Comvax

farmacologie clinică

Haemophilus Influenzae boala de tip B

înainte de introducerea vaccinurilor conjugate Haemophilus B, Haemophilus influenzae tip b (Hib) a fost cea mai frecventăcauza meningitei bacteriene și o cauză principală de meningită, sistemicăboala bacteriană la copiii mici din întreaga lume.1-4

boala Hib a apărut în principal la copiii sub 5 ani, iar în Statele Unite, înainte de inițierea unui program de Vaccinare, se estimează că reprezintă aproape 20.000 de cazuri de infecții invazive anual, dintre care aproximativ 12.000 au fost meningite. Rata mortalității din meningita Hib este de aproximativ 5%. În plus, până la 35% dintre supraviețuitori se dezvoltăsequele neurologice, inclusiv convulsii, surditate și retard mintal.5,6 alte boli invazive cauzate de această bacterie includ celulita, epiglotita, sepsisul, pneumonia, artrita septică, osteomielita și pericardita.

înainte de introducerea vaccinului, sa estimat că 17% din toate cazurile de boală Hib au apărut la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni. Incidența maximă a meningitei Hib a apărut între 6 și 11 luni de vârstă. Patruzeci și șapte la sută din toate cazurile au avut loc la vârsta de un ancu restul de 53% din cazuri care au avut loc în următorii patru ani.2,20

în rândul copiilor cu vârsta sub 5 ani, riscul de boală invazivăhib este crescut la anumite populații, incluzând următoarele:

• participanți la Creșă7,8,9
• grupuri socio-economice Inferioare10
• Negri11 (în special cei cărora le lipsește Alotipul imunoglobulinei Km(1)) 12
• caucazieni cărora le lipsește alotipul imunoglobulinei G2m(23) 13
• amerindieni Nativi14-16
• contacte de uz casnic ale cazurilor17
• persoane cu Asplenia, boala celulelor secera sau sindroamele de deficit de anticorpi.18,19

prevenirea bolii H1b cu vaccin

un factor important de virulență al bacteriei Hib este capsula itspolysaccharide (PRP). S-a demonstrat anticorpi la PRP (anti-PRP) corelează cu protecție împotriva bolii Hib.3,21 în timp ce nivelul anti-PRP asociat cu protecția prin utilizarea vaccinurilor conjugate nu a fost încă determinat, nivelul anti-PRP asociat cu protecția în studiile care utilizează imunoglobulină polizaharidică bacteriană sau vaccinuri PRP neconjugate variază de la 0,15 la 1,0 mcg/mL.22-28

vaccinurile PRP neconjugate sunt capabile să stimuleze limfocitele B pentru a produce anticorpi fără ajutorul limfocitelor T(independente de t). Răspunsurile la multe alte antigene sunt mărite de limfocitele helperT (dependente de t). PedvaxHIB este un vaccin PRP-conjugat în care PRP este legat covalent de purtătorul OMPC 29 producând un antigen care este postulat pentru a transforma antigenul independent de T (PRP singur) în antigen aT-dependent, rezultând atât un răspuns anticorp îmbunătățit, cât și o memorie imunologică îmbunătățită.

studii clinice cu PedvaxHIB

eficacitatea protectoare a componentei PRP-OMPC a comvax a fost demonstrată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat 3486 sugari nativi americani (Navajo) (studiul eficacității protectoare)care au finalizat schema primară de două doze pentru PedvaxHIB liofilizat. Această populație are o incidență mult mai mare a bolii Hib decât populația Statelor Unite în ansamblu și are, de asemenea, un răspuns anticorp mai mic la vaccinurile Haemophilus bconjugate, inclusiv PedvaxHIB.14-16,30,31

fiecare Sugar din acest studiu a primit două doze de eitherplacebo sau PedvaxHIB liofilizat (15 mcg Haemophilus B PRP) cu prima doză administrată la o vârstă medie de 8 săptămâni și a doua administrată aproximativ două luni mai târziu; DTP (toxoizi difterici și tetanici și vaccin Pertussis wholecell, adsorbit) și OPV (vaccin Poliovirus viu OralTrivalent) au fost administrate concomitent. Într-un subgrup de 416 subiecți,PedvaxHIB liofilizat (15 mcg Haemophilus B PRP) a indus niveluri anti-PRP > 0,15 mcg/mL la 88% și > 1.0 mcg/mL în 52% cu un titru mediu geometric (GMT) de 0,95 mcg/mL la una până la trei luni după prima doză; nivelurile anti-PRP corespunzătoare la una până la trei luni după a doua doză au fost de 91% și, respectiv, 60%, cu un GMT de 1,43 mcg / mL. Aceste antibodyresponses au fost asociate cu un nivel ridicat de protecție.

