cu pericolele de contuzii de zi cu zi a relevat, oamenii de știință cursa pentru a găsi soluții

o lovitură la cap de la alunecarea pe scări, căderea de pe un skateboard sau alergarea într-o ușă deschisă a dulapului a fost văzută de mult timp ca o vătămare temporară, ceva rezolvat cu puțină odihnă.

dar un număr tot mai mare de cercetări sugerează că, pentru unii oameni, chiar și contuzii care par ușoare pot avea consecințe grave, de lungă durată, inclusiv un risc crescut de boală Parkinson și demență.

în Statele Unite, aproape trei milioane de oameni vizitează anual camera de urgență pentru leziuni cerebrale traumatice, 70% până la 90% susținând așa-numitele leziuni cerebrale traumatice ușoare (mTBI), mai frecvent cunoscute sub numele de contuzii. Aceste numere nu reprezintă mulți oameni care suferă contuzii, dar nu solicită asistență medicală.

cercetătorii de la UC San Francisco se numără printre oamenii de știință care lucrează pentru a înțelege modul în care contuziile provoacă daune pe termen lung-și cum ar putea fi tratate.

descoperirea riscului pe termen lung

pericolul unor leziuni cerebrale traumatice mai severe suferite în război sau sporturi profesionale este bine documentat, deși încă nu au tratamente eficiente. Noile dezvăluiri se referă la leziuni ușoare ale capului care se pot întâmpla pe terenul de joacă sau pe naveta de dimineață.

o comoție cerebrală este în general definită ca o modificare a funcției normale a creierului ca răspuns la o forță externă a capului și nu include neapărat pierderea cunoștinței.

în două studii recente la scară largă pe peste 300.000 de persoane, cercetătorii UCSF au descoperit că chiar și o singură comoție a fost asociată cu un risc crescut de boală Parkinson și demență.

studiile au analizat veteranii militari cu diferite niveluri de leziuni cerebrale traumatice, inclusiv tipurile de contuzii care sunt susținute în fiecare zi în viața civilă, a declarat Kristine Yaffe, MD, profesor de psihiatrie, neurologie și Epidemiologie, al cărui laborator a efectuat studiile. Studiile anterioare efectuate pe populațiile civile au identificat efecte similare pe termen lung din cauza contuziilor.

de fapt, printre leziunile cerebrale traumatice observate în camerele de urgență, cele mai multe sunt rezultatul accidentelor auto, deși la adulții mai în vârstă, două treimi sunt de la căderile de la nivelul solului.

chiar și leziunile capului care nu apar la o scanare CT sau RMN – și multe nu – pot crește riscul pentru probleme neurologice viitoare.

căutarea verigii lipsă

acum, când oamenii de știință știu că există o legătură între comoție și riscul crescut de declin neurologic – provocarea este să dezlegăm ceea ce se întâmplă între ele.

cercetătorii sugerează mai multe mecanisme posibile care ar putea lega comoția și declinul mental. Poate că comoția declanșează o cascadă care crește acumularea anormală de proteine în creier, un semn distinctiv comun al bolilor neurodegenerative. Comoția poate provoca inflamații sau modificări vasculare. O altă teorie este că leziunea ar putea face creierul mai vulnerabil în general, ceea ce cercetătorii numesc o pierdere a rezervei creierului.

mai probabil este o combinație de lucruri diferite în oameni diferiți. “În opinia mea, se va dovedi a fi multifactorială”, a spus Raquel Gardner, MD, profesor asistent de neurologie, care a fost autorul principal al studiului Parkinson.

dar timpul dintre o leziune și declinul mental viitor poate fi de mulți ani.

“majoritatea persoanelor care suferă de Parkinson sau demență o fac târziu în viață, astfel încât decalajul dintre a avea un TBI la începutul vieții și a obține o boală neurodegenerativă ar putea fi de zeci de ani”, a spus Gardner.

urmărirea pacienților pentru perioade lungi de timp poate fi dificilă, iar alternativa, ca pacienții să raporteze propriul istoric de comoție și modificări cognitive, poate fi nesigură.

o modalitate prin care oamenii de știință UCSF încearcă să surprindă schimbările care duc la o boală neurodegenerativă este studierea persoanelor care susțin TBI în viața ulterioară și în care schimbările pot apărea pe o perioadă mai scurtă de timp. Un nou studiu este înscrierea pacienților geriatrici cu un partener care poate atesta modificările simptomelor neurologice ale pacientului înainte și după o comoție și poate conduce tulburarea neurologică preexistentă.

cercetătorii fac, de asemenea, progrese în ceea ce privește modul de diagnosticare timpurie a contuziilor și, cea mai mare provocare, modul de contracarare a daunelor.

o modalitate mai bună de a diagnostica

un prim pas important este să înțelegem exact cine are o comoție – ceea ce nu este la fel de simplu ca screeningul pentru prezența unui virus sau a unei bacterii.

dar cercetătorii UCSF Daniel Lim, MD, PhD și Geoffrey Manley, MD, PhD, lucrează la un test de sânge care ar putea detecta leziunile cerebrale imediat după ce se întâmplă.

cele două sunt axate pe utilizarea ARN – urilor lungi necodificate (lncRNAs)-molecule care sunt remarcabil de specifice țesuturilor și se pot scurge dintr-o celulă atunci când este rănită. Lncrn-urile distincte găsite în sânge pot fi urmărite la oase rupte, mușchi rupți sau leziuni ale organelor precum inima și rinichii. De asemenea, lncrn-urile specifice creierului din sânge ar indica o leziune cerebrală.

