Combivent

Grupa farmacoterapeutică: adrenergice în asociere cu anticolinergice pentru afecțiuni obstructive ale căilor respiratorii. Codul ATC: R03AL02.
Farmacologie: farmacodinamică: Mod de acțiune: bromura de ipratropiu este un compus cuaternar de amoniu cu proprietăți anticolinergice (parasimpatolitice). În studiile non-clinice, se pare că inhibă reflexele mediate vag prin antagonizarea acțiunii acetilcolinei, agentul emițător eliberat din nervul vag. Anticolinergicele previn creșterea concentrației intracelulare de CA++ care este cauzată de interacțiunea acetilcolinei cu receptorul muscarinic pe mușchiul neted bronșic. Eliberarea ca++ este mediată de al doilea sistem messenger format din IP3 (inozitol trifosfat) și DAG (diacilglicerol).
bronhodilatația după inhalarea bromurii de ipratropiu este în primul rând locală și locală specifică plămânului și nu de natură sistemică.
sulfatul de Salbutamol este un agent beta2‐adrenergic care acționează asupra mușchiului neted al căilor respiratorii, ceea ce duce la relaxare. Salbutamolul relaxează toți mușchii netezi de la trahee până la bronhiolele terminale și protejează împotriva tuturor provocărilor bronhoconstrictoare.
COMBIVENT asigură eliberarea simultană a bromurii de ipratropiu și a sulfatului de salbutamol, permițând efectul aditiv atât asupra receptorilor muscarinici, cât și asupra receptorilor beta2‐adrenergici din plămâni, rezultând o bronhodilatație superioară celei furnizate de fiecare medicament în parte.
copii și adolescenți: COMBIVENT nu a fost studiat la copii și adolescenți.
Studii Clinice: Studiile controlate la pacienți cu bronhospasm reversibil au demonstrat că COMBIVENT are un efect bronhodilatator mai mare decât oricare dintre componentele sale și nu a existat potențarea evenimentelor adverse.
farmacocinetică: din punct de vedere farmacocinetic, eficacitatea observată în studiile clinice pulmonare combinate sub presiune prin inhalare, suspensie se datorează unui efect local asupra plămânului după inhalare.
după inhalare, 10 până la 39% din doză se depune în general în plămâni, în funcție de formulare, tehnică de inhalare și dispozitiv, în timp ce restul dozei livrate se depune în piesa bucală, gură și partea superioară a tractului respirator (orofaringe). Porțiunea din doza depusă în plămâni ajunge rapid la circulație (în câteva minute). Cantitatea de substanță activă depusă în orofaringe este înghițită lent și trece prin tractul gastro-intestinal. Prin urmare, expunerea sistemică este o funcție a biodisponibilității orale și pulmonare.
administrarea concomitentă de bromură de ipratropiu și sulfat de salbutamol nu potențează absorbția sistemică a niciunuia dintre componente și, prin urmare, activitatea aditivă a COMBIVENT se datorează efectului local combinat asupra plămânului după inhalare.
ipratropiu: absorbție: excreția renală cumulativă (0-24 ore) de ipratropiu (compus părinte) este de aproximativ 46% dintr-o doză administrată intravenos, sub 1% dintr-o doză orală și aproximativ 3-4% dintr-o doză inhalată. Pe baza acestor date, biodisponibilitatea sistemică totală a dozelor orale și inhalatorii de bromură de ipratropiu este estimată la 2% și, respectiv, 7 până la 9%. Luând în considerare acest lucru, porțiunile de doză înghițite de bromură de ipratropiu nu contribuie în mod relevant la expunerea sistemică.
distribuție: parametrii cinetici care descriu distribuția ipratropiului au fost calculați din concentrațiile plasmatice după administrarea intravenoasă. Se observă o scădere bifazică rapidă a concentrațiilor plasmatice.
volumul aparent de distribuție la starea de echilibru (Vdss) este de aproximativ 176 l(2,4 L/kg). Medicamentul este legat minim (mai puțin de 20%) de proteinele plasmatice. Datele non-clinice indică faptul că Amina cuaternară ipratropium nu traversează bariera placentară sau hematoencefalică.
biotransformare: timpul de înjumătățire plasmatică al fazei terminale de eliminare este de aproximativ 1,6 ore. Ipratropiul are un clearance total de 2,3 L/min și un clearance renal de 0,9 L/min. După administrarea intravenoasă, aproximativ 60% din doză este metabolizată, porțiunea majoră probabil în ficat prin oxidare.
eliminare: Într-un studiu de echilibru al excreției excreția renală cumulativă (6 zile) a radioactivității legate de medicament (inclusiv compusul părinte și toți metaboliții) a reprezentat 72,1% după administrarea intravenoasă, 9,3% după administrarea orală și 3,2% după inhalare. Radioactivitatea totală excretată prin fecale a fost de 6,3% după administrarea intravenoasă, 88,5% după administrarea orală și 69,4% după inhalare. În ceea ce privește excreția radioactivității legate de medicament după administrarea intravenoasă, excreția principală are loc prin rinichi. Timpul de înjumătățire plasmatică pentru eliminarea radioactivității asociate medicamentului (compus primar și metaboliți) este de 3,6 ore. Principalii metaboliți urinari se leagă slab de receptorul muscarinic și trebuie considerați ineficienți.
Salbutamol: absorbție și distribuție: Salbutamolul este absorbit rapid și complet după administrarea orală fie pe cale inhalatorie, fie pe cale gastrică și are o bioavalabilitate orală de aproximativ 50%. Concentrațiile plasmatice maxime medii de salbutamol de 492 pg / mL apar în decurs de trei ore după inhalarea COMBIVENT. Parametrii cinetici au fost calculați din concentrațiile plasmatice după administrarea intravenoasă. Volumul aparent de distribuție (Vz) este de aproximativ 156 L (2,5 L/kg). Doar 8% din medicament este legat de proteinele plasmatice. În studiile non-clinice, niveluri de aproximativ 5% din nivelul plasmatic al salbutamolului se găsesc în creier. Cu toate acestea, această cantitate reprezintă probabil distribuția substanței în apa extracelulară a creierului.
Biotransformare și eliminare: După această singură administrare inhalatorie, aproximativ 27% din doza estimată a piesei bucale este excretată nemodificată în urina de 24 de ore. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 4 ore, cu un clearance total mediu de 480 mL/min și un clearance renal mediu de 291 mL/min.
Salbutamolul este metabolizat conjugat în salbutamol 4′-o-sulfat. Enantiomerul r ( -) al salbutamolului (levosalbutamolului) este metabolizat preferențial și, prin urmare, este eliminat din organism mai rapid decât enantiomerul S (+). După administrarea intravenoasă, excreția urinară a fost completă după aproximativ 24 de ore. Majoritatea dozei a fost excretată sub formă de compus primar (64,2%) și 12,0% sub formă de sulfat conjugat. După administrare orală excreția urinară a medicamentului nemodificat și sulfat conjugat au fost 31,8% și 48,2% din doză, respectiv.