Colestină pentru tratamentul hipercolesterolemiei

aprilie 1999; Volumul 2: 37-41

de D Oqemnal P. O ‘ Math Ooctna, PhD

reducerea aportului de grăsimi saturate și trans și creșterea aerobicului doar nu sunt suficiente—nu contează posibil—pentru toată lumea. Terapia medicamentoasă cu fibrați sau sechestranți ai acidului biliar nu este nici la fel de eficientă, nici la fel de sigură pe cât sperau medicii.

apoi a sosit Epoca statinelor. Demonstrat pentru a ajusta nivelul de colesterol în mod corespunzător,1 Mulți cred că cea mai mare problemă cu terapia cu statine, ca și în cazul altor abordări preventive, este subutilizarea acesteia.2 o parte din această problemă este financiară. Terapia cu lovastatină costă între 63 și 228 USD pe lună, în funcție de doză.3 în China, costul prohibitiv și disponibilitatea limitată a statinelor au dus la căutarea unei alternative naturale de statină printre medicamentele tradiționale chinezești.4 căutarea a dat naștere la ceea ce este comercializat în prezent în Statele Unite sub numele de cholestin inktiflux.

Istorie și producție

Colestina se face prin fermentarea orezului cu o anumită tulpină de drojdie numită Monascus purpureus, a mers.5 numit orez cu drojdie roșie, a fost folosit de secole în China pentru a face vin roșu de orez, pentru a păstra alimentele, pentru a spori aroma și pentru a acționa medical. Înregistrările scrise din dinastia Ming (1368-1644) afirmă că se credea că îmbunătățește circulația sângelui și reduce coagularea.5 orezul uscat de drojdie roșie este fie pulverizat și numit Zhitai, fie extras cu alcool și numit Xuezhikang.

orezul roșu de drojdie este produs în China și importat de Pharmanex, Inc. care împachetează orezul în capsule de gelatină. Pharmanex vinde Colestina ca supliment alimentar, la care FDA obiectează, susținând că este un medicament.

statutul de reglementare

instanțele federale au declarat preliminar Colestina ca fiind un supliment alimentar și nu un medicament.

mecanism de acțiune

orezul roșu de drojdie utilizat în Colestină conține un număr de inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A (HMG-CoA) reductazei. HMG-CoA reductaza catalizează un pas esențial în biosinteza colesterolului. Inhibarea HMG-CoA reductazei scade producția de colesterol în ficat. Statinele farmaceutice sunt, desigur, și inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Structurile lor chimice sunt foarte asemănătoare, variind în doar trei locuri. (A Se Vedea Figura 1.)

dintre numeroasele tulpini de Monascus purpureus, doar trei produc inhibitori de HMG-CoA atunci când sunt fermentați în condiții controlate specifice.5 Colestina conține nouă inhibitori ai HMG-CoA reductazei, dintre care monacolin K (sau mevinolin sau lovastatin) este cel mai abundent.6 Merck & Co., Inc. comercializează lovastatina în forma sa cristalină purificată sub formă de Mevacor XV.7

studii pe animale și clinice

Căutările Medline, rezumate farmaceutice internaționale și Toxline (folosind termenii “Cholestin”, “orez roșu de drojdie”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” și “Xuezhikang”) au relevat trei studii.4,8,9 un studiu chinez care a folosit iepuri și prepelițe a arătat că Xuezhikang a redus semnificativ nivelul colesterolului.8,10 Heber raportează examinarea a opt studii controlate și nouă studii necontrolate în documentele medicale chineze. În aceste studii, opt săptămâni de Zhitai sau Xuezhikang au dus la reduceri totale ale colesterolului de 11,2-32,2%.5 studiile disponibile sunt rezumate în tabelul 1.

un studiu clinic dublu-orb a fost publicat folosind capsule Zhitai, formularea cea mai asemănătoare cu Colestina.11 cei 152 de subiecți au fost împărțiți aleatoriu în trei grupuri (90 de bărbați, 62 de femei; vârsta medie, 55 de ani). Un grup de 51 de subiecți a primit un placebo, în timp ce cei 101 subiecți din celelalte două grupuri au primit cinci capsule Zhitai zilnic timp de două luni. Concentrația medie totală a colesterolului în grupul de tratament a scăzut cu 19,2%; LDL-colesterolul a scăzut cu 27,4%; trigliceridele au scăzut cu 36,1%; iar HDL-colesterolul a crescut cu 16,7% (toate P < 0,01). Lipidele serice nu s-au modificat semnificativ în grupul placebo.

