COMETRIQ (cabozantinib) pentru personalul medical

înapoi la început ^

informații importante privind siguranța

perforații și fistule: perforațiile și fistulele gastrointestinale (GI), inclusiv cazuri letale, au fost raportate la 3% și, respectiv, 1% dintre pacienții tratați cu COMETRIQ. Fistulele non-GI, inclusiv fistulele traheale / esofagiene, au fost raportate la 4% dintre pacienții tratați cu COMETRIQ și au fost uneori letale. Monitorizați pacienții pentru simptome de perforații și fistule, inclusiv abces și sepsis. Întreruperea tratamentului cu COMETRIQ la pacienții care prezintă fistule de gradul 4 sau perforații gastro-intestinale.

hemoragie: hemoragie severă și fatală a apărut cu COMETRIQ. Incidența evenimentelor hemoragice de gradul 3 a fost mai mare la pacienții tratați cu COMETRIQ comparativ cu placebo (3% față de 1%). Întrerupeți COMETRIQ pentru hemoragii de gradul 3 sau 4. Nu administrați COMETRIQ pacienților cu antecedente recente de hemoragie, inclusiv hemoptizie, hematemeză sau melenă.

Evenimente Trombotice: Tratamentul cu COMETRIQ a determinat o incidență crescută comparativ cu placebo a tromboembolismului venos (6% comparativ cu 3%) și a tromboembolismului arterial (2% comparativ cu 0%). Întreruperea tratamentului cu COMETRIQ la pacienții care dezvoltă infarct miocardic acut sau evenimente tromboembolice arteriale sau venoase care necesită intervenție medicală.

afectarea vindecării rănilor: au fost raportate complicații la nivelul plăgilor cu COMETRIQ. Întrerupeți administrarea COMETRIQ timp de cel puțin 3 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală electivă. Nu administrați COMETRIQ timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până când nu se observă o vindecare adecvată a rănilor. Siguranța reluării tratamentului cu COMETRIQ după rezolvarea complicațiilor de vindecare a rănilor nu a fost stabilită.

hipertensiune arterială și criză hipertensivă: tratamentul cu COMETRIQ a determinat o incidență crescută a hipertensiunii arteriale emergente față de placebo (61% față de 30%). Nu inițiați COMETRIQ la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată. Monitorizați periodic tensiunea arterială în timpul tratamentului cu COMETRIQ. Întrerupeți tratamentul cu COMETRIQ pentru hipertensiune arterială care nu este controlată adecvat prin tratament medical; când este controlată, reluați tratamentul cu COMETRIQ la o doză redusă. Întreruperea tratamentului cu COMETRIQ pentru hipertensiune arterială severă care nu poate fi controlată prin terapie antihipertensivă și pentru crize hipertensive.

osteonecroza maxilarului (ONM): ONM a apărut la 1% dintre pacienții tratați cu COMETRIQ. ONJ se poate manifesta ca durere maxilară, osteomielită, osteită, eroziune osoasă, infecție dentară sau parodontală, durere de dinți, ulcerație gingivală sau eroziune sau durere maxilară persistentă sau vindecare lentă a gurii sau maxilarului după intervenția chirurgicală dentară. Efectuați un examen oral înainte de inițierea tratamentului cu COMETRIQ și periodic în timpul tratamentului cu COMETRIQ. Sfătuiți pacienții cu privire la bunele practici de igienă orală. Întrerupeți tratamentul cu COMETRIQ timp de cel puțin 3 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală dentară programată sau de procedurile dentare invazive, dacă este posibil. Reține COMETRIQ pentru dezvoltarea ONJ până la rezoluția completă.

diaree: Diareea a apărut la 63% dintre pacienții tratați cu COMETRIQ. Diareea de grad 3 până la 4 a apărut la 16% dintre pacienții tratați cu COMETRIQ. Întrerupeți administrarea COMETRIQ până la îmbunătățirea la gradul 1 și reluați COMETRIQ la o doză redusă pentru diaree intolerabilă de gradul 2, diaree de gradul 3 care nu poate fi gestionată cu tratamente antidiareice standard sau diaree de gradul 4.