majoritatea subiecților au fost urmăriți inițial până la vârsta de 15 până la 18 luni. În acest timp, au apărut 22 de cazuri de boală Hib invazivăgrupul placebo (8 cazuri după prima doză și 14 cazuri după a douadoză) și numai 1 caz în grupul de vaccin (nici unul după prima doză și 1 după a doua doză). În urma regimului primar cu două doze, eficacitatea protectivă a PedvaxHIB liofilizat a fost calculată la 93%, cu un interval de încredere de 95% (IIC) de 57-98%. În cele două luni dintre prima și a doua doză, diferența de număr de cazuri de boală între cei cărora li s-a administrat placebo și cei cărora li s-a administrat vaccin (8 față de 0 cazuri, respectiv) a fost semnificativă statistic(p=0.008). La terminarea studiului, au fost oferite primitori placebo.vaccin. Toți participanții originali au fost apoi urmăriți doi ani și nouă lunide la terminarea studiului. În timpul acestei monitorizări extinse, boala invazivă a HIB a apărut la încă 7 dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo înainte de primirea vaccinului și la 1 dintre pacienții cărora li s-a administrat vaccinul inițial (cărora li s-a administrat doar 1 doză de vaccin). Nu au fost observate cazuri de boală invazivă Hib la pacienții care au primit cel puțin o doză de vaccin. Eficacitatea pentru această perioadă de urmărire, estimată din zilele-persoană expuse riscului, a fost de 96.6% (95C.I., 72,2-99,9%) la copiii cu vârsta sub 18 luni și 100% (95 C. I.,23,5-100%) la copiii cu vârsta peste 18 luni.31 astfel,în acest studiu, s-a obținut o eficacitate protectoare de 93% cu un nivel anti-PRP > 1, 0 mcg/mL la 60% dintre vaccinați și un GMT de 1, 43 mcg/mL la una până la trei luni după a doua doză.

boala hepatitei B

virusul hepatitei B este o cauză importantă a hepatitei virale. Potrivit Centrelor pentru Controlul Bolilor (CDC), există anual 200.000-300.000 de cazuri noi de infecție cu hepatită B în Statele Unite.32 nu există un tratament specific pentru această boală.Perioada de incubație pentru hepatita B este relativ lungă; pot trece șase săptămâni până la șaseluni între expunere și debutul simptomelor clinice. Prognosticul după infecția cu virusul hepatitic B este variabil și dependent de cel puțin trei factori: (1) vârsta-sugarii și copiii mai mici au de obicei o boală inițială mai ușoară decât persoanele în vârstă, dar sunt mult mai probabilsă rămână infectați persistent și să devină expuși riscului de a dezvolta boli hepatice cronice grave; (2) doza de virus — cu cât doza este mai mare, cu atât mai probabil va rezulta hepatita B icterică acută; și, (3) severitatea bolii asociate — malignitate subiacentă sau boală hepatică preexistentăpredispune la creșterea mortalității și morbidității.34

infecția cu virusul hepatitic B nu se rezolvă și progresează până la o stare cronică purtătoare la 5 până la 10% dintre copiii mai mari și adulți și până la 90% dintre sugari; infecția cronică apare, de asemenea, mai frecvent după hepatita B inițială anicterică decât după boala icterică inițială.34în consecință, purtătorii de HBsAg nu prezintă frecvent antecedente de hepatită acută recunoscută. Sa estimat că mai mult de 285 de milioaneoamenii din lumea de astăzi sunt infectați persistent cu virusul hepatitei B.35cdc estimează că există aproximativ 1 milion-1,25 milioane de purtători cronici ai virusului hepatitei B în SUA.32 purtători Cronicireprezintă cel mai mare rezervor uman al virusului hepatitei B.

