depunerea colagenului în țesutul subcutanat în timpul vindecării rănilor la om: o evaluare a modelului

vindecarea rănilor cuprinde coagularea, inflamația, angiogeneza, fibroplazia, contracția, epitelizarea și remodelarea. Un țesut de granulare este produs după incizia țesutului, cum ar fi pielea, peretele abdominal sau tractul gastro-intestinal, iar rezistența plăgii este determinată în primul rând de conținutul de colagen la începutul cursului de vindecare. Puține modele sunt disponibile pentru a studia vindecarea rănilor la om. Introducerea percutanată a tuburilor expandate de poli-tetrafluoretilenă (ePTFE) în țesutul subcutanat a fost un model stabilit timp de 20 de ani. Procedura se efectuează utilizând o anestezie locală. Modelul are un diametru de 2,5 mm, o lungime de 5-10 cm și o dimensiune a porilor de 90-120 microni, care este substanțial mai mare decât cea a grefelor vasculare. Polimerul acumulează țesut de granulare, a cărui arhitectură seamănă cu cea a unei plăgi chirurgicale normale. Studiile anterioare privind utilizarea modelului ePTFE în cercetarea vindecării rănilor sunt rezumate în detaliu. Au fost efectuate analize histologice și imunohistochimice ale țesutului de granulare depus în model. Conținutul de aminoacizi în urma hidrolizei țesutului de granulare a fost determinat prin aplicarea testelor spectrofotometrice sau HPLC. Cantitățile de colagen acumulate în model sunt exprimate ca hidroxiprolină pe lungime de ePTFE sau pe proteină totală. În urma unui studiu efectuat pe șobolani, am examinat 85 de voluntari sănătoși și 158 de pacienți chirurgicali în cadrul studiilor. Conținutul mai mare de hidroxiprolină a fost găsit la 10 zile după implantare, comparativ cu 5 zile, cu variații considerabile între persoane. În ceea ce privește valorile mediane, a existat o diferență de 25% între două măsurători efectuate pe două tuburi eptfe distincte de la aceeași persoană și o diferență de 12% între valorile obținute din două piese diferite ale aceluiași ePTFE. Nivelurile mai mari de acumulare a hidroxiprolinei nu au dus la o variabilitate mai mare. Depunerea prolinei în model s-a corelat strâns cu conținutul total de proteine. EPTFE și un model PVA modificat au fost comparate la pacienții chirurgicali. Nu s-au obținut măsurători reproductibile ale depunerii hidroxiprolinei cu modelul PVA, spre deosebire de modelul ePTFE. Se concluzionează că modelul PVA modificat este inadecvat pentru determinarea depunerii de colagen în țesutul de granulare subcutanată. Nu am găsit nicio corelație între nivelurile de depunere a colagenului obținute cu plasarea modelului ePTFE în țesutul subcutanat al brațului și, respectiv, într-o rană chirurgicală necomplicată a inghinalului la același pacient. Niveluri semnificativ mai mari de depunere a colagenului în model au fost găsite în rana chirurgicală. În schimb, a existat o corelație semnificativă între nivelurile de depunere a proteinelor obținute în cele două locuri. Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale minore (repararea herniei inghinale) nu s-au diferențiat de voluntarii sănătoși ne-traumatizați în ceea ce privește depunerea colagenului în țesutul subcutanat al brațului, în timp ce pacienții supuși unei intervenții chirurgicale generale majore au demonstrat o scădere semnificativă în faza postoperatorie comparativ cu o evaluare preoperatorie. Acest declin a fost sporit la pacienții care au avut complicații infecțioase. S-a constatat că voluntarii nefumători acumulează în mod specific mai mult colagen (valoare mediană 82%) decât fumătorii potriviți pentru vârstă și sex. Indiferent de statutul de fumat, femeile au acumulat mult mai mult colagen în model decât bărbații. Aceste constatări au fost re-testate într-o serie prospectivă care a condus la aceeași concluzie. Metaloproteinazele matriciale (MMP-2 și MMP-9) au fost determinate în lichidul plăgii obținut din cavitățile subcutanate ale rănilor herniotomice la 24 și 48 de ore după operație. S-a demonstrat o corelație semnificativă și inversă între MMP-9 după 24 de ore și nivelurile de acumulare de colagen în tubul ePTFE la 10 zile după implantarea în rană. În cele din urmă, s-a demonstrat că aplicarea locală a factorului de stimulare a coloniilor granulocitare-macrofage în modelul ePTFE în timpul implantării a redus în mod specific și în funcție de doză numărul de fibroblaste și depunerea de colagen. Dozele alese pentru experimente au avut ca rezultat atât un efect local, cât și un efect sistemic. Se concluzionează că modelul ePTFE minim invaziv, în ciuda unui anumit nivel de variabilitate, oferă în prezent una dintre cele mai bune posibilități de evaluare a potențialului de vindecare a rănilor atât la voluntari, cât și la pacienți în diferite condiții. Am găsit modelul convenabil pentru evaluarea atât a depunerii matricei în timpul vindecării rănilor, cât și a influenței mai multor factori, inclusiv caracteristicile demografice, trauma, fumatul tutunului, medicamentele și componentele degradante ale țesutului plăgii.