Cytomegalovirus

Cytomegalovirus (CMV), este un gen de virusuri herpetice; la om specia este cunoscută sub numele de herpesvirus uman 5 (HHV-5). Acesta aparține subfamiliei Betaherpesvirinae din Herpesviridae. Numele înseamnă “virus foarte mare de celule”.

CMV atacă în special glandele salivare și poate fi, de asemenea, devastator sau chiar fatal pentru fetuși. Infecția cu CMV poate pune, de asemenea, viața în pericol pentru pacienții imunocompromiși (de exemplu, pacienți cu HIV sau primitori de transplant de organe). Virusurile CMV se găsesc în multe specii de mamifere, dar în general sunt specifice numai acelei specii.

specie

• Cercopithecine herpesvirus 5 (CeHV-5) – African Green monkey citomegalovirus
• Cercopithecine herpesvirus 8 (CeHV-8) – rhesus monkey citomegalovirus
• uman herpesvirus 5 (HHV-5) – citomegalovirus uman
• herpesvirusul pongin 4 (Pohv-4)

specii Tentative:

• herpesvirus 1 (AoHV-1) – Herpesvirus aotus 1
• herpesvirus 3 (Aohv-3) – Herpesvirus Aotus 3

informații generale

citomegalovirusul, sau CMV, se găsește universal în toate locațiile geografice și grupurile socio-economice și infectează între 50% și 85% dintre adulții din Statele Unite până la vârsta de 40 de ani. CMV este, de asemenea, virusul cel mai frecvent transmis unui copil în curs de dezvoltare înainte de naștere. Infecția cu CMV este mai răspândită în țările în curs de dezvoltare și în zonele cu condiții socioeconomice mai scăzute. Pentru majoritatea persoanelor sănătoase care dobândesc CMV după naștere, există puține simptome și nu există consecințe pe termen lung asupra sănătății. Unele persoane cu simptome prezintă mononucleoză infecțioasă, febră prelungită și hepatită ușoară. O durere în gât este, de asemenea, frecventă. Odată ce o persoană devine infectată, virusul persistă latent în organism pentru viața persoanei. Boala recurentă apare rar, cu excepția cazului în care sistemul imunitar al persoanei este suprimat din cauza medicamentelor terapeutice sau a bolii. Prin urmare, pentru marea majoritate a oamenilor, infecția cu CMV nu este o problemă gravă.

cu toate acestea, infecția cu CMV este importantă pentru anumite grupuri cu risc ridicat. Principalele domenii de interes sunt: (1) riscul de infectare a copilului nenăscut în timpul sarcinii(2) riscul de infectare a persoanelor care lucrează cu copii (3) riscul de infectare a persoanei imunocompromise, cum ar fi beneficiarii de transplant de organe și persoanele infectate cu virusul imunodeficienței umane (HIV).(4) riscul de infectare a nou-născuților

virusul Replicant litic perturbă citoscheletul, provocând o extindere masivă a celulelor, care este sursa numelui virusului.

caracteristicile virusului

CMV este membru al grupului herpesvirus, care include virusul herpes simplex tipurile 1 și 2, virusul varicelo-zosterian (care provoacă varicela și zona zoster) și virusul Epstein-Barr (care, împreună cu CMV, este principala cauză a mononucleozei infecțioase). Acești viruși au o capacitate caracteristică de a rămâne latenți în organism pe o perioadă lungă de timp.

infecția inițială cu CMV, care poate avea puține simptome, este întotdeauna urmată de o infecție prelungită, inaparentă, în timpul căreia virusul se află în celule fără a provoca leziuni detectabile sau boli clinice. Afectarea severă a sistemului imunitar al organismului prin medicație sau boală (vezi mai jos) poate reactiva virusul din starea latentă sau inactivă.

CMV infecțios poate fi vărsat în fluidele corporale ale oricărei persoane infectate anterior și, prin urmare, poate fi găsit în urină, salivă, sânge, lacrimi, material seminal și laptele matern. Vărsarea virusului poate avea loc intermitent, fără semne detectabile și fără a provoca simptome.

ca urmare a eforturilor de a crea un vaccin cu virus atenuat, există în prezent două clase generale de CMV. Izolatele clinice cuprind acele virusuri obținute de la pacienți și reprezintă genomul viral de tip sălbatic, în timp ce tulpinile de laborator au fost cultivate pe scară largă în laborator și conțin de obicei numeroase mutații acumulate. În special, tulpina de laborator AD169 pare să lipsească o regiune de 15kb a genomului de 200kb care este prezentă în izolatele clinice. Această regiune conține 19 cadre de citire deschise ale căror funcții nu au fost încă elucidate. AD169 este, de asemenea, unic prin faptul că nu poate intra în latență și aproape întotdeauna presupune creșterea litică la infecție.