o complicație gravă a infecției acute cu virusul hepatitei B este necroza hepatică masivă, în timp ce sechelele hepatitei cronice B includ ciroza hepatică, hepatita cronică activă și hepatocelularcarcinomul. Purtătorii cronici ai HBsAg par să prezinte un risc crescut dedezvoltarea carcinomului hepatocelular. Deși o serie de factori etiologici sunt asociați cu dezvoltarea carcinomului hepatocelular, factorul etiologic cel mai important pare a fi infecția cronică cu virusul hepatitei bvirus.36 potrivit CDC, vaccinul împotriva hepatitei B este recunoscut caprimul vaccin anti-cancer, deoarece poate preveni cancerul hepatic primar.67

vehiculele pentru transmiterea virusului sunt cel mai dessânge și produse din sânge, dar antigenul viral a fost găsit și în lacrimi, salivă, lapte matern, urină, material seminal și secreții vaginale. Virusul hepatitei B este capabil să supraviețuiască zile întregi pe suprafețele de mediu expuse fluidelor corporale care conțin virusul hepatitei B. Infecția poate apărea atunci când virusul hepatitei B,transmis de fluidele corporale infectate, este implantat prin suprafețe mucoase saupercutanat introdus prin pauze accidentale sau deliberate în piele.Transmiterea infecției cu virusul hepatitei B este adesea asociată cu închidereacontactul interpersonal cu un individ infectat și cu condiții de viață aglomerate.37

prevenirea bolii hepatitei B cu vaccin

infecția și boala hepatitei B pot fi prevenite prin imunizare cu vaccinuri care conțin antigen de suprafață viral (AgHBs)și induc formarea de anticorpi protectori (anti-HBs).38-39

studiile clinice Multiple au definit un nivel protector al anti-HBs ca 1) 10 sau mai multe unități de raport de probă (SRU sau S/N) determinate prin radioimunotest sau 2) un rezultat pozitiv determinat prin imunotest enzimatic.40-46notă: 10 SRU este comparabil cu 10 mIU/mL de anticorp.36 grupul internațional ACIP și un grup internațional de experți în hepatita B consideră că un titru anti-HBs 10miu/mL este un răspuns adecvat la un ciclu complet de vaccin hepatitic B și protector împotriva infecției semnificative clinic (antigenemie cu orfără boală clinică).36,46

studii clinice cu RECOMBIVAX HB

în studiile clinice, 100% din cei 92 sugari cu vârsta sub 1 an născuți de mame non-purtătoare au dezvoltat un nivel protector de anticorpi (anti-HBs 10miu/mL) după administrarea a trei doze de RECOMBIVAX HB de 5-mcg la intervale de 0,1 și 6 luni.31

într-un studiu clinic cu RECOMBIVAX HB (2, 5 mcg), care a examinat un regim diferit de RECOMBIVAXHB, nivelurile protectoare de anticorpi au fost atinse la 98% din 52 de sugari sănătoși vaccinați la vârsta de 2, 4 și 12 luni. Nivelurile de protecție anti-HBs au fost atinse la 100% din 50 de sugari vaccinați la vârsta de 2, 4 și 15 luni.47

eficacitatea protectoare a trei doze de 5-mcg derecombivax HB, administrate la naștere (cu imunoglobulină împotriva hepatitei B), 1 și 6 luni de vârstă, a fost demonstrată la nou-născuții născuți din mame pozitivi atât pentru AgHBs, cât și pentru AgHBe (un complex antigenic asociat nucleului care se corelează cu infecțiozitatea ridicată). În acest studiu, după nouă luni de urmărire, infecția cronică nu a apărut la 96% din 130 de sugari.48eficacitatea estimată în prevenirea infecției cronice cu hepatită B a fost de 95% în comparație cu rata de infectare în controalele istorice netratate.49