un studiu clinic care a utilizat extractul alcoolic de orez cu drojdie roșie, Xuezhikang, a fost raportat atât într-o publicație Chineză12, cât și într-o publicație americană mai recentă.4 ambele raportează același studiu randomizat, cu un singur orb, dar diferă în ceea ce privește numărul de probe raportate pentru fiecare tip de lipide analizate. Discrepanțele au apărut deoarece datele au fost reanalizate conform standardelor occidentale.13

subiecții au primit fie 0,6 g Xuezhikang de două ori pe zi, fie Jiaogulan, un alt medicament pe bază de plante Chinezesc raportat ca având proprietăți antihiperlipidemice. Concentrația inhibitorilor de HMG-CoA reductază nu a fost raportată, deși în altă parte se raportează că 1 g Xuezhikang conține 20 mg lovastatină.10 grupul de tratament a cuprins 324 de subiecți, iar grupul de control 122 de subiecți (în total 261 de bărbați, 185 de femei; vârsta medie, 56 de ani).4,12

publicația Chineză a raportat că în grupul de tratament, colesterolul total mediu a scăzut cu 23%; LDL-colesterolul a scăzut cu 28,5%; trigliceridele au scăzut cu 36,5%; HDL-colesterolul a crescut cu 19,6% (P < 0,001).12 publicația americană a raportat o scădere cu 22,7% a colesterolului total; o scădere cu 30,9% a colesterolului LDL; o scădere cu 34,1% a trigliceridelor; și o creștere cu 19,9% a colesterolului HDL (P < 0,001).4 concentrațiile de lipide pentru cei care au primit Jiaogulan s-au schimbat, de asemenea, semnificativ, dar într-o măsură mai mică decât în cazul Xuezhikang.

primul studiu clinic privind Colestina Pharmanex a fost raportat recent.6 optzeci și opt de pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie patru capsule de Colestină de 600 mg pe zi, fie un placebo. Toți subiecții au aderat la American Heart Association pasul i dieta. Excluzând abandonul școlar, 42 au finalizat tratamentul și 41 de control (46 de bărbați, 37 de femei; vârsta medie, 62 de ani). Analiza lipidelor din sânge a fost efectuată după opt și 12 săptămâni,cu modificările rezumate aici.

cu tratament, colesterolul total a fost cu 16,8% mai mic după 8 săptămâni și cu 16,0% mai mic după 12 săptămâni (P < 0,05); colesterolul LDL a scăzut cu 21,4% (8 săptămâni) și 22,0% (12 săptămâni) (P < 0,001); trigliceridele au scăzut cu 11,3% (8 săptămâni; P = 0,05) și 6,8% (12 săptămâni; nu mai este semnificativ); HDL-colesterolul a rămas nemodificat pe tot parcursul tratamentului, la fel ca toate valorile din grupul placebo.

efecte Adverse

nu au fost observate efecte adverse semnificative în timpul studiilor clinice, dar un număr mic de persoane au avut disconfort la nivelul tractului digestiv. Literatura producătorului recomandă administrarea de Colestină cu alimente pentru a minimiza aceste efecte.14 Cholestin nu trebuie luat de femeile însărcinate sau care alăptează, de femeile care intenționează să rămână însărcinate sau de oricine mai mic de 20 de ani. Producătorul recomandă, de asemenea, ca Colestina să nu fie luată de persoanele cu sau cu risc de boli hepatice, de cei care consumă mai mult de două băuturi alcoolice zilnic, de oricine are o infecție gravă, boală sau tulburare fizică sau de oricine a suferit transplant de organe sau intervenții chirurgicale majore recente.14 nu există nicio justificare pentru aceste avertismente.

s-a constatat că lovastatina purificată provoacă leziuni hepatice, mialgii, slăbiciune și nefrotoxicitate la 1-2% dintre pacienți.14 persoane care iau lovastatină ar trebui să aibă examene hepatice regulate. Statinele nu sunt recomandate femeilor de vârstă fertilă, de teama de a dăuna fătului, deoarece fetușii în curs de dezvoltare necesită colesterol în moduri unice.

studiile de toxicitate la șobolani nu au evidențiat efecte adverse cu o singură doză de Xuezhikang de 533 ori doza normală sau peste patru luni la 33 sau 66 de ori doza normală.15 Cu toate acestea, Monascus purpureus poate produce citrinină, un metabolit nefrotoxic.9

interacțiuni medicamentoase

nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase pentru Colestină. Cu toate acestea, sucul de grapefruit dă o creștere de 15 ori a concentrațiilor serice de lovastatină și metabolitul său activ, acidul lovastatin.16 consumatorii de Cholestin ar trebui să fie conștienți de această interacțiune.