transmiterea și prevenirea

transmiterea CMV are loc de la o persoană la alta. Infecția necesită un contact apropiat și intim cu o persoană care excretă virusul în salivă, urină sau alte fluide corporale. CMV poate fi transmis sexual și poate fi transmis și prin laptele matern, organele transplantate și rareori prin transfuzii de sânge.

deși virusul nu este extrem de contagios, s-a demonstrat că se răspândește în gospodării și în rândul copiilor mici din centrele de zi. Transmiterea virusului este adesea prevenită, deoarece este cel mai adesea transmisă prin fluide corporale infectate care vin în contact cu mâinile și apoi sunt absorbite prin nasul sau gura unei persoane sensibile. Prin urmare, trebuie să aveți grijă la manipularea copiilor și a obiectelor precum scutecele. Spălarea simplă a mâinilor cu apă și săpun este eficientă în îndepărtarea virusului de pe mâini.

infecția cu CMV fără simptome este frecventă la sugari și copii mici; ca urmare, este obișnuit să nu excludem din școală sau dintr-o instituție un copil despre care se știe că este infectat. În mod similar, pacienții spitalizați nu sunt de obicei separați sau izolați.

situații specifice

sarcină

incidența infecției primare (sau a primei) CMV la femeile gravide din Statele Unite variază de la 1% la 3%. Femeile gravide sănătoase nu prezintă un risc special pentru boala cauzată de infecția cu CMV. Când sunt infectate cu CMV, majoritatea femeilor nu au simptome și foarte puține au o boală asemănătoare cu mononucleoza. Copiii lor nenăscuți în curs de dezvoltare pot fi expuși riscului de boală CMV congenitală. CMV rămâne cea mai importantă cauză a infecției virale congenitale (adică de la naștere) în Statele Unite. Pentru sugarii care sunt infectați de mamele lor înainte de naștere, există două probleme potențiale:

• infecția generalizată poate să apară la Sugar, iar simptomele pot varia de la mărirea moderată a ficatului și splinei (hepatosplenomegalie) (cu icter) până la boală fatală. Cu tratament de susținere, majoritatea sugarilor cu boală CMV supraviețuiesc de obicei. Cu toate acestea, de la 80% la 90% vor avea complicații în primii câțiva ani de viață, care pot include pierderea auzului, afectarea vederii și diferite grade de retard mental.
• alți 5% până la 10% dintre sugarii infectați, dar fără simptome la naștere, vor avea ulterior grade diferite de auz și probleme mentale sau de coordonare.

cu toate acestea, aceste riscuri par a fi asociate aproape exclusiv femeilor care anterior nu au fost infectate cu CMV și care au prima infecție cu virusul în timpul sarcinii. Chiar și în acest caz, două treimi dintre sugari nu se vor infecta și doar 10% până la 15% din restul treimii vor avea simptome la momentul nașterii. Se pare că există un risc redus de complicații legate de CMV pentru femeile care au fost infectate cu cel puțin 6 luni înainte de concepție. Pentru acest grup, care reprezintă 50% până la 80% din femeile de vârstă fertilă, rata infecției cu CMV nou-născut este de 1%, iar acești sugari par să nu aibă boli sau anomalii semnificative.

virusul poate fi transmis și sugarului la naștere de la contactul cu secrețiile genitale sau mai târziu în copilărie prin laptele matern. Cu toate acestea, aceste infecții duc de obicei la o boală clinică mică sau deloc la Sugar.

pentru a rezuma, în timpul unei sarcini când o femeie care nu a avut niciodată infecție cu CMV se infectează cu CMV, există riscul potențial ca după naștere copilul să aibă complicații legate de CMV, dintre care cele mai frecvente sunt asociate cu pierderea auzului, tulburări vizuale sau capacități mentale și motorii diminuate. Pe de altă parte, sugarii și copiii care dobândesc CMV după naștere au puține, dacă există, simptome sau complicații.

recomandări pentru femeile însărcinate cu privire la infecția cu CMV:

• pe tot parcursul sarcinii, practicați o bună igienă personală, în special spălarea mâinilor cu apă și săpun, după contactul cu scutece sau secreții orale (în special cu un copil care se află în îngrijire de zi).
• femeile care dezvoltă o boală asemănătoare mononucleozei în timpul sarcinii trebuie evaluate pentru infecția cu CMV și sfătuite cu privire la posibilele riscuri pentru copilul nenăscut.
• testele de laborator pentru anticorpi la CMV pot fi efectuate pentru a determina dacă o femeie a avut deja infecție cu CMV.
• recuperarea CMV din colul uterin sau urina femeilor la sau înainte de momentul nașterii nu justifică o operație cezariană.
• beneficiile demonstrate ale alăptării depășesc riscul minim de a obține CMV de la mama care alăptează.
• nu este nevoie să fie ecran pentru CMV sau exclude CMV-excreting copii din școli sau instituții, deoarece virusul este frecvent găsit în mulți copii sănătoși și adulți.