imunogenitatea COMVAX

imunogenitatea COMVAX (7,5 mcg Haemophilus B PRP,5 mcg AgHBs) a fost evaluată la 1602 sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 săptămâni și 15 luni în 5 studii clinice. În 2 studii clinice controlate (n=684), răspunsul imun al COMVAX a fost comparat cu cel obținut prin utilizarea vaccinurilor monovalente, PedvaxHIB (7,5 mcg Haemophilus B PRP) și RECOMBIVAX HB (5 mcg AgHBs)administrate în locuri separate, fie concomitent, fie la un interval de o lună. Imunogenitatea COMVAX a fost evaluată în continuare în 2 studii necontrolate (n=852). În primul rând, a fost administrată o serie completă de trei doze de COMVAXÎN prezent cu alte vaccinuri pediatrice de rutină. În al doilea, COMVAX a fostadministrat ca a treia doză de Haemophilus B PRP și HBsAg concomitent cu vaccinurile pediatrice de rutină. COMVAX a fost, de asemenea, administrat ca braț de control în evaluarea unui vaccin experimental (n=66).

aceste studii demonstrează că COMVAX este imunogen. Răspunsurile anticorpilor sunt rezumate mai jos.

răspunsurile anticorpilor la COMVAX la sugarii nevaccinați anterior cu Hib sau vaccin hepatitic B

în studiul pivot, controlat, multicentric, randomizat,deschis, 882 sugari cu vârsta de aproximativ 2 luni, cărora nu li s-a administrat anterior niciun vaccin Hib sau hepatitic B, au fost desemnați să primească un regim de trei doze de COMVAX sau PedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB la aproximativ 2, 4 și 12-15 luni. Proporțiile de pacienți vaccinați evaluabili care dezvoltă niveluri clinic importante de anti-PRP (procent cu > 1.0 mcg / mL după cea de-a doua doză, n=762) și anti-HBs (procent cu 10miu/ml după cea de-a treia doză, n=750) au fost similare la copiii cărora li s-a administrat COMVAX Saupedvaxhib concomitent și RECOMBIVAX HB (Tabelul 1).

răspunsul anti-PRP după cea de-a doua doză în rândul sugarilor tratați cu COMVAX în acest studiu a fost de 72,4% (ci 68,7; 76,0) > 1,0 mcg/mL cu aGMT=2,5 mcg/mL (ci 2,2; 2,8) și a fost comparabil cu cel al sugarilor tratați cu grupul de control pedvaxhib și RECOMBIVAX HB, care a fost de 76,3% (C. I. 70.2; 82.5) cu agmt=2.8 mcg/ml (C. I. 2.2; 3.5). Aceste răspunsuri depășesc răspunsul sugarilor nativi americani (Navajo) într-un studiu anterior de PedvaxHIB liofilizat (60% > 1,0 mcg/mL; GMT=1,43 mcg/mL) care a fost asociat cu o reducere de 93% a incidenței bolii invazive Hib. Eficacitatea COMVAX în prevenirea bolii invazive Hib este de așteptat să fie similară cu cea obținută cu PedvaxHIB liofilizat monovalent în studiul eficacității protectoare (vezi farmacologie clinică, studii clinice cu PedvaxHIB).

răspunsul anti-HBs după cea de-a treia doză la sugarii tratați cu COMVAX în acest studiu a fost de 98,4% 10 mUI/mL (C.I. 97.0, 99.3) cu aGMT de 4467.5 (C. I. 3786.3, 5271.3) comparativ cu 100.0% (C. I. 97.9, 100.0) cu un GMT de 6943.9 (C. I. 5555.9, 8678.7) la sugarii cărora li s-a administrat COMVAX sau concomitent cu pedvaxhib și RECOMBIVAX HB.

