Clonidina

sinonim: 2-imidazolidina
Formula moleculara: C9H9Cl2N3
denumiri comerciale: Catapresan, Haemiton, Haemiton, Isoglaucon®

1 definiție

clonidina este un agonist alfa-2 din grupul de ingrediente active al imidazolinelor, care are un efect inhibitor asupra eliberării norepinefrinei prin feedback negativ de către adrenoceptorul de la XV2. Acțiunea sa farmacologică este, prin urmare, simpatolitică. Clonidina este utilizată în tratamentul hipertensiunii arteriale – datorită efectelor secundare relativ ridicate numai în terapia combinată – și pentru ameliorarea simptomelor de sevraj.

2 principiul de acțiune

Clonidina acționează ca un agonist prin legarea la proteina G-cuplat cu receptorii adrenergici ai receptorilor 2-adrenergici.

se pot distinge mai multe mecanisme de acțiune:

2.1 Activarea adrenoreceptorilor presinaptici de tip VIII-2

datorită legării clonidinei de adrenoceptorii presinaptici de tip VIII-2 atât în periferie, cât și în sistemul nervos central (SNC), se produce o eliberare redusă de norepinefrină prin cascada de semnalizare cuplată cu proteina G. Aceasta duce la o scădere a tonului simpatic.

2.2 activarea receptorilor postsinaptici ai receptorilor XI2-adrenergici

Clonidina activează, de asemenea, receptorii XI2-adrenergici postsinaptici, în special în zona nucleului tractus solitarii, punctul de comutare al reflexului baroreceptorului. Acolo provoacă o scădere a tonului simfatic și o creștere a tonului parasimfatic.

2.3 Alte efecte

în plus, clonidina determină o inhibare a eliberării adrenalinei din medula suprarenală și prin stimularea receptorilor centrali de imidazolină pentru o creștere suplimentară a efectului simfatikolitic.

3 farmacocinetica

clonidina este eficientă chiar și în doze foarte mici, în intervalul de câteva micrograme. Este parțial metabolizat în ficat, dar 65% este excretat nemodificat de rinichi.

timpul său de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 9-11 ore.

următoarea doză de LD50 a fost detectată la modelul animal: LD50 108 mg·kg−1 (șoarece)

4 forme de dozare

clonidina este disponibilă sub formă de soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă (IV), sub formă de comprimat pentru administrare orală și sub formă de picături pentru ochi.

5 indicații de utilizare

datorită efectului său simpatolitic puternic, clonidina este utilizată în principal astăzi în tratamentul acut al hipertensiunii arteriale în asociere cu tahicardia. Alte domenii de aplicare sunt:

• agent terapeutic de rezervă pentru hipertensiune arterială
• hipertensiune gestațională refractară
• criză hipertensivă
• glaucom cronic cu unghi deschis
• terapie migrenă
• sindrom de sevraj la opiacee
• sindrom de sevraj la alcool
• frisoane postoperatorii dacă petidina este contraindicată
• ADHD

restricționat:

• sedare
• analgezie

ca parte a diagnosticului funcțional endocrinologic, clonidina este utilizată în testul de supresie a clonidinei.

6 reacții adverse

ca simpatolitic foarte potent, clonidina are unele reacții adverse, inclusiv:

• gură uscată
• constipație
• scăderea producției de salivă și suc gastric
• oboseală
• stare depresivă
• sedare
• tulburări de potență
• bradicardie severă (rară)
• fenomen de rebound

cu utilizarea simultană a diureticelor, hipnoticelor, vasodilatatoarelor și alcoolului, efectul este îmbunătățit. După administrarea intravenoasă, este posibilă o creștere inițială a tensiunii arteriale.

înțărcarea bruscă poate duce la criză hipertensivă.

7 contraindicații

Clonidina nu trebuie utilizată dacă există o hipersensibilitate cunoscută (alergie) la clonidină, prin urmare, multe boli coronariene sunt, de asemenea, printre contraindicații:

• sindromul nodului sinusal
• bradicardie (ritm cardiac sub 50/minut)
• depresie endogenă
• sarcina și alăptarea
• blocul AV II și III. Grad
• boală coronariană, în special în infarctul miocardic acut
• boală ocluzivă arterială avansată (PAD)
• sindromul Raynaud
• trombangiită obliterantă
• insuficiență cerebrovasculară
• insuficiență renală
• constipație