îngrijirea copiilor

majoritatea persoanelor sănătoase care lucrează cu sugari și copii nu se confruntă cu un risc special de infecție cu CMV. Cu toate acestea, pentru femeile de vârstă fertilă care anterior nu au fost infectate cu CMV, există un risc potențial pentru copilul nenăscut în curs de dezvoltare (riscul este descris mai sus în secțiunea sarcină). Contactul cu copiii care se află în îngrijirea de zi, unde infecția cu CMV este transmisă în mod obișnuit în rândul copiilor mici (în special copiii mici), poate fi o sursă de expunere la CMV. Deoarece CMV se transmite prin contactul cu fluidele corporale infectate, inclusiv urina și saliva, furnizorii de îngrijire a copiilor (adică lucrătorii de zi, profesorii de educație specială, terapeuții, precum și mamele) ar trebui să fie educați cu privire la riscurile infecției cu CMV și la măsurile de precauție pe care le pot lua. Lucrătorii de zi par să aibă un risc mai mare decât spitalul și alți furnizori de servicii medicale, iar acest lucru se poate datora în parte accentului sporit pe igiena personală în cadrul asistenței medicale.

recomandări pentru persoanele care oferă îngrijire pentru sugari și copii:

• angajații de sex feminin ar trebui să fie educați în ceea ce privește CMV, transmiterea acestuia și practicile igienice, cum ar fi spălarea mâinilor, care minimizează riscul de infecție.
• femeile sensibile care nu sunt însărcinate și care lucrează cu sugari și copii nu trebuie transferate în mod obișnuit în alte situații de muncă.
• femeile gravide care lucrează cu sugari și copii trebuie informate cu privire la riscul de a dobândi infecție cu CMV și la posibilele efecte asupra fătului.
• testarea de laborator de rutină pentru anticorpii CMV la lucrătoarele de sex feminin nu este recomandată, dar poate fi efectuată pentru a determina starea lor imună

pacienți imunocompromiși

infecția primară (sau inițială) CMV la pacientul imunocompromis poate provoca boli grave. Cu toate acestea, problema mai frecventă este reactivarea virusului latent.

la pacienții cu un sistem imunitar deprimat, boala legată de CMV poate fi mult mai agresivă. Hepatita CMV poate provoca insuficiență hepatică fulminantă. Entitățile specifice ale bolii recunoscute la acești oameni sunt retinita cu citomegalovirus (inflamația retinei, caracterizată printr-un “aspect de plăcintă cu pizza” la oftalmoscopie) și colita cu citomegalovirus (inflamația intestinului gros).

infecția cu CMV este o cauză majoră de boală și deces la pacienții imunocompromiși, inclusiv la pacienții cu transplant de organe, la pacienții supuși hemodializei, la pacienții cu cancer, la pacienții cărora li se administrează medicamente imunosupresoare și la pacienții infectați cu HIV. Din cauza acestui risc, expunerea pacienților imunosupresați la surse externe de CMV trebuie redusă la minimum. Ori de câte ori este posibil, pacienților fără infecție cu CMV trebuie să li se administreze organe și/sau produse din sânge care nu conțin virus.

pacienților fără infecție cu CMV cărora li se administrează transplanturi de organe de la donatori infectați cu CMV trebuie să li se administreze tratament proflyactic cu valganciclovir (în mod ideal) sau ganciclovir și necesită monitorizare serologică regulată pentru a detecta o creștere a titrului CMV, care trebuie tratat precoce pentru a preveni stabilirea unei infecții care poate pune viața în pericol.

diagnosticul infecției

majoritatea infecțiilor cu CMV nu sunt diagnosticate deoarece virusul produce de obicei puține, dacă există, simptome și tinde să se reactiveze intermitent fără simptome. Cu toate acestea, persoanele care au fost infectate cu CMV dezvoltă anticorpi împotriva virusului, iar acești anticorpi persistă în organism pe toată durata de viață a acelui individ. O serie de teste de laborator care detectează acești anticorpi la CMV au fost dezvoltate pentru a determina dacă a apărut infecția și sunt disponibile pe scară largă în laboratoarele comerciale. În plus, virusul poate fi cultivat din specimene obținute din urină, tampoane de gât, spălări bronșice și probe de țesut pentru a detecta infecția activă. Sunt disponibile și teste PCR calitative și cantitative pentru CMV, permițând medicilor să monitorizeze încărcătura virală a pacienților infectați cu CMV.