deși diferența în GMT anti-HBs este statistic semnificativă (p=0,011), ambele valori sunt mult mai mari decât nivelul de 10 mIU/mlstabilit anterior ca marcând un răspuns protector la hepatita B.42,44-46,51,52 aceste TGM sunt mai mari decât cele observate la sugarii tineri cărora li s-a administrat regimul de RECOMBIVAX HB autorizat în prezent, constând în doze de 5-mcg administrate conform schemei standard de 0, 1 și 6 luni (GMT ~ 1359,9 mIU/mL).53-55în plus, două studii au arătat că sugarii cărora li s-au administrat doze de 2,5 mcg decombivax HB conform schemei utilizate pentru COMVAX (2, 4 și 12-15 luni de vârstă) au dezvoltat Mgt de 1245-3424 mIU/mL.47,64 în timp ce o diferență în GMT poate duce la retenție diferențială de 10 mUI/mL de anti-HB după un număr de ani, acest lucru nu are nici o semnificație clinică aparentă, din cauza memoriei imunologice.56,57

deoarece componenta AgHBs a COMVAX induce un răspuns anti-HBs comparabil cu cel obținut cu RECOMBIVAX HB, eficacitatea COMVAX este de așteptat să fie similară (Tabelul 1).

Tabelul 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Poate 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	poate 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Poate 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	doza 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*răspunsurile postvaccinare au fost determinate la aproximativ două luni după dozele 1 și 2. * * răspunsurile postvaccinare au fost determinate la aproximativ o lună după administrarea dozei 3. Mai mult de trei sferturi dintre sugarii din studiu au primit DTP și OPV concomitent cu primele două doze de COMVAX orPedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB, iar aproximativ o treime au primit M-M-R VIII II(vaccin împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei în direct) cu a treia doză din aceste vaccinuri la vârsta de 12 sau 15 luni. *** C. I. de comparații: doza 2 Anti-PRP: 95% C. I. Pe diferența în % > 1.0 mcg/mL (-11.2, 3.1); 95% C. I. pe raportul GMT (0.69, 1.17) doza 3 Anti-HBs: 95% C. I. Pe diferența în % 10 mIU/ml (-2.9, -0.6); 95% C. I. I. privind raportul GMT(0,49, 0.91)

răspunsurile anticorpilor la COMVAX la sugarii vaccinați anterior cu vaccin hepatitic B la naștere

două studii clinice au evaluat răspunsurile anticorpilor la o serie de trei doze de COMVAX la 128 de sugari evaluabili cărora li s-a administrat anterior o doză la naștere de vaccin hepatitic B. Tabelul 2 rezumă răspunsurile anti-PRP și anti-HBs ale acestor sugari. Răspunsurile anticorpilor au fost comparabile clinic cu cele observate în studiul pivot cu COMVAX (Tabelul 1).

Tabelul 2: Răspunsurile anticorpilor la COMVAX la sugarii vaccinați anterior cu vaccinul hepatitic B la naștere

studiul	vârsta (luni) la vaccinare	timp	n	Anti-PRP % subiecți cu > 0, 15 mcg/mL > 1, 0 mcg/mL		anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	anti-HBs % subiecți > 10 mUI/ml	anti-HBs GMT (mUI/ml)
studiu 1		Prevaccinare	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Doza 1	Nemăsurată
	4	Doza 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Doza 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Studiu 2		Prevaccinare	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Poate 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Poate 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Poate 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
răspunsurile postvaccinare au fost determinate la aproximativ 2 luni după doza 2 și 1 lună după doza 3. ** răspunsurile Postvaccinate au fost determinate la aproximativ 2 luni după administrarea dozelor1, 2 și 3. Sugarii din aceste studii au primit DTP și OPV sau eIPV (vaccin poliovirus enhancedinactivated) concomitent cu primele două doze de comvax, în timp ce a treia doză de COMVAX a fost administrată concomitent cu DTaP (difteric și tetanic și pertussis acelular), OPV și M-M-R VIII II la vârsta de 14-15 luni (Studiul 1) sau doar cu M-M-R VIII II la vârsta de 15 luni (studiul 2).

interschimbabilitatea dintre Comvax și vaccinurile Conjugate Haemophilus B autorizate sau vaccinurile hepatitice B recombinante

dintre cei 58 de copii cărora li s-a administrat anterior un ciclu primar de tratament cu pedvaxhib, 90% (IIC 95% 78,8%, 96,1%) au dezvoltat un răspuns anti-PRP > 1mcg/mL cu un GMT de 9,6 mcg/mL (IIC 95% 6,6, 14,1) ca răspuns la o doză DECOMVAX la vârsta de 12-15 luni. Dintre cei 683 de copii cărora li s-a administrat anterior un curs primar de alt vaccin Hib sau Hib, 99% (95% C. I. 97,9%, 99,6%)au dezvoltat un răspuns anti-PRP > 1 mcg/mL cu un GMT de 14,9 mcg/mL (95% C. I.13, 7, 16, 3) ca răspuns la o doză de COMVAX la vârsta de 12-15 luni.