“creierul face un întreg panou de lncrn-uri care nu apar nicăieri altundeva în corp”, a spus Lim. “Ne-am dat seama că o astfel de specificitate deosebită a creierului face ca lncrn-urile să fie atractive ca biomarkeri pentru comoție.”

în prezent, leziunile capului care apar pe o scanare CT pot fi diagnosticate de biomarkeri proteici precum GFAP și UCH-L1, dar acestea pot să nu fie suficient de sensibile pentru a ridica contuzii, potrivit Lim. El speră lncRNAs va oferi un biomarker mai sensibil pentru comoție, unul care poate fi chiar suficient de specific pentru a localiza leziunea anumitor regiuni ale creierului.

cu finanțare de la Weill Innovation Award, cercetătorii au colectat probe de sânge de la zeci de pacienți care au suferit diferite grade de leziuni cerebrale. Cercetătorii analizează probele pentru lncRNAs și identifică care sunt cele mai specifice și abundente după leziuni cerebrale.

în cele din urmă, munca lor ar putea duce la un test de sânge portabil care ar putea diagnostica imediat o contuzie, poate pe teren la un joc de fotbal al unui copil.

decalaj Major în îngrijire

deocamdată, opțiunile pentru cineva diagnosticat cu o comoție sunt limitate.

cercetătorii spun că este important să se evite o a doua contuzie înainte ca prima să se vindece, deoarece contuziile repetate înmulțesc daunele. Exercițiile de reabilitare cognitivă, cum ar fi jocurile video special concepute, pot ajuta, de asemenea, la creșterea rezervei creierului.

îngrijirea de urmărire pentru a trata simptome precum dureri de cap, amețeli, depresie și anxietate poate ajuta la prevenirea dizabilității de durată, potrivit lui Manley, profesor de Neurochirurgie. Manley este investigatorul principal al studiului multicentric TRACK-TBI (Transforming Research Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury), cel mai mare studiu de medicină de precizie al TBI până în prezent, care urmărește mii de oameni la nivel național care vizitează camera de urgență pentru traumatisme craniene.

TRACK-TBI a constatat că mai puțin de jumătate dintre pacienții care vizitează camera de urgență pentru comoție au primit orice urmărire în termen de trei luni, inclusiv materiale educaționale și vizite la medic.

“mulți dintre cei care nu sunt văzuți suferă și au nevoie de îngrijiri medicale”, a spus el. “Este un decalaj major în îngrijire care reprezintă o problemă importantă de sănătate publică în această țară.”

în următorii ani, TRACK-TBI va încerca să răspundă la câteva întrebări cruciale, cum ar fi valoarea biomarkerilor pe bază de sânge și tehnicile avansate de imagistică RMN în diagnostic și rolul geneticii. De asemenea, va testa noi medicamente de fază II în studiile clinice.

la șoareci, indicii pentru o cură

există licăriri de speranță că răul cauzat de contuzii poate fi inversat.

la șoarecii care au suferit contuzii, tratamentul cu o moleculă numită ISRIB (care înseamnă inhibitor integrat de răspuns la stres) a fost capabil să inverseze complet leziunile cognitive. Și mai surprinzător, tratamentul a fost eficient atunci când a fost administrat luni după leziune, ceea ce s-ar putea traduce la ani după leziune la om, iar inversările par a fi permanente. Aceste studii au fost, de asemenea, susținute de un premiu Weill Innovation.

“am fost uimiți”, a spus Susanna Rosi, PhD, care a co-condus studiul ISRIB cu descoperitorul moleculei, Peter Walter, PhD. Echipa ei a repetat experimentul de trei ori și, de asemenea, a testat diferite modele animale de comoție, doar pentru a se asigura, și a văzut aceleași rezultate.

“în ciuda a ceea ce face trauma creierului, se pare că există rezerve, cel puțin în creierul rozătoarelor, pe care le putem folosi pentru a face creierul să funcționeze din nou”, a spus Rosi, care conduce cercetarea neurocognitivă la Centrul de leziuni ale creierului și coloanei vertebrale. Rezultatele uimitoare la șoareci oferă speranță pentru inversarea efectelor TBI la om.

ISRIB funcționează prin resetarea unei reacții biologice normale care poate merge prost în leziunile cerebrale.

sub stres, celulele activează un răspuns la stres, care oprește producția de proteine a celulelor ca mecanism temporar de protecție. O leziune cerebrală traumatică poate activa răspunsul la stres cronic în celulele creierului, afectând capacitatea creierului de a forma noi amintiri. ISRIB elimină blocul și pare să restabilească funcția normală a creierului.

este încă neclar modul în care răspunsul la stres celular este implicat în boala neurodegenerativă, deși se știe că crește odată cu îmbătrânirea normală, spune Rosi.

în ciuda întrebărilor fără răspuns, cum ar fi dacă efectele tratamentului ISRIB se vor traduce la om, cercetătorii spun că sunt, în general, optimiști cu privire la viitorul tratamentului comoției.

“oamenii nu înțeleg ce domeniu nou este acesta”, a spus Yaffe. Cercetările sale se numără printre cele care au adus conștientizarea publicului cu privire la pericolele contuziilor în ultimii ani.

“trebuie să fim extrem de pozitivi că avem atât de multe instrumente și resurse pe care nu le aveam acum cinci ani”, a spus Rosi, numind imagistica de înaltă rezoluție, secvențierea cu o singură celulă și biomarkeri mai preciși drept progrese importante.

și o căptușeală de argint: cercetarea contuziei poate oferi informații despre modalități de combatere a Parkinson și a demenței. “Spre deosebire de orice alt factor de risc pe care îl cunoaștem pentru boala neurodegenerativă, TBI are o marcă de timp specifică”, a spus Gardner. “Poate fi o oportunitate unică de a interveni cât mai curând posibil.”