m2 în ciclurile 2 și 3; 6000 mg/m2 în ciclul 4), doxorubicină (70 mg/m2 în toate ciclurile), vincristină (2 mg, toate ciclurile), etopozidă (600 mg/m2 , ciclul 1; 960 mg/m2, ciclurile 2 și 3; 1480 mg/m2, ciclul 4) și prednison (500 mg, toate ciclurile) care trebuie administrate la fiecare 21 de zile. Celulele stem hematopoietice au fost recoltate după ciclurile 1 și 2 și reinfuzate după ciclurile HDT 2, 3 și 4. Au fost descrise fezabilitatea, siguranța și eficacitatea MegaCHOEP + / – R (Glass și colab. Sânge 2006 și BMT 2006). Studiul de faza a III-a a avut inițial patru brațe (8% choep-14, 8% CHOEP – 14 și 6% r, MegaCHOEP și MegaCHOEP și 6% r). Brațele de tratament fără R au fost închise în iunie 2004, deoarece alte studii (de exemplu Studiul MInT) au arătat o îmbunătățire majoră a parametrilor de rezultat atunci când R a fost adăugat la chimioterapie. Studiul a continuat compararea a 8 0tct CHOEP-14 și 6 xtct R (375 mg/m2) cu MegaCHOEP și 6 xtct R (375 mg / m2). La momentul acestei analize au fost recrutați 346 de pacienți (pts); 216 pts. (vârsta mediană 48 ani, LDH > n 97%, stadiul III sau IV 96%, ECOG > 1 35%) au fost randomizate până la 07 / 07 și au fost disponibile pentru această analiză intermediară planificată (8 choep-14 + 6 R, N = 91; MegaCHOEP + 6 R, N = 94; 8 choep – 14, N = 15; MegaCHOEP, n = 16). Toxicitățile majore au inclus mucozită, diaree și infecții, toate fiind semnificativ mai frecvente în brațul MegaCHOEP al studiului. Decesele legate de tratament au avut loc în 5 / 94 pts. (5,3%) în brațul MegaCHOEP și în 1 / 91 pts. (1,1 %) în brațul R – CHOEP (p = 0,211). În mod surprinzător, supraviețuirea fără evenimente de 3 ani (EFS : timpul de la randomizare până la progresia bolii, fără CR / CRu la sfârșitul tratamentului, inițierea terapiei de salvare, recădere sau deces din orice cauză) a fost mai bun după convențional decât după HDT / ASCT: 71,0% după 8 choep-14 + 6 R vs.56,7% după MegaCHOEP + 6 R (P = 0,050). După un timp median de observație de 29 de luni, supraviețuirea globală estimată la 3 ani a fost de 83,8% după 8 choep – 14 + 6 R și 75,3% după MegaCHOEP + 6 R (P = 0,142). Supraviețuirea fără progresia bolii a fost de 76,0% după 8 0,14 + 6 0,6% după MegaCHOEP + 6 0,119 (P = 0,119). O comparație a brațelor de tratament care conțin rituximab (8 xoep 14 + 6 XOEP R și Mega XOEP + 6 XOEP R) cu brațele numai pentru chimioterapie ( 8 XOEP -14 și MegaCHOEP) a evidențiat o diferență de 27,1% în rata EFS de 3 ani (p = 0,003), indicând eficacitatea neașteptat de ridicată a R, în special la pacienții tineri netratați, cu risc ridicat, cu B – NHL agresiv. Aceste date au fost prezentate membrilor grupului de studiu și Comitetului pentru siguranța și monitorizarea datelor care au decis să oprească brațul MegaCHOEP al studiului. În concluzie, 8-14 + 6-14-6-R au dat rezultate excelente la pacienții tineri, cu risc crescut, cu limfom agresiv cu celule B netratate. EFS și OS de 3 ani sunt cele mai bune raportate vreodată pentru acest grup de pacienți. MegaCHOEP + 6-r nu a fost mai bun decât chimioterapia convențională agresivă în ceea ce privește oricare dintre criteriile finale ale studiului; EFS (obiectivul principal al studiului) a fost semnificativ mai rău. Din cauza toxicității mai mari și a supraviețuirii inferioare, brațul MegaCHOEP a fost întrerupt. HDT / ASCT nu are niciun rol de jucat ca parte a terapiei de primă linie pentru pacienții cu limfom agresiv cu celule B cu risc crescut dacă rituximab este combinat cu chimioterapie convențională agresivă.
Schmitz:Roche: Honoraria, Finanțarea Cercetării. Nickelsen: Roche: Honoraria. TR Xvmper:Roche: Honoraria, Finanțarea Cercetării. Pfreundschuh: Roche: Consultanță, Onorarii, Finanțarea Cercetării. Sticlă: Roche: Honoraria, Finanțarea Cercetării.