într-un alt studiu, COMVAX a fost administrat fie în mod Concordant, fie la șase săptămâni după vaccinarea cu M-M-R VIII II și VARIVAX VIII(vaccinul împotriva virusului varicelei viu, Oka/Merck). Dintre cei 149 de copii care au primit anterior 2 doze de vaccin hepatitic B monovalent, 100% (95% C. I. 97,6%,100,0%) au dezvoltat un răspuns anti-HBs 10 mIU/mL cu un GMT de 2194,6 mIU/mL (95% C. I. 1667,8, 2887,8) ca răspuns la o doză de COMVAX la vârsta de 12-15 luni.

răspunsurile anticorpilor la Comvax și vaccinurile administrate concomitent

imunogenitate rezultatele studiilor deschise indică faptul că COMVAX poate fi administrat concomitent cu DTP, DTaP, OPV, IPV (vaccin poliomielitic inactivat), M-M-R II și VARIVAX folosind sitesanders separate pentru vaccinuri injectabile.

DTP și DTaP

după o serie primară de DTP (cu vârsta de 2, 4, 6 luni)administrată concomitent cu COMVAX (cu vârsta de 2 și 4 luni), 98.2% din 57 de sugari au dezvoltat o creștere de 4 ori a anticorpilor împotriva difteriei, 100% din 57 de sugari au dezvoltat o creștere de 4 ori a anticorpilor împotriva tetanosului și 89,5% până la 96,5% din 57 de sugari au dezvoltat o creștere de 4 ori a anticorpilor împotriva antigenelor pertussis, în funcție de testul utilizat și ajustat pentru anticorpii materni. În acest studiu, după 2 doze de comvax, 79,0% din 62 de sugari au dezvoltat anti-PRP > 1,0 mcg/mL și după 3 doze(2, 4 și 15 luni), 100% din 59 de sugari au dezvoltat 10 mUI/mL de anti-HBs.

după o serie primară de DTaP și COMVAX administrate concomitent la vârsta de 2, 4 și 6 luni, 100% din 18 sugari au prezentat 0,01 unități antitoxine/mL la difterie și tetanos și 94,4% până la 100% din 18 sugari au dezvoltat o creștere de 4 ori a numărului de anticorpi la antigenele pertussis, în funcție de testul utilizat și ajustat pentru anticorpii materni. În acest studiu, după 2 doze de COMVAX, 85,7% din 63 de sugari au dezvoltat anti-PRP > 1,0 mcg/mL și după 3 doze administrate pe schema comprimată de 2, 4 și 6 luni, 92,9% din 56 de sugari au dezvoltat > 10 mUI/mL de anti-HBs.

OPV și IPV

după o serie primară de OPV (cu vârsta de 2, 4, 6 luni)administrată concomitent cu COMVAX (cu vârsta de 2 și 4 luni), 98,3% din cei 60 de sugariau avut anticorpi neutralizanți int 1:4 la poliovirus de tip 1, 100% din cei 57 de sugariau avut anticorpi neutralizanți int 1:4 la poliovirus de tip 2 și 98,1% din cei 53 de 1:4 la poliovirus de tip 3. În acest studiu, după 2 doze de COMVAX, 79,0% din 62 de sugari au dezvoltat anti-PRP > 1,0 mcg/mL și după 3 doze, 100% din 59 de sugari au dezvoltat 10 mUI/mL de anti-HBs.

după o serie primară de IPV și COMVAX administrate concomitent la vârsta de 2, 4 și 6 luni, 100% din 38 de sugari au avut anticorpi neutralizanți 1:4 la tipurile de poliovirus 1, 2 și 3. În acest studiu, după 2 doze de COMVAX, 85,7% din 63 de sugari au dezvoltat anti-PRP > 1,0 mcg/mL șidupă 3 doze administrate pe schema comprimată de 2, 4 și 6 luni de vârstă, 92,9% din 56 de sugari au dezvoltat 10 mIU/mL de anti-HBs.

