citratul de Enclomifen stimulează testosteronul seric la bărbații cu testosteron scăzut în decurs de 14 zile
context: nu este neobișnuit ca bărbații cu vârsta peste 60 de ani să aibă niveluri serice de testosteron sub limitele inferioare ale bărbaților mai tineri, determinând un diagnostic de hipogonadism. Acest studiu a evaluat siguranța, eficacitatea și farmacocinetica citratului de enclomifen oral ca alternativă la terapiile de substituție cu androgeni disponibile în prezent.
metode: Cincizeci și doi de subiecți au fost randomizați la citrat de enclomifen oral (12,5 mg, 25 mg sau 50 mg), gel topic de testosteron (5 g) sau placebo oral zilnic timp de 14 zile. Profilele farmacodinamice ale testosteronului total (TT) au fost obținute în ziua 1 și ziua 14 după administrare. Subiecții au fost evaluați într-o vizită de urmărire la 7-10 zile după doza finală. Subiecții suplimentari au fost reevaluați și adăugați pentru o cohortă de doză de 10 g.
rezultate: după 14 zile, a existat o creștere semnificativă, dependentă de doză, a TT în toate dozele de citrat de encomifen și testosteron topic, dar nu placebo. Nivelurile suprafiziologice ale TT au fost observate la subiecții topici tratați cu testosteron, în timp ce nivelurile TT au fost menținute într-un interval dorit de 400 până la 700 ng/dL la subiecții tratați cu citrat de encomifen. Dozele de citrat de enclomifen 25 și 50 mg și tratamentul topic cu testosteron (10 g) au crescut nivelurile de testosteron liber mai mult în ziua 14 comparativ cu Ziua 1 decât placebo. Testosteronul Topic (5 g) a fost asociat cu o creștere disproporționată a dihidrotestosteronului (DHT) în raport cu TT, în timp ce citratul de enclomifen a dus la o scădere modestă. Citratul de encomifen a fost absorbit rapid și a avut un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 10 ore. Un nivel de echilibru non-dependent de doză a fost maxim la doza de 25 mg. Efectele citratului de enclomifen au fost susținute cu doze zilnice.
concluzii: citratul de enclomifen a crescut testosteronul total și liber fără a crește DHT în mod disproporționat. Modificările hormonului luteinizant, hormonului foliculostimulant și raportului DHT/TT cu citrat de encomifen sugerează că normalizează căile endogene de producție a testosteronului și restabilește nivelurile normale de testosteron la bărbații cu hipogonadism secundar în decurs de 14 zile.