formulare/dozare

fiecare gram de Colestină conține inhibitori de HMG-CoA reductază 4 mg: 2 mg sub formă de lovastatină, 1 mg sub formă de acid lovastatină și 1 mg sub formă de amestec de alte șapte statine. Doza recomandată de Colestină este de două capsule de 600 mg de două ori pe zi. Aceasta este echivalentă cu 7,2 mg lovastatină plus 2,4 mg de alte statine. Cu aproximativ 10 mg de statine, reducerea cu 16% a colesterolului LDL găsită pentru Colestin6 este paralelă cu reducerea de 17% găsită de obicei cu 10 mg lovastatină purificată.17

concluzie

capacitatea Colestinei de a reduce nivelul colesterolului seric fără efecte adverse a fost demonstrată într-un număr mic de studii clinice. Deoarece ingredientele sale active sunt statine, cercetarea voluminoasă disponibilă adaugă sprijin eficacității Colestinei. Patru capsule de Colestină oferă pacienților echivalentul zilnic de aproximativ 10 mg lovastatină. Studii suplimentare sunt justificate pentru a determina de ce Colestina nu a modificat nivelurile HDL, dar produsele chinezești au făcut-o. Siguranța pe termen lung trebuie evaluată.

recomandare

oricare ar fi statutul său de reglementare, medicii și pacienții ar face bine să trateze Colestina ca medicament, nu ca aliment medicamentos sau supliment alimentar. La un cost de $20 – $30 pe lună, utilizarea Colestinei ar putea ajuta pacienții hiperlipidemici să realizeze economii semnificative de costuri. Unii pacienți pot înlocui Colestina cu medicamente mai scumpe sau mai deranjante; clinicienii ar trebui să fie atenți la această posibilitate și să fie conștienți de faptul că Colestina poartă aceleași precauții ca și statinele, în special lovastatina. În general, Colestina nu trebuie combinată cu alte medicamente care reduc colesterolul. Deși Colestina este un produs standardizat, nu există standarde federale pentru fabricarea sa și va fi necesară o examinare atentă a preparatelor de orez cu drojdie roșie pentru a evalua calitatea.

Dr. O ‘ Math Unktinna este profesor de bioetică și chimie la Mt. Carmel Colegiul de Nursing, Columbus, OH.

1. Fermierul JA. Terapia lipidică agresivă în epoca statinelor. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. necesitatea unei schimbări de paradigmă: importanța terapiei de reducere a factorilor de risc în tratarea pacienților cu boli cardiovasculare. Am J Cardiol 1998;82:10t-13T.

3. Perreault S, și colab. Tratarea hiperlipidemiei pentru prevenirea primară a bolii coronariene. Sunt doze mai mari de lovastatină rentabile? Arch Intern Med 1998; 158: 375-381.

4. Wang J, și colab. Studiu clinic multicentric al efectelor serice de scădere a lipidelor ale unui preparat de orez Monascus purpureus (drojdie roșie) din medicina tradițională chineză. Curr Ther Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. remedii naturale pentru o inimă sănătoasă. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, și colab. Efectele de scădere a colesterolului ale unui supliment alimentar chinezesc de drojdie roșie. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Supliment alimentar sau medicament? Cazul Colestinei. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, și colab. Monascus purpureus – orez fermentat( orez cu drojdie roșie): un produs alimentar natural care scade colesterolul din sânge la modelele animale de hipercolesterolemie. Nutr Res 1998; 18: 71-81.

9. Blanc PJ și colab. Caracterizarea monascidinei A din Monascus ca citrinină. Int J Microbiol Alimentar 1995; 27:201-213.

10. Zhu Y, și colab. Efectele Xuezhikang asupra lipidelor din sânge și a concentrațiilor de lipoproteine ale iepurilor și prepelițelor cu hiperlipidemie. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei S, și colab. Un studiu prospectiv privind capsula Zhitai în tratamentul hiperlipidemiei primare. Natl Med J China 1996; 76: 156-157.

12. Wang J, și colab. Studiu clinic al extractului de Monascus purpureus (drojdie roșie) în tratamentul hiperlipidemiei. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. Într-o conversație cu Dr.Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Februarie 1999).

14. Referința Biroului Medicilor. Montvale, NJ: compania de Economie medicală; 1998.

15. Li C, și colab. Studiu de toxicitate Xuezhikang. Bull Chin Pharmacol Soc 1995; 12: 3.

16. Kantola T, și colab. Sucul de Grapefruit crește foarte mult concentrațiile serice de lovastatină și acid lovastatin. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 397-402.

17. Havel RJ și colab. Lovastatina (Mevinolin) în tratamentul hipercolesterolemiei familiale heterozigote: un studiu multicentric. Ann Med Intern 1987; 107: 609-615.