M-M-R II și VARIVAX

după vaccinarea concomitentă cu M-M-R II și Varivax cu COMVAX (cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 luni), 99.4% din 313 copii au dezvoltat rujeolă antibodyto, 99,2% din 354 copii au dezvoltat anticorpi împotriva oreionului, 100% din 358 copii au dezvoltat anticorpi împotriva rubeolei și 100% din 276 copii au dezvoltat anticorpi împotriva varicelei. În acest studiu, sugarii au primit seria primară de vaccin Hib și primele două doze de vaccin hepatitic B în primul an de viață. După administrarea dozei de COMVAX, 97,8% din 368 sugari au dezvoltat > 1,0 mcg/mLof anti-PRP și 99,2% au dezvoltat 10 mUI/mL de anti-HBs.

1. Cochi, S. L. și colab. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III și colab. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H. și colab. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M. și colab. Taur care 59: 575-584, 1981.
5. Vinde, S. H. și colab. Pediatru 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G. și colab. Pediatru 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W. și colab. Pediatru 80(3): 319-329, 1987.
8. Redmond, S. R. și colab. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R. și colab. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. W. și colab. J Infect Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, P. I. și colab. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M. și colab. J Clin Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M. și colab. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L. și colab. Pub Sănătate Rep 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. A. și colab. Pediatrul Infectează Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I. și colab. Lanceta 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I. și colab. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I. și colab. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V. și colab. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centrele pentru Controlul Bolilor. MMWR 34 (15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M. și colab. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R. și colab. Infectează Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H. și colab. Pediatri 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B. și colab. Pediatru Res 7: 103-110, 1973.
25. Kaythy, H. și colab. J Infecta Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H. și colab. Pediatru 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I. și colab. Pediatru 81: 886-893, 1988.
28. Daum, R. S. și colab. Pediatru 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S. și colab. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, G. W. și colab. Pediatrul Infectează Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Datele din dosar la Merck Research Laboratories.
32. Centrele pentru Controlul Bolilor. MMWR 40(RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W. S. “Principiile și practica bolilor infecțioase”, G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & fii ,1985,
PP.1002-1029.
35. Maynard, J. E. și colab. “Hepatita virală și boala hepatică”, A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, pp. 967-969.
36. Centrele pentru Controlul Bolilor. MMWR 39( RR-2): 5-26, 1990.
37. Baghete, J. R., și colab. “Principiile medicinei interne”, G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, pp.1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E., Ellis, R. W. sondaj privind vaccinurile hepatitice B autorizate și procesele lor de producție. În: Ellis RW, ed. Vaccinurile hepatitice B în practica clinică
. New York: Marcel Dekker, Inc., 1993, pp. 83-101.
39. West, D. J. domeniul de aplicare și proiectarea studiilor clinice privind vaccinul împotriva hepatitei B. În Ellis RW, ed. Vaccinurile împotriva hepatitei B în practica clinică. New York: Marcel Dekker, Inc.,
1993, pp. 159-177.
40. Hadler, S. C. și colab. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W. și colab. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P. și colab. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W. și colab. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W. și colab. Hepatologie 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A. și colab. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Grupul internațional: imunizarea împotriva hepatitei B, Lancet 1 (8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L. și colab. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J. și colab. “Hepatită virală și boli hepatice.”A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, pp. 982-983.
49. Stevens, C. E. și colab. Pediatr 90 (1, Partea 2): 170-173, 1992.
51. Centrele pentru Controlul Bolilor. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centrele pentru Controlul Bolilor. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J. și colab. Pediatrul Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D. și colab. Pediatru res 31( 4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W. și colab. Infecție 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J. și colab. Vaccin 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S. și colab. Pediatri (4 pt. 2): 179A, 1993.
67. Centrele pentru Controlul Bolilor. Registrul Federal, 64 (35):9044-9045, 23 februarie 1999.