eritrodisestezie palmo-plantară (EIP): EIP a apărut la 50% dintre pacienții tratați cu COMETRIQ și a fost severă (Grad 3) la 13% dintre pacienți. Întreruperea tratamentului cu COMETRIQ la pacienții la care apar EIP intolerabile de grad 2 sau EIP de grad 3 până la ameliorarea la gradul 1; reluarea tratamentului cu COMETRIQ la o doză redusă.

proteinurie: Proteinuria a fost observată la 2% dintre pacienții care au primit COMETRIQ, inclusiv 1 pacient cu sindrom nefrotic, comparativ cu 0% în placebo. Monitorizați regulat proteinele din urină în timpul tratamentului cu COMETRIQ. Întreruperea tratamentului cu COMETRIQ la pacienții care dezvoltă sindrom nefrotic.

sindromul leucoencefalopatiei posterioare reversibile (RPLS): RPLS a apărut la 1 pacient. Evaluați pentru RPLS la pacienții care prezintă convulsii, cefalee, tulburări vizuale, confuzie sau alterarea funcției mentale. Întreruperea tratamentului cu COMETRIQ la pacienții la care apar RPLS.

Toxicitate Embrio-Fetală: COMETRIQ poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Sfătuiți femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Recomandați femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu COMETRIQ și timp de 4 luni după ultima doză.

reacții ADVERSE

cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicament (diferență de 25% și 5% față de placebo) au fost diaree (63% față de 33%), stomatită (51% față de 6%), EIP (50% față de 2%), scădere în greutate (48% față de 10%), scăderea poftei de mâncare (46% față de 16%), greață (43% față de 21%), oboseală (41% față de 28%) durere (36% față de 6%), modificări ale culorii părului (34% față de 1%), disgeuzie (34% față de 6%), hipertensiune arterială (33% față de 4%), dureri abdominale (27% față de 13%) și constipație (27% față de 6%).

cele mai frecvente anomalii ale testelor de laborator (25%) au fost creșterea AST (86% față de 35%), creșterea ALT (86% față de 41%), limfopenie (53% față de 51%), creșterea ALP (52% față de 35%), hipocalcemie (52% față de 27%), neutropenie (35% față de 15%), trombocitopenie (35% față de 4%), hipofosfatemie (28% față de 10%) și hiperbilirubinemie (25% față de 14%).

niveluri crescute ale hormonului de stimulare a tiroidei (TSH) au fost observate la 57% dintre pacienții cărora li s-a administrat COMETRIQ (față de 19% cărora li s-a administrat placebo).

în studiile clinice, doza a fost redusă la 79% dintre pacienții cărora li s-a administrat COMETRIQ, comparativ cu 9% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Numărul median de întârzieri ale administrării a fost de 1 la pacienții cărora li s-a administrat COMETRIQ, comparativ cu 0 la pacienții cărora li s-a administrat placebo. Reacțiile Adverse au dus la întreruperea tratamentului la 16% dintre pacienții cărora li s-a administrat COMETRIQ și la 8% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.

interacțiuni medicamentoase

inhibitori puternici ai CYP3A4: reducerea dozei de COMETRIQ dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Evitați grapefruitul sau sucul de grapefruit.

inductori puternici ai CYP3A4: creșterea dozei de COMETRIQ dacă utilizarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A4 nu poate fi evitată. Evitați sunătoarele.

utilizare la populații specifice

lactație: sfătuiți femeile care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu COMETRIQ și timp de 4 luni după doza finală.

potențial reproductiv: Verificați statusul sarcinii la femeile cu potențial reproductiv înainte de a începe tratamentul cu COMETRIQ. COMETRIQ poate afecta fertilitatea la femei și bărbați cu potențial reproductiv.

Insuficiență Hepatică: Reducerea dozei de COMETRIQ la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. COMETRIQ nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

indicație

COMETRIQ (cabozantinib) este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer tiroidian medular metastatic progresiv (MTC).

Înapoi sus ^