CMV trebuie suspectat dacă un pacient:

• are simptome de mononucleoză infecțioasă, dar are rezultate negative ale testelor pentru mononucleoză și virusul Epstein Barr, or,
• prezintă semne de hepatită, dar are rezultate negative ale testelor pentru hepatita A, B și C.

pentru cele mai bune rezultate de diagnostic, testele de laborator pentru anticorpi CMV trebuie efectuate utilizând probe de ser pereche. O probă de sânge trebuie luată la suspiciunea de CMV, iar alta trebuie luată în decurs de 2 săptămâni. O cultură de virus poate fi efectuată în orice moment pacientul este simptomatic.

testele de laborator pentru anticorpi la CMV pot fi efectuate pentru a determina dacă o femeie a avut deja infecție cu CMV. Cu toate acestea, testarea de laborator de rutină a tuturor femeilor însărcinate este costisitoare și, prin urmare, necesitatea testării ar trebui evaluată de la caz la caz.

testarea serologică

testul imunosorbent legat de enzime (sau ELISA) este cel mai frecvent disponibil test serologic pentru măsurarea anticorpilor la CMV. Rezultatul poate fi utilizat pentru a determina dacă este prezentă o infecție acută, o infecție anterioară sau un anticorp matern dobândit pasiv la un sugar. Alte teste includ diferite teste de fluorescență, hemaglutinare indirectă, reacția în lanț a polimerazei (PCR) și aglutinarea latexului.

este disponibilă o tehnică ELISA pentru IgM specific CMV, dar poate da rezultate fals pozitive, cu excepția cazului în care se iau măsuri pentru eliminarea factorului reumatoid sau a majorității anticorpilor IgG înainte de testarea probei de ser. Deoarece IgM specific CMV poate fi produs în niveluri scăzute în infecția cu CMV reactivată, prezența sa nu este întotdeauna indicativă a infecției primare. Numai virusul recuperat de la un organ țintă, cum ar fi plămânul, oferă dovezi neechivoce că boala actuală este cauzată de infecția CMV dobândită. Dacă testele serologice detectează un titru pozitiv sau ridicat de IgG, acest rezultat nu trebuie interpretat automat pentru a însemna prezența infecției active cu CMV. Cu toate acestea, dacă testele de anticorpi ale probelor de ser pereche arată o creștere de patru ori a anticorpului IgG și un nivel semnificativ de anticorp IgM, adică egal cu cel puțin 30% din valoarea IgG, sau virusul este cultivat dintr-o probă de urină sau gât, rezultatele indică faptul că este prezentă o infecție activă cu CMV.

relevanță pentru donatorii de sânge

deși riscurile discutate mai sus sunt în general scăzute, testele CMV fac parte din screeningul standard pentru donarea de sânge nedirecționată (donații nespecificate pentru un anumit pacient) în SUA. Unele centre de donare de sânge pot menține liste de donatori al căror sânge este negativ CMV din cauza cerințelor speciale.

tratament

în general, nu este necesar un tratament pentru infecția cu CMV la persoanele sănătoase, deoarece majoritatea infecțiilor se remit singure. Terapia medicamentoasă antivirală este acum evaluată la sugari.

tratamentul cu Ganciclovir este utilizat pentru pacienții cu imunitate depresivă care au fie boli legate de vedere, fie care pun viața în pericol. Valganciclovirul (comercializat ca Valcyte) este un medicament antiviral care este, de asemenea, eficient și se administrează pe cale orală. Foscarnet sau cidofovir pot fi administrate pacienților cu CMV rezistent la ganciclovir, deși foscarnet nu este la fel de bine tolerat ca ganciclovirul.

vaccinurile sunt încă în stadiul de cercetare și dezvoltare.

grupul de sprijin

pentru familiile din Marea Britanie cu un copil cu leziuni congenitale CMV, sprijinul este disponibil de la Asociația Congenital CMv, 128 Northfileds Lane, Brixham, Devon TQ5 8RH. Telefon 01803 856496.