Colchicum
colchicină
colchicina este un alcaloid derivat din două plante din familia crinilor, Colchicum autumnale și Gloriosa superba, care a fost recomandat pentru prima dată pentru tratamentul gutei în secolul al VI-lea d.HR. 7 rămâne utilizat pe scară largă astăzi pentru tratamentul gutei acute. De fapt, unii autori susțin utilizarea sa la pacienți atunci când se suspectează gută, dar nu se confirmă; dacă pacientul nu răspunde după până la 10 doze orare de colchicină, atunci diagnosticul de gută trebuie reconsiderat.8
colchicina este disponibilă pe cale orală sub formă de comprimate de 0,5 sau 0,6 mg sau intravenos (IV) sub formă de soluție de 0,5 mg/ml, deși forma orală este cea mai utilizată. Doza tipică utilizată la pacienții normali pentru guta acută este de 0,6 mg pe cale orală la fiecare oră până la ameliorarea simptomelor articulare, apariția efectelor secundare gastro-intestinale sau pacientul a luat 10 doze.8 studiile farmacocinetice inițiale au utilizat colchicină IV, 9 în timp ce rapoartele ulterioare au utilizat formularea orală.10 când se administrează IV, colchicina este eliminată rapid din plasmă în primele 10 până la 20 de minute și scade logaritmic după aceea.9 administrarea orală de colchicină duce la o concentrație maximă în aproximativ 1 oră, cu o biodisponibilitate estimată de 50%.10 după administrarea orală, 50% din colchicina din plasmă se leagă de proteine.7
până la 30% dintr-o doză IV de colchicină este excretată în urină și există dovezi de circulație enterohepatică cu 10% din medicament metabolizat în ficat.7 Timpul de înjumătățire pentru o doză IV este de 19 minute, în timp ce pentru o doză orală timpul de înjumătățire variază între 9 și 16 ore.7 deși s-a raportat că nu există diferențe semnificative în ceea ce privește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare între pacienți și grupul de control normal și că pacienții cu insuficiență hepatică au un clearance crescut al colchicinei,9 studii ulterioare demonstrează că clearance-ul colchicinei este afectat la pacienții cu disfuncție renală și hepatică.7
Colchicina își exercită efectul în gută prin inhibarea activării și migrației leucocitelor. Colchicina este considerată a fi cea mai eficientă atunci când este administrată în primele 24 până la 48 de ore de la un atac. În singurul studiu controlat privind colchicina în guta acută, a fost de două ori mai eficace decât placebo la 48 de ore.11 Cu toate acestea, toți pacienții cărora li s-a administrat colchicină au dezvoltat diaree la un timp mediu de 24 de ore, iar diareea a precedat ameliorarea durerii la majoritatea pacienților tratați cu colchicină.11
simptomele gastrointestinale sunt cele mai frecvente manifestări ale toxicității colchicinei atunci când sunt utilizate în doze adecvate pentru gută. Toxicitatea gastrointestinală tipică a colchicinei include dureri abdominale, greață, vărsături și diaree.7 manifestări mai grave ale toxicității colchicinei includ suprimarea măduvei osoase, coagularea intravasculară diseminată și insuficiența hepatică, renală, cardiopulmonară și a sistemului nervos.7 aceste manifestări sunt cel mai probabil să apară cu doze masive de colchicină, ca și în tentativa de sinucidere. Acești pacienți au avut în mod tradițional un prognostic slab, dar tratamentul cu fragmente fab specifice colchicinei a fost raportat a fi eficient.12
toxicitatea severă a colchicinei apare ocazional prin utilizarea de rutină a colchicinei, în special în cazul insuficienței hepatice sau renale.13 în plus, neuromiopatia colchicinei cu slăbiciune musculară proximală simetrică reversibilă și creatinkinază serică crescută apare la pacienții cu insuficiență renală.13,14 prin urmare, colchicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală și hepatică.
au fost propuse orientări pentru utilizarea adecvată a colchicinei la pacienții cu gută și insuficiență renală. Colchicina trebuie evitată la pacienții hemodializați și doza redusă la cei cu clearance-ul creatininei afectat.Nu sunt recomandate 13 doze de 0,6 mg de două ori pe zi la pacienții cu niveluri serice de creatină de 1,6 mg/dl sau mai mult.13 această doză a dus la toxicitate și deces la un pacient cu un nivel al creatininei de numai 2, 3 mg/dl.15
colchicina intravenoasă este mai puțin frecvent utilizată în tratamentul acut al gutei datorită potențialului de toxicitate severă. Doza cumulativă maximă recomandată pentru colchicină IV este de 4 mg; depășirea acestei doze a fost asociată cu creșterea mortalității.16 În plus, utilizarea colchicinei IV la pacienții tratați cu colchicină orală cronică este asociată cu insuficiență medulară și deces.16 în prezent, colchicina IV este rareori indicată datorită disponibilității unor alternative mai eficiente și mai puțin toxice.
